Undersökning av effekten av Cenicriviroc (CVC) Plus FTC/TDF på riskfaktorer för kardiovaskulära sjukdomar

Inklusionskriterier:

• Vuxna män och kvinnor, HIV-1-infekterade patienter 18 år och äldre.
• Body mass index (BMI) 18 till <=35 kg/m2
• Antiretroviral behandling-naiv (ingen tidigare icke-nukleosid omvänt transkriptashämmare, annat än hos kvinnor som fått en engångsdos av perinatalt nevirapin som inte har någon K103-viral mutation, ingen tidigare CCR5-antagonistbehandling, inte mer än 10 dagar av någon annan tidigare antiretroviral behandling )
• HIV-1 CCR5-enbart tropiskt virus, fastställt på både en tropismgenotyp och den förbättrade Trofile-analysen
• Plasma HIV-1 RNA-nivå >= 1 000 kopior/ml vid screeningbesök 1
• CD4-antal >= 250 celler/mm3 vid screeningbesök 1
• Kan och vill ge skriftligt informerat samtycke
• Villig att vidta lämpliga försiktighetsåtgärder för att förhindra graviditet
• Kvinnor i fertil ålder kan skrivas in efter ett negativt uringraviditetstest. Om män och kvinnor deltar i aktiviteter som kan leda till graviditet måste män och kvinnor gå med på att använda två former av preventivmedel med barriärmetoder under prövningen och i 3 månader efter avslutad medicinering.
• Kvinnor som inte har reproduktionspotential (dokumenterat att vara kirurgiskt sterila eller postmenopausala [definierad som amenorré >= 1 år och follikelstimulerande hormon>= 30 mU/ml]) är berättigade att bli inskrivna
• Undertecknat informerat samtycke för deltagande i delstudien

Exklusions kriterier:

• Närvaro av CXCR4- eller dubbel/bland-tropiskt HIV-1-virus på antingen den förbättrade Trofile-analysen eller en tropismgenotyp
• Närvaro av primära resistensmutationer eller fenotypisk resistens mot TDF, FTC eller EFV och/eller mutationer associerade med multidrog nukleosid/nukleosidresistens
• En aktiv CDC kategori C-sjukdom (förutom kutan Kaposis sarkom som inte kräver systemisk terapi under försöket)
• Eventuellt historiskt CD4-antal <200 celler/mm3
• Serumalaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) värde Grad >=2 eller total bilirubin större än den övre normalgränsen (ULN) under screening
• Historik med HIV-2, hepatit B och/eller C, cirros i levern eller någon känd aktiv eller kronisk leversjukdom. Hepatit B-vaccinerade patienter är berättigade enligt följande:
• Patienter med en nyligen anamnes på hepatit B (positivt hepatit B ytantigen [HBsAg]) exkluderas.
• Patienter med tidigare exponering för hepatit B men utan virus närvarande (positiv hepatit B ytantikropp [HBsAb]) är kvalificerade förutsatt att leverfunktionstester (AST och ALAT) ligger inom normala intervall, att patienten inte har några tecken/symtom på hepatit, och alla andra inträdeskriterier är uppfyllda.
• Patienter med positiv hepatit B-kärnantikropp (HBcAb) kan vara kroniska bärare av hepatit B eller ha eliminerat viruset och är kvalificerade förutsatt att leverfunktionstester (AST och ALAT) är helt normala, patienten inte har några tecken/symtom på hepatit, och alla andra inträdeskriterier är uppfyllda.
• Patienter med positiv hepatit C-antikropp (HCVAb) exkluderas, förutom de med bevis på virusclearance och normala leverfunktionstester (LFT) kan vara berättigade med Medical Monitor-godkännande.
• En aktuell diagnos av tuberkulosinfektion (TB), eventuell tidigare obehandlad tuberkulosinfektion, otillräcklig behandling av aktiv tuberkulos eller otillräcklig behandling för ett positivt test av renat proteinderivat (PPD). Fall av aktiv infektion och latent TB-infektion med en dokumenterad historia av adekvat behandling kan övervägas för inskrivning förutsatt att patienten har en negativ lungröntgen efter behandling och inom 6 månader före randomisering. Adekvat behandling definieras som att uppfylla de nuvarande rekommendationerna från Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Institutes of Health (NIH) och HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) riktlinjer, eller andra CDC-rekommendationer om patienten behandlades före de nuvarande rekommendationerna eller före samtidig infektion med HIV. Utredare uppmuntras att diskutera sådana fall med Medical Monitor om de är osäker på patientens lämplighet.
• Alla tidigare eller aktuella diagnoser med andra intracellulära patogener.
• Nylig historia (<30 dagar) av kliniskt signifikant infektion eller sjukdom.
• Graviditet eller amning
• Pågående eller förväntad behandling med immunmodulerande medel (såsom systemiska kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller något medel med känd anti-HIV-aktivitet
• Immunisering inom 30 dagar efter första dosen av prövningsläkemedlet.
• Nuvarande alkohol- eller durg-användning, som enligt utredarens expertbedömning kommer att störa patientens förmåga att följa protokollkraven.
• Alla experimentella läkemedel inom 30 dagar före screening eller förväntad användning under försöket.
• Aktuell (inom 5 halveringstider eller 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, beroende på vilken som är längre) eller förväntad användning av antimetaboliter; alkyleringsmedel; eller läkemedel, örtpreparat (inklusive johannesört) och livsmedel (inklusive grapefrukt) som är kända för att påverka cytokrom P450 (CYP) familjen CYP 3A4 eller CYP 2C8 enzymer eller P-glykoprotein (P-gp) transportörer.
• Användning av receptfria läkemedel (OTC) enligt följande:
• Hos de första 25 patienterna, alla systemiska OTC-preparat, inklusive örtpreparat (t.ex. fytoterapeutiska, växtbaserade eller växtbaserade preparat), inom 14 dagar före den första dosen av studiemedicinering)
• Efter de första 25 patienterna, systemiska OTC-växtbaserade läkemedel (inklusive fytoterapeutiska, växtbaserade eller växtbaserade preparat) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedel, om inte godkänts av utredaren.
• Efter de första 25 patienterna behövde kroniskt OTC-mediciner, om de inte diskuterats med och godkänts av Medical Monitor
• Historik med kliniskt signifikanta metaboliska, endokrina, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, gastrointestinala eller kardiovaskulära störningar.
• Okontrollerad hypertoni (dvs. systoliskt blodtryck [BP] >=140 eller diastoliskt blodtryck >= 90)
• Bradykardi, definierad som sinusrytm <50 slag/min (bpm)
• Historik eller närvaro av ett onormalt elektrokardiogram (EKG)
• Förekomst av något tillstånd som skulle störa absorption, distribution, metabolism eller utsöndring av läkemedlet.
• Efter att de första 25 patienterna har registrerats kan adekvat kontrollerade tillstånd som gastroesofageal refluxsjukdom (GERD) tillåtas. Utredare uppmuntras att diskutera sådana fall med Medical Monitor om de är osäker på patientens lämplighet.
• Historik av malignitet förutom botat basal- eller skivepitelcancer i huden
• Patienter som har fått strålning eller cytotoxiska kemoterapeutiska medel, såvida de inte är helt återställda vid tidpunkten för den första dosen av studieläkemedlet, eller som kan behöva dem under studieperioden.
• Patienter som enligt utredaren inte kan följa doseringsschemat och protokollutvärderingarna.
• Oförmåga att komma åt forskningskliniken.
• Oförmåga, enligt utredarens bedömning, att uppfylla de ytterligare kraven i delstudien.
• Starta, stoppa eller byta lipidsänkande antihypertensiva läkemedel inom 12 veckor innan studiestart.
• Ihållande viloblodtryck på mindre än 100/70 mm Hg.