A Cenicriviroc (CVC) Plus FTC/TDF szív- és érrendszeri betegségek kockázati tényezőire gyakorolt ​​hatásának vizsgálata

Bevételi kritériumok:

• Felnőtt férfi és nő, HIV-1-fertőzött 18 éves és idősebb betegek.
• Testtömegindex (BMI) 18 és <=35 kg/m2 között
• Korábban nem részesültek antiretrovirális kezelésben (nincs korábban nem nukleozid reverz transzkriptáz gátló, kivéve azokat a nőket, akik egyszeri adag perinatális nevirapint kaptak, akiknél nem volt K103 vírusmutáció, nem részesültek korábban CCR5 antagonista kezelésben, legfeljebb 10 napon át semmilyen más korábbi antiretrovirális kezelésben részesültek )
• HIV-1 CCR5-csak trópusi vírus, mind a tropizmus genotípuson, mind a fokozott Trofile teszten meghatározva
• A plazma HIV-1 RNS szintje >= 1000 kópia/ml az 1. szűrési látogatáson
• CD4-szám >= 250 sejt/mm3 az 1. szűrési látogatáson
• Képes és hajlandó írásos, tájékozott beleegyezést adni
• Hajlandó megtenni a megfelelő óvintézkedéseket a terhesség megelőzése érdekében
• Fogamzóképes korú nőket negatív vizelet terhességi tesztet követően lehet bevonni. Ha olyan tevékenységben vesznek részt, amely terhességhez vezethet, a férfiaknak és a nőknek meg kell állapodniuk abban, hogy kétféle barrier módszert alkalmaznak a fogamzásgátlás során a vizsgálat ideje alatt és 3 hónapig a gyógyszeres kezelés abbahagyása után.
• A nem reproduktív képességű nők (igazoltan műtétileg sterilek vagy posztmenopauzás [amenorrhoeaként definiálva >= 1 év és tüszőstimuláló hormon >= 30 mU/ml]) jelentkezhetnek.
• Aláírt, tájékozott beleegyezés az alvizsgálatban való részvételhez

Kizárási kritériumok:

• CXCR4- vagy kettős/kevert trópusi HIV-1 vírus jelenléte akár a fokozott Trofile-teszten, akár egy tropizmus genotípuson
• Primer rezisztencia mutációk vagy fenotípusos rezisztencia TDF, FTC vagy EFV és/vagy multidrog nukleozid/nukleozid rezisztenciával kapcsolatos mutációk jelenléte
• aktív CDC C kategóriás betegség (kivéve a bőr Kaposi-szarkómát, amely nem igényel szisztémás terápiát a vizsgálat során)
• Bármilyen korábbi CD4-szám <200 sejt/mm3
• A szérum alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) értéke >=2 fokozat vagy az összbilirubin meghaladja a normál felső határát (ULN) a szűrés során
• Az anamnézisben szereplő HIV-2, hepatitis B és/vagy C, májcirrózis vagy bármely ismert aktív vagy krónikus májbetegség. A Hepatitis B-vel beoltott betegek jogosultak a következőképpen:
• A közelmúltban hepatitis B-vel (pozitív hepatitis B felszíni antigén [HBsAg]) szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
• Azok a betegek, akik korábban voltak kitéve hepatitis B-nek, de nincs jelen vírus (pozitív hepatitis B felszíni antitest [HBsAb]), jogosultak arra, hogy a májfunkciós tesztek (AST és ALT) a normál tartományon belül vannak, a betegnek nincsenek hepatitisre utaló jelei/tünetei, és minden egyéb belépési feltételek teljesülnek.
• A pozitív hepatitis B core antitesttel (HBcAb) rendelkező betegek krónikus hepatitis B hordozók lehetnek, vagy kiürültek a vírusból, és jogosultak arra, hogy a májfunkciós tesztek (AST és ALT) teljesen normálisak, a betegnek nincsenek hepatitis jelei/tünetei, és minden egyéb belépési feltételek teljesülnek.
• A pozitív hepatitis C antitesttel (HCVAb) szenvedő betegek kizárásra kerülnek, kivéve azokat, akiknél igazolt a vírusürítés és a normál májfunkciós tesztek (LFT), jogosultak lehetnek a Medical Monitor jóváhagyására.
• A tuberkulózis (TB) fertőzés jelenlegi diagnózisa, bármely korábbi kezeletlen tbc-fertőzés, az aktív tbc nem megfelelő kezelése vagy a pozitív tisztított fehérjeszármazék (PPD) teszt nem megfelelő kezelése. Aktív fertőzés és látens tbc-fertőzés dokumentált, megfelelő kezeléssel járó esetei mérlegelhetők a felvétel során, feltéve, hogy az alany mellkasröntgenfelvétele negatív a kezelést követően és a randomizálást megelőző 6 hónapon belül. Megfelelő kezelésnek minősül, ha megfelel a Betegségellenőrzési és Megelőzési Központ (CDC) jelenlegi ajánlásainak. A National Institute of Health (NIH) és az Amerikai Fertőző Betegségek Társaságának HIV Medicine Association (IDSA) irányelvei vagy egyéb CDC ajánlásai, ha a beteget a jelenlegi ajánlások előtt kezelték vagy a HIV-fertőzés előtt. A nyomozókat arra biztatjuk, hogy az ilyen eseteket az orvosi megfigyelővel beszéljék meg, ha kétségeik vannak a beteg alkalmasságát illetően.
• Bármilyen korábbi vagy jelenlegi diagnózis más intracelluláris kórokozókkal.
• A közelmúltban (<30 nap) klinikailag jelentős fertőzés vagy betegség.
• Terhesség vagy szoptatás
• Jelenlegi vagy várható kezelés immunmoduláló szerekkel (mint pl. szisztémás kortikoszteroidok, interleukinok, interferonok) vagy bármely ismert HIV-ellenes hatású szerrel
• Immunizálás a vizsgált gyógyszer első adagját követő 30 napon belül.
• Jelenlegi alkohol- vagy durva fogyasztás, amely a vizsgáló szakértői megítélése szerint akadályozza a beteg azon képességét, hogy megfeleljen a protokoll követelményeinek.
• Bármilyen kísérleti gyógyszer a szűrést megelőző 30 napon belül vagy a vizsgálat során várható használat.
• Az antimetabolitok jelenlegi (5 felezési időn belül vagy 14 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt, attól függően, hogy melyik a hosszabb) vagy várható alkalmazása; alkilezőszerek; vagy gyógyszerek, gyógynövénykészítmények (beleértve az orbáncfüvet) és élelmiszerek (beleértve a grapefruitot is), amelyekről ismert, hogy befolyásolják a citokróm P450 (CYP) család CYP 3A4 vagy CYP 2C8 enzimeit vagy a P-glikoprotein (P-gp) transzportereket.
• A vény nélkül kapható (OTC) gyógyszerek használata az alábbiak szerint:
• Az első 25 betegnél bármilyen szisztémás OTC készítmény, beleértve a gyógynövénykészítményeket is (pl. fitoterápiás, gyógynövény- vagy növényi eredetű készítmények), a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül)
• Az első 25 beteg után szisztémás OTC gyógynövény-gyógyszerek (beleértve a fitoterápiás, gyógynövény- vagy növényi eredetű készítményeket) a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 14 napon belül, hacsak a vizsgáló nem hagyta jóvá.
• Az első 25 beteg után krónikusan szükség volt OTC-gyógyszerekre, kivéve, ha az orvosi megfigyelővel megbeszélték és jóváhagyták
• Klinikailag jelentős anyagcsere-, endokrin-, máj-, vese-, hematológiai, tüdő-, gasztrointesztinális vagy kardiovaszkuláris rendellenességek anamnézisében.
• Nem kontrollált magas vérnyomás (pl. szisztolés vérnyomás [BP] >=140 vagy diasztolés vérnyomás >= 90)
• Bradycardia, mint 50 ütés/perc alatti szinuszritmus (bpm)
• Rendellenes elektrokardiogram (EKG) anamnézisében vagy jelenléte
• Bármely olyan állapot jelenléte, amely megzavarná a gyógyszer felszívódását, eloszlását, metabolizmusát vagy kiválasztódását.
• Az első 25 beteg felvétele után a megfelelően kontrollált állapotok, például a gastrooesophagealis reflux betegség (GERD) megengedhetők. A nyomozókat arra biztatjuk, hogy az ilyen eseteket az orvosi megfigyelővel beszéljék meg, ha kétségeik vannak a beteg alkalmasságát illetően.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve a bőr gyógyított bazális vagy laphámsejtes karcinómáját
• Azok a betegek, akik sugárzást vagy citotoxikus kemoterápiás szereket kaptak, kivéve, ha teljesen felépültek a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadásakor, vagy akiknek szükségük lehet rájuk a vizsgálati időszak alatt.
• Azok a betegek, akik a Vizsgáló véleménye szerint nem tudnak megfelelni az adagolási ütemtervnek és a protokoll értékeléseinek.
• Képtelenség elérni a kutatóintézetet.
• A vizsgáló megítélése szerint képtelenség megfelelni az alvizsgálat további követelményeinek.
• A lipidszint-csökkentő vérnyomáscsökkentő gyógyszerek megkezdése, leállítása vagy megváltoztatása a vizsgálatba való belépés előtti 12 héten belül.
• Állandó nyugalmi vérnyomás kevesebb, mint 100/70 Hgmm.