Исследование влияния ценикривирока (CVC) плюс FTC/TDF на факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний

Критерии включения:

• Взрослые мужчины и женщины, ВИЧ-1-инфицированные пациенты в возрасте 18 лет и старше.
• Индекс массы тела (ИМТ) от 18 до <=35 кг/м2
• Наивное антиретровирусное лечение (не ранее получавшие ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, за исключением женщин, получивших однократную дозу перинатального невирапина, у которых нет вирусной мутации K103, не получавших предшествующую терапию антагонистами CCR5, не более 10 дней любой другой предшествующей антиретровирусной терапии) )
• Вирус ВИЧ-1 CCR5-только тропный, как определено как по генотипу тропизма, так и по расширенному анализу Trofile
• Уровень РНК ВИЧ-1 в плазме >= 1000 копий/мл при скрининговом визите 1
• Количество CD4 >= 250 клеток/мм3 при скрининговом визите 1
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
• Готов принять соответствующие меры предосторожности для предотвращения беременности
• Женщины детородного возраста могут быть зачислены после отрицательного теста мочи на беременность. При участии в деятельности, которая может привести к беременности, мужчины и женщины должны согласиться на использование двух форм барьерного метода контрацепции во время исследования и в течение 3 месяцев после прекращения приема препарата.
• Женщины, не обладающие репродуктивным потенциалом (подтвержденные хирургической стерильностью или находящиеся в постменопаузе [определяется как аменорея >= 1 года и фолликулостимулирующий гормон >= 30 мЕд/мл]), имеют право на участие.
• Подписанное информированное согласие на участие в субисследовании

Критерий исключения:

• Наличие CXCR4- или двойного/смешанного тропного вируса ВИЧ-1 либо в расширенном анализе Trofile, либо в генотипе тропизма
• Наличие мутаций первичной резистентности или фенотипической резистентности к TDF, FTC или EFV и/или мутаций, связанных с мультирезистентностью к нуклеозидам/нуклеозидам
• Активное заболевание CDC категории C (за исключением кожной саркомы Капоши, не требующей системной терапии во время исследования)
• Любой исторический уровень CD4 <200 клеток/мм3
• Уровень аланинаминотрансферазы (АЛТ) или аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке >=2 или общий билирубин выше верхней границы нормы (ВГН) во время скрининга
• История ВИЧ-2, гепатита В и/или С, цирроза печени или любого известного активного или хронического заболевания печени. Пациенты, вакцинированные против гепатита В, имеют право на участие в следующем:
• Пациенты с недавним анамнезом гепатита В (положительный поверхностный антиген гепатита В [HBsAg]) исключаются.
• Пациенты с предшествующим контактом с гепатитом В, но без вируса (положительные поверхностные антитела к гепатиту В [HBsAb]) подходят при условии, что функциональные тесты печени (АСТ и АЛТ) находятся в пределах нормы, у пациента нет признаков/симптомов гепатита, и все другие критерии входа соблюдены.
• Пациенты с положительными коровыми антителами к гепатиту В (HBcAb) могут быть хроническими носителями гепатита В или избавиться от вируса и соответствуют критериям, если тесты функции печени (АСТ и АЛТ) полностью нормальны, у пациента нет признаков/симптомов гепатита и все другие критерии входа соблюдены.
• Пациенты с положительным результатом на антитела к гепатиту С (HCVAb) исключаются, за исключением тех, у кого есть подтверждение очистки от вируса и нормальные тесты функции печени (LFT), которые могут иметь право на участие с одобрения Medical Monitor.
• Текущий диагноз туберкулезной (ТБ) инфекции, любая предшествующая нелеченая туберкулезная инфекция, неадекватное лечение активного туберкулеза или неадекватное лечение при положительном тесте на очищенные белковые производные (PPD). Случаи активной инфекции и латентной туберкулезной инфекции с документально подтвержденным адекватным лечением в анамнезе могут быть рассмотрены для включения в исследование при условии, что у субъекта будет отрицательный результат рентгенографии грудной клетки после лечения и в течение 6 месяцев до рандомизации. Адекватное лечение определяется как соблюдение текущих рекомендаций Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC). Рекомендации Национального института здравоохранения (NIH) и Ассоциации медицины ВИЧ Американского общества инфекционистов (IDSA) или другие рекомендации CDC, если пациент проходил лечение до текущих рекомендаций или до коинфекции ВИЧ. Следователям рекомендуется обсудить такие случаи с медицинским монитором, если у них есть сомнения относительно права пациента на участие в программе.
• Любой предшествующий или текущий диагноз других внутриклеточных патогенов.
• Недавняя история (<30 дней) клинически значимой инфекции или заболевания.
• Беременность или кормление грудью
• Текущее или предполагаемое лечение иммуномодулирующими средствами (такими как системные кортикостероиды, интерлейкины, интерфероны) или любым средством с известной активностью против ВИЧ
• Иммунизация в течение 30 дней после первой дозы исследуемого препарата.
• Текущее употребление алкоголя или наркотиков, которое, по экспертному мнению исследователя, будет препятствовать способности пациента соблюдать требования протокола.
• Любое экспериментальное лекарство в течение 30 дней до скрининга или предполагаемое использование во время испытания.
• Текущее (в течение 5 периодов полувыведения или 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, в зависимости от того, что дольше) или предполагаемое использование антиметаболитов; алкилирующие агенты; или лекарства, травяные препараты (включая зверобой) и продукты питания (включая грейпфрут), о которых известно, что они влияют на ферменты семейства цитохромов P450 (CYP) CYP 3A4 или CYP 2C8 или транспортеры P-гликопротеина (P-gp).
• Использование безрецептурных (OTC) лекарств следующим образом:
• У первых 25 пациентов любые системные безрецептурные препараты, включая растительные препараты (например, фитотерапевтические, травяные или растительные препараты) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата)
• После первых 25 пациентов системные безрецептурные препараты растительного происхождения (включая фитотерапевтические, растительные или растительные препараты) в течение 14 дней до первой дозы исследуемого препарата, если это не одобрено исследователем.
• После первых 25 пациентов, хронически нуждающихся в безрецептурных препаратах, если это не согласовано с медицинским монитором и не одобрено им.
• История клинически значимых метаболических, эндокринных, печеночных, почечных, гематологических, легочных, желудочно-кишечных или сердечно-сосудистых нарушений.
• Неконтролируемая артериальная гипертензия (т. систолическое артериальное давление [АД] >= 140 или диастолическое АД >= 90)
• Брадикардия, определяемая как синусовый ритм <50 ударов в минуту (уд/мин)
• История или наличие аномальной электрокардиограммы (ЭКГ)
• Наличие любого состояния, которое может помешать всасыванию, распределению, метаболизму или выведению препарата.
• После включения первых 25 пациентов могут быть разрешены адекватно контролируемые состояния, такие как гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ). Следователям рекомендуется обсудить такие случаи с медицинским монитором, если у них есть сомнения относительно права пациента на участие в программе.
• Злокачественное новообразование в анамнезе, за исключением излеченного базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи.
• Пациенты, получившие облучение или цитотоксические химиотерапевтические агенты, если они полностью не выздоровели к моменту приема первой дозы исследуемого препарата или которым они могут потребоваться в течение периода исследования.
• Пациенты, которые, по мнению исследователя, не могут соблюдать график дозирования и оценки протокола.
• Невозможность доступа в исследовательскую клинику.
• Невозможность, по мнению исследователя, выполнить дополнительные требования дополнительного исследования.
• Начало, прекращение или замена гиполипидемических антигипертензивных препаратов в течение 12 недель до включения в исследование.
• Стойкое артериальное давление в покое ниже 100/70 мм рт.