Investigación del efecto de cenicriviroc (CVC) más FTC/TDF sobre los factores de riesgo de enfermedades cardiovasculares

Criterios de inclusión:

• Pacientes adultos, hombres y mujeres, infectados por el VIH-1 de 18 años o más.
• Índice de masa corporal (IMC) 18 a <=35 kg/m2
• Tratamiento antirretroviral sin tratamiento previo (sin inhibidor de la transcriptasa inversa no nucleósido previo, excepto en mujeres que recibieron una dosis única de nevirapina perinatal que no tienen mutación viral K103, sin terapia previa con antagonistas de CCR5, no más de 10 días de cualquier otra terapia antirretroviral previa )
• VIH-1 CCR5-tropic-only virus, según lo determinado tanto en un genotipo de tropismo como en el ensayo Trofile mejorado
• Nivel plasmático de ARN del VIH-1 >= 1000 copias/ml en la visita de selección 1
• Recuento de CD4 >= 250 células/mm3 en la visita de selección 1
• Capaz y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito
• Dispuesto a tomar las precauciones apropiadas para prevenir el embarazo.
• Las mujeres en edad fértil pueden inscribirse después de una prueba de embarazo en orina negativa. Si participan en una actividad que podría resultar en un embarazo, los hombres y las mujeres deben aceptar usar dos métodos anticonceptivos de barrera durante el ensayo y durante los 3 meses posteriores a la suspensión del medicamento.
• Las mujeres que no tienen potencial reproductivo (estériles quirúrgicamente documentadas o posmenopáusicas [definidas como amenorrea >= 1 año y hormona estimulante del folículo >= 30 mU/mL]) son elegibles para inscribirse
• Consentimiento informado firmado para participar en el subestudio

Criterio de exclusión:

• Presencia de virus VIH-1 CXCR4 o de tropismo dual/mixto en el ensayo Trofile mejorado o en un genotipo de tropismo
• Presencia de mutaciones de resistencia primaria o resistencia fenotípica a TDF, FTC o EFV y/o mutaciones asociadas con multirresistencia a nucleósidos/nucleósidos
• Una enfermedad activa de categoría C de los CDC (excepto el sarcoma de Kaposi cutáneo que no requiere tratamiento sistémico durante el ensayo)
• Cualquier recuento histórico de CD4 <200 células/mm3
• Valor sérico de alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) Grado >=2 o bilirrubina total superior al límite superior de lo normal (LSN) durante la selección
• Antecedentes de VIH-2, hepatitis B y/o C, cirrosis hepática o cualquier enfermedad hepática activa o crónica conocida. Los pacientes vacunados contra la hepatitis B son elegibles, de la siguiente manera:
• Se excluyen los pacientes con antecedentes recientes de hepatitis B (antígeno de superficie de hepatitis B [HBsAg] positivo).
• Los pacientes con exposición previa a la hepatitis B pero sin virus presente (anticuerpos de superficie de hepatitis B positivos [HBsAb]) son elegibles siempre que las pruebas de función hepática (AST y ALT) estén dentro de los rangos normales, el paciente no tiene signos/síntomas de hepatitis y todos se cumplen otros criterios de entrada.
• Los pacientes con anticuerpos contra el núcleo de la hepatitis B (HBcAb) positivos pueden ser portadores crónicos de hepatitis B o haber eliminado el virus y son elegibles siempre que las pruebas de función hepática (AST y ALT) sean completamente normales, el paciente no tenga signos/síntomas de hepatitis y todos se cumplen otros criterios de entrada.
• Los pacientes con anticuerpos contra la hepatitis C positivos (HCVAb) están excluidos, excepto aquellos con prueba de eliminación viral y pruebas de función hepática (LFT) normales que pueden ser elegibles con la aprobación de Medical Monitor.
• Un diagnóstico actual de infección de tuberculosis (TB), cualquier infección previa de TB no tratada, tratamiento inadecuado de TB activa o tratamiento inadecuado para una prueba positiva de derivado de proteína purificada (PPD). Los casos de infección activa y latente de TB con un historial documentado de tratamiento adecuado pueden ser considerados para la inscripción siempre que el sujeto tenga una radiografía de tórax negativa después del tratamiento y dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización. El tratamiento adecuado se define como el cumplimiento de las recomendaciones actuales de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC). Las pautas de los Institutos Nacionales de Salud (NIH) y la Asociación de Medicina del VIH de la Sociedad de Enfermedades Infecciosas de América (IDSA), u otras recomendaciones de los CDC si el paciente fue tratado antes de las recomendaciones actuales o antes de la coinfección con el VIH. Se alienta a los investigadores a discutir tales casos con el Monitor Médico si tienen dudas sobre la elegibilidad del paciente.
• Cualquier diagnóstico previo o actual con otros patógenos intracelulares.
• Antecedentes recientes (<30 días) de infección o enfermedad clínicamente significativa.
• Embarazo o lactancia
• Tratamiento actual o anticipado con agentes inmunomoduladores (como corticosteroides sistémicos, interleucinas, interferones) o cualquier agente con actividad anti-VIH conocida
• Vacunación dentro de los 30 días posteriores a la primera dosis del fármaco del estudio en investigación.
• Consumo actual de alcohol o drogas, que según el juicio experto del investigador, interferirá con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del protocolo.
• Cualquier medicamento experimental dentro de los 30 días anteriores a la Selección o uso anticipado durante el ensayo.
• Uso actual (dentro de las 5 semividas o 14 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio, lo que sea más largo) o uso anticipado de antimetabolitos; agentes alquilantes; o medicamentos, preparaciones a base de hierbas (incluida la hierba de San Juan) y alimentos (incluida la toronja) que se sabe que afectan a las enzimas CYP 3A4 o CYP 2C8 de la familia del citocromo P450 (CYP) o a los transportadores de glicoproteína P (P-gp).
• Uso de medicamentos de venta libre (OTC) de la siguiente manera:
• En los primeros 25 pacientes, cualquier preparado sistémico OTC, incluidos los preparados a base de hierbas (p. preparados fitoterapéuticos, a base de hierbas o derivados de plantas), dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio)
• Después de los primeros 25 pacientes, medicamentos herbales sistémicos OTC (incluidas las preparaciones fitoterapéuticas, herbales o derivadas de plantas) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio, a menos que lo apruebe el investigador.
• Después de los primeros 25 pacientes, medicamentos de venta libre crónicamente necesarios, a menos que el monitor médico lo discuta y apruebe
• Antecedentes de trastornos metabólicos, endocrinos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, gastrointestinales o cardiovasculares clínicamente significativos.
• Hipertensión no controlada (es decir, presión arterial sistólica [PA] >=140 o PA diastólica >= 90)
• Bradicardia, definida como ritmo sinusal <50 latidos/min (lpm)
• Antecedentes o presencia de un electrocardiograma (ECG) anormal
• Presencia de cualquier condición que pudiera interferir con la absorción, distribución, metabolismo o excreción del fármaco.
• Después de inscribir a los primeros 25 pacientes, se pueden permitir condiciones adecuadamente controladas, como la enfermedad por reflujo gastroesofágico (ERGE). Se alienta a los investigadores a discutir tales casos con el Monitor Médico si tienen dudas sobre la elegibilidad del paciente.
• Antecedentes de malignidad, excepto carcinoma de piel de células basales o de células escamosas curado
• Pacientes que hayan recibido radiación o agentes quimioterapéuticos citotóxicos, a menos que se hayan recuperado por completo en el momento de la primera dosis del fármaco del estudio, o que puedan necesitarlos durante el período del estudio.
• Pacientes que, en opinión del Investigador, no pueden cumplir con el programa de dosificación y las evaluaciones del protocolo.
• Imposibilidad de acceder a la clínica de investigación.
• Incapacidad, a juicio del investigador, para cumplir con los requisitos adicionales del subestudio.
• Comenzar, suspender o cambiar los medicamentos antihipertensivos para reducir los lípidos dentro de las 12 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Presión arterial persistente en reposo de menos de 100/70 mm Hg.