Zkoumání účinku Cenicriviroc (CVC) plus FTC/TDF na rizikové faktory kardiovaskulárních onemocnění

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí muži a ženy, pacienti infikovaní HIV-1 ve věku 18 let a starší.
• Index tělesné hmotnosti (BMI) 18 až <=35 kg/m2
• Antiretrovirová léčba dosud neléčená (žádný předchozí nenukleosidový inhibitor reverzní transkriptázy, kromě žen, které dostaly jednorázovou dávku perinatálního nevirapinu, které nemají žádnou virovou mutaci K103, žádnou předchozí léčbu antagonistou CCR5, ne více než 10 dní jakékoli jiné předchozí antiretrovirové terapie )
• HIV-1 CCR5-jediný tropický virus, jak bylo stanoveno jak na genotypu tropismu, tak na vylepšeném testu Trofile
• Plazmatická hladina HIV-1 RNA >= 1 000 kopií/ml při screeningové návštěvě 1
• Počet CD4 >= 250 buněk/mm3 při screeningové návštěvě 1
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Ochota přijmout vhodná opatření k zabránění otěhotnění
• Ženy ve fertilním věku mohou být zařazeny po negativním těhotenském testu z moči. Pokud se muži a ženy účastní aktivity, která by mohla vést k těhotenství, musí souhlasit s používáním dvou forem bariérové ​​antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po ukončení léčby.
• Ženy, které nemají reprodukční potenciál (zdokumentováno, že jsou chirurgicky sterilní nebo postmenopauzální [definované jako amenorea >= 1 rok a folikuly stimulující hormon >= 30 mU/ml]), mohou být zařazeny
• Podepsaný informovaný souhlas s účastí v dílčí studii

Kritéria vyloučení:

• Přítomnost CXCR4- nebo duálního/smíšeného-tropního viru HIV-1 buď na vylepšeném testu Trofile nebo genotypu tropismu
• Přítomnost mutací primární rezistence nebo fenotypové rezistence vůči TDF, FTC nebo EFV a/nebo mutací souvisejících s mnohočetnou nukleosidovou/nukleosidovou rezistencí
• Aktivní onemocnění CDC kategorie C (kromě kožního Kaposiho sarkomu nevyžadujícího systémovou léčbu během studie)
• Jakýkoli historický počet CD4 <200 buněk/mm3
• Hodnota sérové ​​alaninaminotransferázy (ALT) nebo aspartátaminotransferázy (AST) Stupeň >=2 nebo celkový bilirubin vyšší než horní hranice normy (ULN) během screeningu
• Anamnéza HIV-2, hepatitidy B a/nebo C, cirhózy jater nebo jakéhokoli známého aktivního nebo chronického onemocnění jater. Pacienti očkovaní proti hepatitidě B jsou způsobilí následovně:
• Pacienti s nedávnou anamnézou hepatitidy B (pozitivní povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg]) jsou vyloučeni.
• Pacienti s předchozí expozicí hepatitidě B, ale bez přítomného viru (pozitivní povrchová protilátka hepatitidy B [HBsAb]) jsou způsobilí, pokud jsou jaterní testy (AST a ALT) v normálním rozmezí, pacient nemá žádné známky/příznaky hepatitidy a všechny jsou splněna další vstupní kritéria.
• Pacienti s pozitivní protilátkou proti hepatitidě B (HBcAb) mohou být chronickými přenašeči hepatitidy B nebo se virus zbavili a jsou způsobilí za předpokladu, že jaterní testy (AST a ALT) jsou zcela normální, pacient nemá žádné známky/příznaky hepatitidy a všechny jsou splněna další vstupní kritéria.
• Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C (HCVAb) jsou vyloučeni, s výjimkou pacientů s prokázanou virovou clearance a normálními jaterními testy (LFT), kteří mohou být způsobilí se schválením Medical Monitor.
• Současná diagnóza infekce tuberkulózy (TB), jakákoli předchozí neléčená infekce TBC, nedostatečná léčba aktivní TBC nebo nedostatečná léčba pozitivního testu na purifikovaný proteinový derivát (PPD). Případy aktivní infekce a latentní infekce TBC s dokumentovanou anamnézou adekvátní léčby mohou být zváženy pro zařazení za předpokladu, že subjekt má negativní rentgen hrudníku po léčbě a během 6 měsíců před randomizací. Adekvátní léčba je definována jako splnění aktuálních doporučení Centra pro kontrolu a prevenci nemocí (CDC). Pokyny National Institutes of Health (NIH) a HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) nebo jiná doporučení CDC, pokud byl pacient léčen před současnými doporučeními nebo před koinfekcí HIV. Zkoušejícím se doporučuje, aby takové případy projednali s lékařským monitorem, pokud mají pochybnosti o způsobilosti pacienta.
• Jakákoli předchozí nebo současná diagnóza s jinými intracelulárními patogeny.
• Nedávná anamnéza (<30 dní) klinicky významné infekce nebo onemocnění.
• Těhotenství nebo kojení
• Současná nebo předpokládaná léčba imunomodulačními činidly (jako jsou systémové kortikosteroidy, interleukiny, interferony) nebo jakýmkoli přípravkem se známou anti-HIV aktivitou
• Imunizace do 30 dnů od první dávky hodnoceného studovaného léku.
• Současné užívání alkoholu nebo drog, které podle odborného úsudku zkoušejícího naruší schopnost pacienta splnit požadavky protokolu.
• Jakákoli experimentální medikace během 30 dnů před screeningem nebo předpokládané použití během studie.
• Současné (do 5 poločasů nebo 14 dní před první dávkou studovaného léku, podle toho, co je delší) nebo předpokládané použití antimetabolitů; alkylační činidla; nebo léky, rostlinné přípravky (včetně třezalky tečkované) a potraviny (včetně grapefruitu), o kterých je známo, že ovlivňují cytochrom P450 (CYP) rodinu enzymů CYP 3A4 nebo CYP 2C8 nebo transportéry P-glykoproteinu (P-gp).
• Použití volně prodejných léků (OTC) takto:
• U prvních 25 pacientů byly všechny systémové OTC přípravky, včetně rostlinných přípravků (např. fytoterapeutické, bylinné nebo rostlinné přípravky), během 14 dnů před první dávkou studovaného léku)
• Po prvních 25 pacientech systémové OTC bylinné léky (včetně fytoterapeutických, rostlinných nebo rostlinných přípravků) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku, pokud to neschválí zkoušející.
• Po prvních 25 pacientech chronicky potřebovali OTC léky, pokud nebyly projednány a schváleny lékařským monitorem
• Anamnéza klinicky významných metabolických, endokrinních, jaterních, renálních, hematologických, plicních, gastrointestinálních nebo kardiovaskulárních poruch.
• Nekontrolovaná hypertenze (tj. systolický krevní tlak [TK] >=140 nebo diastolický TK >= 90)
• Bradykardie, definovaná jako sinusový rytmus < 50 tepů/min (bpm)
• Anamnéza nebo přítomnost abnormálního elektrokardiogramu (EKG)
• Přítomnost jakéhokoli stavu, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování léku.
• Po zařazení prvních 25 pacientů mohou být povoleny adekvátně kontrolované stavy, jako je gastroezofageální refluxní choroba (GERD). Zkoušejícím se doporučuje, aby takové případy projednali s lékařským monitorem, pokud mají pochybnosti o způsobilosti pacienta.
• Malignita v anamnéze kromě vyléčeného bazálního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Pacienti, kteří podstoupili ozařování nebo cytotoxická chemoterapeutická činidla, pokud se plně neuzdravili v době první dávky studovaného léčiva, nebo kteří je mohou potřebovat během období studie.
• Pacienti, kteří podle názoru zkoušejícího nejsou schopni dodržet dávkovací schéma a hodnocení protokolu.
• Nemožnost přístupu na výzkumnou kliniku.
• Neschopnost, podle úsudku zkoušejícího, splnit dodatečné požadavky dílčí studie.
• Zahájení, ukončení nebo změna antihypertenzních léků snižujících lipidy během 12 týdnů před vstupem do studie.
• Trvalý klidový krevní tlak nižší než 100/70 mm Hg.