心血管疾患の危険因子に対するセニクリビロック (CVC) と FTC/TDF の効果の調査

包含基準:

• 18歳以上の成人男性および女性、HIV-1感染患者。
• 体格指数 (BMI) 18 ～ 35 kg/m2 以下
• 抗レトロウイルス治療歴がない（周産期ネビラピンの単回投与を受けた女性を除き、非ヌクレオシド系逆転写酵素阻害剤の投与歴がなく、K103ウイルス変異がなく、CCR5拮抗薬による治療歴がなく、他の抗レトロウイルス療法歴が10日以内） )
• HIV-1 CCR5 指向性のみのウイルス（指向性遺伝子型と強化された Trofile アッセイの両方で決定）
• スクリーニング訪問 1 での血漿 HIV-1 RNA レベル >= 1,000 コピー/mL
• スクリーニング訪問 1 で CD4 数 >= 250 細胞/mm3
• 書面によるインフォームドコンセントを提供する能力と意欲がある
• 妊娠を防ぐために適切な予防措置を講じる意欲がある
• 妊娠の可能性のある女性は、尿妊娠検査が陰性の場合に登録できます。 妊娠につながる可能性のある活動に参加する場合、男性と女性は、治験中および投薬中止後の3か月間、2種類のバリア法による避妊法を使用することに同意する必要があります。
• 生殖能力のない女性（外科的に無菌または閉経後であることが証明されている［無月経1年以上、卵胞刺激ホルモン≧30 mU/mLと定義］）は登録資格がある。
• サブスタディへの参加についてのインフォームドコンセントへの署名

除外基準:

• 強化された Trofile アッセイまたは向性遺伝子型における CXCR4 または二重/混合向性 HIV-1 ウイルスの存在
• TDF、FTC、またはEFVに対する一次耐性変異または表現型耐性、および/または多剤ヌクレオシド/ヌクレオシド耐性に関連する変異の存在
• 進行中のCDCカテゴリーC疾患（治験中に全身療法を必要としない皮膚カポジ肉腫を除く）
• 過去の CD4 数 <200 細胞/mm3
• 血清アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) 値 グレード >=2、またはスクリーニング中の総ビリルビンが正常値の上限 (ULN) を超えている
• HIV-2、B型肝炎および/またはC型肝炎、肝硬変、または既知の活動性または慢性肝疾患の病歴。 B型肝炎ワクチン接種患者は以下のとおり対象となります。
• 最近 B 型肝炎の病歴がある患者 (B 型肝炎表面抗原 [HBsAg] 陽性) は除外されます。
• B型肝炎への曝露歴はあるが、ウイルスが存在しない患者（B型肝炎表面抗体[HBsAb]陽性）は、肝機能検査（ASTおよびALT）が正常範囲内であり、患者に肝炎の兆候/症状がなく、すべての症状がなければ対象となります。他のエントリ基準は満たされています。
• B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性の患者は、B 型肝炎の慢性キャリアであるか、ウイルスを除去している可能性があり、肝機能検査 (AST および ALT) が完全に正常であり、患者に肝炎の兆候/症状がなく、すべての症状がなければ対象となります。他のエントリ基準は満たされています。
• C 型肝炎抗体 (HCVAb) が陽性の患者は除外されます。ただし、ウイルスクリアランスの証拠があり、肝機能検査 (LFT) が正常である患者は、メディカルモニターの承認を受ける資格がある場合があります。
• 現在の結核（TB）感染症の診断、過去の未治療の結核感染症、活動性結核の不適切な治療、または精製タンパク質誘導体（PPD）検査で陽性反応が出た不適切な治療。 適切な治療歴が文書化されている活動性感染症および潜在性結核感染症の症例は、治療後かつ無作為化前 6 か月以内に胸部 X 線検査が陰性である場合に限り、登録を検討することができます。 適切な治療とは、疾病管理予防センター (CDC) の現在の推奨事項を満たすことと定義されます。 国立衛生研究所 (NIH) および米国感染症学会 HIV 医学協会 (IDSA) のガイドライン、または患者が現在の推奨事項の前または HIV との同時感染前に治療を受けていた場合は、その他の CDC の推奨事項。 研究者は、患者の適格性について疑問がある場合には、そのような症例について医療モニターと話し合うことが推奨されます。
• 他の細胞内病原体による以前または現在の診断。
• 臨床的に重大な感染症または疾患の最近の病歴（30日未満）。
• 妊娠中または授乳中
• 免疫調節剤（全身性コルチコステロイド、インターロイキン、インターフェロンなど）または既知の抗HIV活性を持つ薬剤による現在または今後の治療
• 治験薬の初回投与後30日以内の予防接種。
• 現在のアルコールまたは薬物の使用は、治験責任医師の専門家判断によると、患者がプロトコルの要件を遵守する能力を妨げると考えられます。
• スクリーニング前の 30 日以内の実験薬、または治験中に使用が予想されるもの。
• 現在（5半減期以内または治験薬の最初の投与前の14日間のいずれか長い方）、または代謝拮抗剤の使用が予想されている。アルキル化剤；または、シトクロム P450 (CYP) ファミリーの CYP 3A4 または CYP 2C8 酵素または P 糖タンパク質 (P-gp) トランスポーターに影響を与えることが知られている薬物、ハーブ製剤 (セントジョーンズワートを含む)、および食品 (グレープフルーツを含む)。
• 市販薬 (OTC) の使用は次のとおりです。
• 最初の 25 人の患者には、ハーブ製剤（例: 植物療法薬、ハーブ薬、または植物由来の製剤）、治験薬の初回投与前の14日以内）
• 最初の25人の患者の後、治験責任医師の承認がない限り、治験薬の初回投与前の14日以内にOTCハーブ薬（植物療法薬、ハーブ薬、または植物由来の製剤を含む）を全身投与。
• 最初の 25 人の患者の後は、メディカルモニターと話し合って承認されない限り、慢性的に OTC 薬が必要
• -臨床的に重大な代謝障害、内分泌障害、肝臓障害、腎臓障害、血液障害、肺障害、胃腸障害、または心血管障害の病歴。
• コントロールされていない高血圧（つまり、 収縮期血圧 [BP] >= 140 または拡張期血圧 >= 90)
• 徐脈、洞調律 <50 ビート/分 (bpm) として定義されます。
• 異常な心電図 (ECG) の病歴または存在
• 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げる何らかの状態の存在。
• 最初の 25 人の患者が登録された後は、胃食道逆流症 (GERD) などの適切に管理された状態が許可される場合があります。 研究者は、患者の適格性について疑問がある場合には、そのような症例について医療モニターと話し合うことが推奨されます。
• 治癒した皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く悪性腫瘍の病歴
• -治験薬の初回投与時までに完全に回復していない限り、放射線または細胞傷害性化学療法剤を受けた患者、または治験期間中にそれらが必要となる可能性がある患者。
• 治験責任医師の意見では、投与スケジュールおよびプロトコールの評価に従うことができない患者。
• 研究クリニックにアクセスできない。
• 研究者の判断によると、サブ研究の追加要件を遵守できない。
• -研究参加前の12週間以内に脂質低下降圧薬の開始、停止、または変更。
• 安静時血圧が 100/70 mm Hg 未満であることが持続する。