Undersøgelse af effekten af ​​Cenicriviroc (CVC) Plus FTC/TDF på risikofaktorer for kardiovaskulære sygdomme

Inklusionskriterier:

• Voksne mandlige og kvindelige, HIV-1-inficerede patienter 18 år og ældre.
• Body mass index (BMI) 18 til <=35 kg/m2
• Antiretroviral behandling-naiv (ingen tidligere ikke-nukleosid revers transkriptasehæmmer, bortset fra hos kvinder, der fik en enkelt dosis perinatal nevirapin, som ikke har nogen K103-viral mutation, ingen tidligere CCR5-antagonistbehandling, ikke mere end 10 dage med nogen anden tidligere antiretroviral behandling )
• HIV-1 CCR5-tropic-only virus, som bestemt på både en tropisme-genotype og den forbedrede Trofile-analyse
• Plasma HIV-1 RNA niveau >= 1.000 kopier/ml ved screeningsbesøg 1
• CD4-tal >= 250 celler/mm3 ved screeningbesøg 1
• Kan og er villig til at give skriftligt informeret samtykke
• Villig til at tage passende forholdsregler for at forhindre graviditet
• Kvinder i den fødedygtige alder kan blive tilmeldt efter en negativ uringraviditetstest. Hvis mænd og kvinder deltager i aktiviteter, der kan føre til graviditet, skal mænd og kvinder acceptere at bruge to former for prævention med barrieremetoder under forsøget og i 3 måneder efter ophør med medicinen.
• Kvinder, der ikke er af reproduktionspotentiale (dokumenteret at være kirurgisk sterile eller postmenopausale [defineret som amenoré >= 1 år og follikelstimulerende hormon>= 30 mU/ml]) er berettiget til at blive tilmeldt
• Underskrevet informeret samtykke til deltagelse i delundersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse af CXCR4- eller dobbelt/blandet-tropisk HIV-1-virus på enten det forbedrede Trofile-assay eller en tropisme-genotype
• Tilstedeværelse af primære resistensmutationer eller fænotypisk resistens over for TDF, FTC eller EFV og/eller mutationer forbundet med multilægemiddelnukleosid/nukleosidresistens
• En aktiv CDC kategori C sygdom (undtagen kutan Kaposis sarkom, der ikke kræver systemisk behandling under forsøget)
• Ethvert historisk CD4-tal <200 celler/mm3
• Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) værdi Grad >=2 eller total bilirubin større end den øvre grænse for normal (ULN) under screening
• Anamnese med HIV-2, hepatitis B og/eller C, levercirrhose eller enhver kendt aktiv eller kronisk leversygdom. Hepatitis B-vaccinerede patienter er berettigede som følger:
• Patienter med en nylig anamnese med hepatitis B (positivt hepatitis B overfladeantigen [HBsAg]) er udelukket.
• Patienter med tidligere eksponering for hepatitis B, men uden virus til stede (positivt hepatit B overflade-antistof [HBsAb]) er kvalificerede, forudsat at leverfunktionstest (AST og ALT) er inden for normalområdet, patienten ikke har nogen tegn/symptomer på hepatitis, og alle andre adgangskriterier er opfyldt.
• Patienter med positivt hepatitis B-kerneantistof (HBcAb) kan være kroniske bærere af hepatitis B eller have fjernet virussen og er berettigede, forudsat at leverfunktionstest (AST og ALT) er helt normale, patienten ikke har nogen tegn/symptomer på hepatitis, og alle andre adgangskriterier er opfyldt.
• Patienter med positivt hepatitis C-antistof (HCVAb) er udelukket, undtagen patienter med bevis for viral clearance og normale leverfunktionstests (LFT'er) kan være berettigede med Medical Monitor-godkendelse.
• En aktuel diagnose af tuberkulose (TB) infektion, enhver tidligere ubehandlet TB infektion, utilstrækkelig behandling af aktiv TB eller utilstrækkelig behandling for en positiv oprenset protein derivat (PPD) test. Tilfælde af aktiv infektion og latent TB-infektion med en dokumenteret anamnese med tilstrækkelig behandling kan overvejes til optagelse, forudsat at forsøgspersonen får et negativt røntgenbillede af thorax efter behandling og inden for 6 måneder før randomisering. Tilstrækkelig behandling defineres som at opfylde de nuværende anbefalinger fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Institutes of Health (NIH) og HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) retningslinjer eller andre CDC-anbefalinger, hvis patienten blev behandlet før de nuværende anbefalinger eller før samtidig infektion med HIV. Efterforskere opfordres til at diskutere sådanne tilfælde med lægemonitoren, hvis de er i tvivl om patientens berettigelse.
• Enhver tidligere eller aktuel diagnose med andre intracellulære patogener.
• Nylig historie (<30 dage) med klinisk signifikant infektion eller sygdom.
• Graviditet eller amning
• Aktuel eller forventet behandling med immunmodulerende midler (såsom systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller ethvert middel med kendt anti-HIV-aktivitet
• Immunisering inden for 30 dage efter første dosis af forsøgsmedicin.
• Nuværende alkohol- eller durgbrug, som efter efterforskerens ekspertvurdering vil forstyrre patientens mulighed for at overholde protokolkravene.
• Enhver eksperimentel medicin inden for 30 dage før screening eller forventet brug under forsøget.
• Aktuel (inden for 5 halveringstider eller 14 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, alt efter hvad der er længst) eller forventet brug af antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller lægemidler, urtepræparater (inklusive perikon) og fødevarer (inklusive grapefrugt), der vides at påvirke cytochrom P450 (CYP) familien CYP 3A4 eller CYP 2C8 enzymer eller P-glycoprotein (P-gp) transportører.
• Brug af håndkøbsmedicin (OTC) som følger:
• Hos de første 25 patienter kan alle systemiske OTC-præparater, herunder urtepræparater (f.eks. fytoterapeutiske, urte- eller planteafledte præparater), inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin)
• Efter de første 25 patienter, systemisk OTC-urtemedicin (inklusive fytoterapeutiske, urte- eller planteafledte præparater) inden for 14 dage før den første dosis af undersøgelsesmedicin, medmindre det er godkendt af investigator.
• Efter de første 25 patienter havde kronisk brug for OTC-medicin, medmindre det blev diskuteret med og godkendt af Medical Monitor
• Anamnese med klinisk signifikante metaboliske, endokrine, lever-, nyre-, hæmatologiske, pulmonale, gastrointestinale eller kardiovaskulære lidelser.
• Ukontrolleret hypertension (dvs. systolisk blodtryk [BP] >=140 eller diastolisk blodtryk >= 90)
• Bradykardi, defineret som sinusrytme <50 slag/min (bpm)
• Anamnese eller tilstedeværelse af et unormalt elektrokardiogram (EKG)
• Tilstedeværelse af enhver tilstand, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af lægemidlet.
• Efter at de første 25 patienter er indskrevet, kan tilstrækkeligt kontrollerede tilstande såsom gastroøsofageal reflukssygdom (GERD) tillades. Efterforskere opfordres til at diskutere sådanne tilfælde med lægemonitoren, hvis de er i tvivl om patientens berettigelse.
• Anamnese med malignitet undtagen helbredt basal- eller pladecellekarcinom i huden
• Patienter, der har modtaget stråling eller cytotoksiske kemoterapeutiske midler, medmindre de er helt restituerede ved tidspunktet for den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller som kan have behov for dem i undersøgelsesperioden.
• Patienter, som efter investigators mening ikke er i stand til at overholde doseringsskemaet og protokolevalueringerne.
• Manglende mulighed for at få adgang til forskningsklinikken.
• Manglende evne, efter investigators vurdering, til at overholde de yderligere krav i delstudiet.
• Start, stop eller ændring af lipidsænkende antihypertensiv medicin inden for 12 uger før studiestart.
• Vedvarende hvileblodtryk på mindre end 100/70 mm Hg.