Badanie wpływu cenicriviroku (CVC) Plus FTC/TDF na czynniki ryzyka chorób sercowo-naczyniowych

Kryteria przyjęcia:

• Dorośli mężczyźni i kobiety, zakażeni wirusem HIV-1 pacjenci w wieku 18 lat i starsi.
• Wskaźnik masy ciała (BMI) od 18 do <=35 kg/m2
• Nieleczona wcześniej przeciwretrowirusowo (bez wcześniejszego nienukleozydowego inhibitora odwrotnej transkryptazy, inna niż u kobiet, które otrzymały pojedynczą dawkę newirapiny w okresie okołoporodowym, które nie mają mutacji wirusa K103, nie były wcześniej leczone antagonistą CCR5, nie dłużej niż 10 dni jakiejkolwiek innej wcześniejszej terapii przeciwretrowirusowej )
• Wirus HIV-1 CCR5-tropic-only, określony zarówno na podstawie genotypu tropizmu, jak i wzmocnionego testu Trofile
• Poziom RNA HIV-1 w osoczu >= 1000 kopii/ml podczas wizyty przesiewowej 1
• Liczba CD4 >= 250 komórek/mm3 podczas wizyty przesiewowej 1
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Gotowość do podjęcia odpowiednich środków ostrożności w celu zapobiegania ciąży
• Kobiety w wieku rozrodczym mogą być przyjmowane po uzyskaniu ujemnego wyniku testu ciążowego z moczu. W przypadku udziału w czynnościach, które mogą prowadzić do ciąży, mężczyźni i kobiety muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch form mechanicznej antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po zaprzestaniu przyjmowania leku.
• Kobiety, które nie mają potencjału rozrodczego (udokumentowano, że są sterylne chirurgicznie lub są po menopauzie [zdefiniowane jako brak miesiączki >= 1 rok i hormon folikulotropowy >= 30 mU/ml]) kwalifikują się do zapisania
• Podpisana świadoma zgoda na udział w badaniu cząstkowym

Kryteria wyłączenia:

• Obecność wirusa CXCR4- lub wirusa HIV-1 o podwójnym/mieszanym tropizmie w ulepszonym teście Trofile lub genotypie tropizmu
• Obecność mutacji pierwotnej oporności lub oporności fenotypowej na TDF, FTC lub EFV i/lub mutacji związanych z wielolekową opornością na nukleozydy/nukleozydy
• Czynna choroba CDC kategorii C (z wyjątkiem skórnego mięsaka Kaposiego niewymagającego leczenia ogólnoustrojowego podczas badania)
• Dowolna historyczna liczba CD4 <200 komórek/mm3
• Wartość aminotransferazy alaninowej (ALT) lub aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy Stopień >=2 lub stężenie bilirubiny całkowitej powyżej górnej granicy normy (GGN) podczas badania przesiewowego
• Historia HIV-2, zapalenie wątroby typu B i / lub C, marskość wątroby lub jakakolwiek znana czynna lub przewlekła choroba wątroby. Pacjenci zaszczepieni przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu B kwalifikują się w następujący sposób:
• Pacjenci z zapaleniem wątroby typu B w ostatnim czasie (dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg]) są wykluczeni.
• Pacjenci z wcześniejszą ekspozycją na wirusowe zapalenie wątroby typu B, ale bez obecności wirusa (dodatnie przeciwciała powierzchniowe przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu B [HBsAb]) kwalifikują się pod warunkiem, że testy czynnościowe wątroby (AST i ALT) mieszczą się w prawidłowym zakresie, pacjent nie ma oznak/objawów zapalenia wątroby i wszystkie spełnione są inne kryteria wejścia.
• Pacjenci z dodatnim wynikiem przeciwciał przeciw rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) mogą być przewlekłymi nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B lub wyeliminowali wirusa i kwalifikują się pod warunkiem, że wyniki testów czynnościowych wątroby (AST i ALT) są całkowicie prawidłowe, pacjent nie ma objawów zapalenia wątroby i wszystkie spełnione są inne kryteria wejścia.
• Pacjenci z pozytywnym wynikiem na obecność przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCVAb) są wykluczeni, z wyjątkiem pacjentów z dowodem usunięcia wirusa i prawidłowymi testami czynności wątroby (LFT) mogą kwalifikować się do uzyskania zgody monitora medycznego.
• Aktualna diagnoza zakażenia gruźlicą (TB), jakakolwiek wcześniejsza nieleczona gruźlica, nieodpowiednie leczenie aktywnej gruźlicy lub nieodpowiednie leczenie w celu uzyskania pozytywnego wyniku testu oczyszczonej pochodnej białka (PPD). Przypadki aktywnego zakażenia i utajonego zakażenia gruźlicą z udokumentowaną historią odpowiedniego leczenia można rozważyć przy włączeniu, pod warunkiem, że pacjent ma ujemny wynik prześwietlenia klatki piersiowej po leczeniu iw ciągu 6 miesięcy przed randomizacją. Odpowiednie leczenie definiuje się jako zgodne z aktualnymi zaleceniami Centrum Kontroli i Zapobiegania Chorobom (CDC). National Institutes of Health (NIH) i HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) lub inne zalecenia CDC, jeśli pacjent był leczony przed aktualnymi zaleceniami lub przed koinfekcją wirusem HIV. Zachęca się badaczy do omawiania takich przypadków z monitorem medycznym w przypadku wątpliwości co do kwalifikacji pacjenta.
• Każda wcześniejsza lub obecna diagnoza innych patogenów wewnątrzkomórkowych.
• Niedawna historia (<30 dni) klinicznie istotnej infekcji lub choroby.
• Ciąża lub karmienie piersią
• Obecne lub przewidywane leczenie środkami immunomodulującymi (takimi jak ogólnoustrojowe kortykosteroidy, interleukiny, interferony) lub jakimkolwiek środkiem o znanej aktywności przeciw HIV
• Szczepienie w ciągu 30 dni od podania pierwszej dawki badanego leku.
• Bieżące lub długotrwałe spożywanie alkoholu, które w ocenie eksperta Badacza wpłynie na zdolność pacjenta do przestrzegania wymagań protokołu.
• Wszelkie leki eksperymentalne w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym lub przewidywanym użyciem podczas badania.
• Bieżące (w ciągu 5 okresów półtrwania lub 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku, w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub przewidywane stosowanie antymetabolitów; środki alkilujące; lub leki, preparaty ziołowe (w tym ziele dziurawca) i pokarmy (w tym grejpfrut), o których wiadomo, że wpływają na enzymy CYP 3A4 lub CYP 2C8 z rodziny cytochromu P450 (CYP) lub transportery P-glikoproteiny (P-gp).
• Stosowanie leków dostępnych bez recepty (OTC) w następujący sposób:
• U pierwszych 25 pacjentów wszelkie ogólnoustrojowe preparaty OTC, w tym preparaty ziołowe (np. preparaty fitoterapeutyczne, ziołowe lub pochodzenia roślinnego), w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku)
• Po pierwszych 25 pacjentach ogólnoustrojowe leki ziołowe OTC (w tym preparaty fitoterapeutyczne, ziołowe lub pochodzenia roślinnego) w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką badanego leku, chyba że badacz wyraził na to zgodę.
• Po pierwszych 25 pacjentach przewlekle potrzebne leki OTC, chyba że zostały omówione i zatwierdzone przez monitor medyczny
• Historia klinicznie istotnych zaburzeń metabolicznych, endokrynologicznych, wątrobowych, nerkowych, hematologicznych, płucnych, żołądkowo-jelitowych lub sercowo-naczyniowych.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (tj. ciśnienie skurczowe [BP] >=140 lub ciśnienie rozkurczowe >= 90)
• Bradykardia, zdefiniowana jako rytm zatokowy <50 uderzeń/min (bpm)
• Historia lub obecność nieprawidłowego elektrokardiogramu (EKG)
• Obecność jakiegokolwiek stanu, który mógłby zakłócać wchłanianie, dystrybucję, metabolizm lub wydalanie leku.
• Po włączeniu pierwszych 25 pacjentów można zezwolić na odpowiednio kontrolowane stany, takie jak choroba refluksowa przełyku (GERD). Zachęca się badaczy do omawiania takich przypadków z monitorem medycznym w przypadku wątpliwości co do kwalifikacji pacjenta.
• Historia nowotworu złośliwego z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię lub cytotoksyczne środki chemioterapeutyczne, chyba że w pełni wyzdrowieli do czasu przyjęcia pierwszej dawki badanego leku lub którzy mogą wymagać ich w okresie badania.
• Pacjenci, którzy w opinii Badacza nie są w stanie przestrzegać schematu dawkowania i ocen protokołów.
• Brak dostępu do kliniki badawczej.
• Niemożność, w ocenie badacza, spełnienia dodatkowych wymagań badania częściowego.
• Rozpoczęcie, przerwanie lub zmiana leków przeciwnadciśnieniowych obniżających stężenie lipidów w ciągu 12 tygodni przed włączeniem do badania.
• Utrzymujące się spoczynkowe ciśnienie krwi poniżej 100/70 mm Hg.