Untersuchung der Wirkung von Cenicriviroc (CVC) plus FTC/TDF auf Risikofaktoren für Herz-Kreislauf-Erkrankungen

Einschlusskriterien:

• Erwachsene männliche und weibliche, HIV-1-infizierte Patienten ab 18 Jahren.
• Body-Mass-Index (BMI) 18 bis <=35 kg/m2
• Antiretroviral behandlungsnaiv (kein vorheriger nicht-nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor, außer bei Frauen, die eine Einzeldosis perinatales Nevirapin erhalten haben und keine K103-Virusmutation haben, keine vorherige CCR5-Antagonisten-Therapie, keine andere vorherige antiretrovirale Therapie für mehr als 10 Tage )
• HIV-1 CCR5-tropic-only-Virus, bestimmt anhand eines Tropismus-Genotyps und des erweiterten Trofile-Assays
• Plasma-HIV-1-RNA-Spiegel >= 1.000 Kopien/ml bei Screening-Besuch 1
• CD4-Anzahl >= 250 Zellen/mm3 bei Screening-Besuch 1
• Kann und willens sein, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Bereit, geeignete Vorkehrungen zu treffen, um eine Schwangerschaft zu verhindern
• Frauen im gebärfähigen Alter können nach einem negativen Urin-Schwangerschaftstest aufgenommen werden. Wenn Männer und Frauen an Aktivitäten teilnehmen, die zu einer Schwangerschaft führen könnten, müssen sie zustimmen, während der Studie und für drei Monate nach Absetzen des Medikaments zwei Formen der Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anzuwenden.
• Frauen ohne reproduktives Potenzial (nachweislich chirurgisch steril oder postmenopausal [definiert als Amenorrhoe >= 1 Jahr und follikelstimulierendes Hormon >= 30 mU/ml]) können eingeschrieben werden
• Unterzeichnete Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Teilstudie

Ausschlusskriterien:

• Vorhandensein von CXCR4- oder dual-/mischtropischem HIV-1-Virus entweder im erweiterten Trofile-Assay oder einem Tropismus-Genotyp
• Vorliegen primärer Resistenzmutationen oder phänotypischer Resistenz gegen TDF, FTC oder EFV und/oder Mutationen im Zusammenhang mit Multidrug-Nukleosid-/Nukleosidresistenz
• Eine aktive CDC-Krankheit der Kategorie C (mit Ausnahme des kutanen Kaposi-Sarkoms, das während der Studie keine systemische Therapie erfordert)
• Jede historische CD4-Zahl <200 Zellen/mm3
• Serum-Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST)-Wert Grad >=2 oder Gesamtbilirubin größer als die Obergrenze des Normalwerts (ULN) während des Screenings
• Vorgeschichte von HIV-2, Hepatitis B und/oder C, Leberzirrhose oder einer bekannten aktiven oder chronischen Lebererkrankung. Folgende Hepatitis-B-geimpfte Patienten sind berechtigt:
• Patienten mit einer kürzlichen Hepatitis-B-Vorgeschichte (positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg]) sind ausgeschlossen.
• Patienten mit vorheriger Hepatitis-B-Exposition, bei denen jedoch kein Virus vorhanden ist (positiver Hepatitis-B-Oberflächenantikörper [HBsAb]), sind teilnahmeberechtigt, sofern die Leberfunktionstests (AST und ALT) im normalen Bereich liegen, der Patient keine Anzeichen/Symptome einer Hepatitis aufweist und alle andere Einreisekriterien erfüllt sind.
• Patienten mit positivem Hepatitis-B-Core-Antikörper (HBcAb) können chronische Träger von Hepatitis B sein oder das Virus ausgeheilt haben und sind berechtigt, sofern die Leberfunktionstests (AST und ALT) völlig normal sind, der Patient keine Anzeichen/Symptome einer Hepatitis hat und alle andere Einreisekriterien erfüllt sind.
• Patienten mit positivem Hepatitis-C-Antikörper (HCVAb) sind ausgeschlossen, mit der Ausnahme, dass Patienten mit einem Nachweis der Virusclearance und normalen Leberfunktionstests (LFTs) mit der Genehmigung von Medical Monitor berechtigt sein können.
• Eine aktuelle Diagnose einer Tuberkulose (TB)-Infektion, eine vorherige unbehandelte Tuberkuloseinfektion, eine unzureichende Behandlung einer aktiven Tuberkulose oder eine unzureichende Behandlung für einen positiven Test auf gereinigte Proteinderivate (PPD). Fälle einer aktiven Infektion und einer latenten TB-Infektion mit einer dokumentierten Vorgeschichte angemessener Behandlung können für die Aufnahme in Betracht gezogen werden, sofern bei der Person nach der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung ein negatives Röntgenbild des Brustkorbs vorliegt. Eine angemessene Behandlung ist definiert als die Einhaltung der aktuellen Empfehlungen der Centers for Disease Control and Prevention (CDC). Richtlinien der National Institutes of Health (NIH) und der HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) oder andere CDC-Empfehlungen, wenn der Patient vor den aktuellen Empfehlungen oder vor einer Koinfektion mit HIV behandelt wurde. Den Ermittlern wird empfohlen, solche Fälle mit dem Medical Monitor zu besprechen, wenn sie Zweifel an der Eignung des Patienten haben.
• Jede frühere oder aktuelle Diagnose mit anderen intrazellulären Krankheitserregern.
• Aktuelle Vorgeschichte (<30 Tage) einer klinisch bedeutsamen Infektion oder Erkrankung.
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Aktuelle oder erwartete Behandlung mit immunmodulierenden Mitteln (wie systemischen Kortikosteroiden, Interleukinen, Interferonen) oder anderen Mitteln mit bekannter Anti-HIV-Aktivität
• Impfung innerhalb von 30 Tagen nach der ersten Dosis des Prüfpräparats.
• Aktueller Alkohol- oder Durg-Konsum, der nach Expertenmeinung des Prüfarztes die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigen wird, die Protokollanforderungen einzuhalten.
• Alle experimentellen Medikamente innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder der voraussichtlichen Verwendung während der Studie.
• Aktuelle (innerhalb von 5 Halbwertszeiten oder 14 Tage vor der ersten Dosis des Studienmedikaments, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) oder erwartete Verwendung von Antimetaboliten; Alkylierungsmittel; oder Arzneimittel, Kräuterpräparate (einschließlich Johanniskraut) und Lebensmittel (einschließlich Grapefruit), von denen bekannt ist, dass sie die Enzyme CYP 3A4 oder CYP 2C8 der Cytochrom P450 (CYP)-Familie oder P-Glykoprotein (P-gp)-Transporter beeinflussen.
• Verwendung von rezeptfreien Medikamenten (OTC) wie folgt:
• Bei den ersten 25 Patienten sollten alle systemischen OTC-Präparate, einschließlich pflanzlicher Präparate (z. B. phytotherapeutische, pflanzliche oder pflanzliche Präparate), innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation)
• Nach den ersten 25 Patienten systemische OTC-Kräutermedikamente (einschließlich phytotherapeutischer, pflanzlicher oder pflanzlicher Präparate) innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis der Studienmedikation, sofern nicht vom Prüfer genehmigt.
• Nach den ersten 25 Patienten benötigten sie chronisch rezeptfreie Medikamente, es sei denn, dies wurde mit dem Medical Monitor besprochen und von diesem genehmigt
• Vorgeschichte klinisch signifikanter Stoffwechsel-, endokriner, hepatischer, renaler, hämatologischer, pulmonaler, gastrointestinaler oder kardiovaskulärer Störungen.
• Unkontrollierter Bluthochdruck (d. h. systolischer Blutdruck [BP] >=140 oder diastolischer Blutdruck >=90)
• Bradykardie, definiert als Sinusrhythmus <50 Schläge/Minute (bpm)
• Anamnese oder Vorhandensein eines abnormalen Elektrokardiogramms (EKG)
• Vorliegen eines Zustands, der die Aufnahme, Verteilung, den Stoffwechsel oder die Ausscheidung des Arzneimittels beeinträchtigen würde.
• Nachdem die ersten 25 Patienten aufgenommen wurden, können ausreichend kontrollierte Erkrankungen wie die gastroösophageale Refluxkrankheit (GERD) zugelassen werden. Den Ermittlern wird empfohlen, solche Fälle mit dem Medical Monitor zu besprechen, wenn sie Zweifel an der Eignung des Patienten haben.
• Malignität in der Anamnese mit Ausnahme eines geheilten Basal- oder Plattenepithelkarzinoms der Haut
• Patienten, die Bestrahlung oder zytotoxische Chemotherapeutika erhalten haben, sofern sie sich nicht bis zum Zeitpunkt der ersten Dosis des Studienmedikaments vollständig erholt haben, oder die diese möglicherweise während des Studienzeitraums benötigen.
• Patienten, die nach Ansicht des Prüfarztes nicht in der Lage sind, den Dosierungsplan und die Protokollbewertungen einzuhalten.
• Kein Zugang zur Forschungsklinik möglich.
• Nach Einschätzung des Prüfarztes ist es nicht möglich, die zusätzlichen Anforderungen der Teilstudie zu erfüllen.
• Beginn, Absetzen oder Wechsel von lipidsenkenden blutdrucksenkenden Medikamenten innerhalb der 12 Wochen vor Studienbeginn.
• Anhaltender Ruheblutdruck von weniger als 100/70 mm Hg.