Undersøkelse av effekten av Cenicriviroc (CVC) Plus FTC/TDF på risikofaktorer for kardiovaskulære sykdommer

Inklusjonskriterier:

• Voksne menn og kvinner, HIV-1-infiserte pasienter 18 år og eldre.
• Kroppsmasseindeks (BMI) 18 til <=35 kg/m2
• Antiretroviral behandling-naiv (ingen tidligere ikke-nukleosid revers transkriptasehemmer, annet enn hos kvinner som fikk en enkeltdose perinatalt nevirapin som ikke har noen K103-viral mutasjon, ingen tidligere CCR5-antagonistbehandling, ikke mer enn 10 dager med annen tidligere antiretroviral behandling )
• HIV-1 CCR5-tropic-only virus, bestemt på både en tropisme-genotype og den forbedrede Trofile-analysen
• Plasma HIV-1 RNA-nivå >= 1000 kopier/ml ved screeningbesøk 1
• CD4-tall >= 250 celler/mm3 ved screeningbesøk 1
• Kan og er villig til å gi skriftlig informert samtykke
• Villig til å ta passende forholdsregler for å forhindre graviditet
• Kvinner i fertil alder kan bli registrert etter en negativ uringraviditetstest. Hvis de deltar i aktivitet som kan føre til graviditet, må menn og kvinner samtykke i å bruke to former for prevensjon med barrieremetode under utprøvingen og i 3 måneder etter avsluttet medisinering.
• Kvinner som ikke har reproduksjonspotensial (dokumentert å være kirurgisk sterile eller postmenopausale [definert som amenoré >= 1 år og follikkelstimulerende hormon>= 30 mU/ml]) er kvalifisert for å bli registrert
• Signert informert samtykke for deltakelse i delstudien

Ekskluderingskriterier:

• Tilstedeværelse av CXCR4- eller dobbelt/blandet-tropisk HIV-1-virus på enten den forbedrede Trofile-analysen eller en tropismegenotype
• Tilstedeværelse av primære resistensmutasjoner eller fenotypisk resistens mot TDF, FTC eller EFV og/eller mutasjoner assosiert med multilegemiddel nukleosid/nukleosidresistens
• En aktiv CDC kategori C sykdom (unntatt kutan Kaposis sarkom som ikke krever systemisk terapi under forsøket)
• Ethvert historisk CD4-tall <200 celler/mm3
• Serum alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) verdi Grad >=2 eller total bilirubin større enn øvre normalgrense (ULN) under screening
• Anamnese med HIV-2, hepatitt B og/eller C, skrumplever eller enhver kjent aktiv eller kronisk leversykdom. Hepatitt B-vaksinerte pasienter er kvalifisert, som følger:
• Pasienter med en nylig historie med hepatitt B (positivt hepatitt B overflateantigen [HBsAg]) er ekskludert.
• Pasienter med tidligere eksponering for hepatitt B, men uten virus tilstede (positivt hepatitt B-overflateantistoff [HBsAb]) er kvalifisert forutsatt at leverfunksjonstester (AST og ALAT) er innenfor normale områder, pasienten ikke har noen tegn/symptomer på hepatitt, og alle andre inngangskriterier er oppfylt.
• Pasienter med positivt hepatitt B kjerneantistoff (HBcAb) kan være kroniske bærere av hepatitt B eller ha fjernet viruset og er kvalifisert forutsatt at leverfunksjonstester (AST og ALT) er helt normale, pasienten ikke har noen tegn/symptomer på hepatitt, og alle andre inngangskriterier er oppfylt.
• Pasienter med positivt hepatitt C-antistoff (HCVAb) er ekskludert, bortsett fra de med bevis på viral clearance og normale leverfunksjonstester (LFT) kan være kvalifisert med Medical Monitor-godkjenning.
• En nåværende diagnose av tuberkulose (TB)-infeksjon, enhver tidligere ubehandlet TB-infeksjon, utilstrekkelig behandling av aktiv TB eller utilstrekkelig behandling for en positiv renset proteinderivat (PPD)-test. Tilfeller av aktiv infeksjon og latent TB-infeksjon med dokumentert anamnese med adekvat behandling kan vurderes for innmelding forutsatt at forsøkspersonen får negativt røntgenbilde av thorax etter behandling og innen 6 måneder før randomisering. Adekvat behandling er definert som å møte gjeldende anbefaling fra Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Institutes of Health (NIH), og HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) retningslinjer, eller andre CDC-anbefalinger hvis pasienten ble behandlet før de gjeldende anbefalingene eller før samtidig infeksjon med HIV. Etterforskere oppfordres til å diskutere slike tilfeller med Medical Monitor hvis de er i tvil om pasientens kvalifisering.
• Enhver tidligere eller nåværende diagnose med andre intracellulære patogener.
• Nylig historie (<30 dager) med klinisk signifikant infeksjon eller sykdom.
• Graviditet eller amming
• Nåværende eller forventet behandling med immunmodulerende midler (som systemiske kortikosteroider, interleukiner, interferoner) eller et hvilket som helst middel med kjent anti-HIV-aktivitet
• Vaksinasjon innen 30 dager etter første dose med undersøkelseslegemiddel.
• Nåværende alkohol- eller durgbruk, som etter ekspertens vurdering vil forstyrre pasientens evne til å overholde protokollkravene.
• Enhver eksperimentell medisin innen 30 dager før screening eller forventet bruk under forsøket.
• Aktuell (innen 5 halveringstider eller 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet, avhengig av hva som er lengst) eller forventet bruk av antimetabolitter; alkyleringsmidler; eller medikamenter, urtepreparater (inkludert johannesurt) og matvarer (inkludert grapefrukt) som er kjent for å påvirke cytokrom P450 (CYP) familien CYP 3A4 eller CYP 2C8 enzymer eller P-glykoprotein (P-gp) transportører.
• Bruk av reseptfrie (OTC) medisiner som følger:
• Hos de første 25 pasientene kan alle systemiske OTC-preparater, inkludert urtepreparater (f. fytoterapeutiske, urte- eller planteavledede preparater), innen 14 dager før første dose med studiemedisin)
• Etter de første 25 pasientene, systemiske OTC-urtemedisiner (inkludert fytoterapeutiske, urte- eller planteavledede preparater) innen 14 dager før den første dosen med studiemedisin, med mindre det er godkjent av etterforskeren.
• Etter de første 25 pasientene, hadde kronisk behov for OTC-medisiner, med mindre de ble diskutert med og godkjent av Medical Monitor
• Anamnese med klinisk signifikante metabolske, endokrine, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, gastrointestinale eller kardiovaskulære lidelser.
• Ukontrollert hypertensjon (dvs. systolisk blodtrykk [BP] >=140 eller diastolisk blodtrykk >= 90)
• Bradykardi, definert som sinusrytme <50 slag/min (bpm)
• Historie eller tilstedeværelse av et unormalt elektrokardiogram (EKG)
• Tilstedeværelse av enhver tilstand som ville forstyrre absorpsjon, distribusjon, metabolisme eller utskillelse av legemidlet.
• Etter at de første 25 pasientene er registrert, kan tilstrekkelig kontrollerte tilstander som gastroøsofageal reflukssykdom (GERD) tillates. Etterforskere oppfordres til å diskutere slike tilfeller med Medical Monitor hvis de er i tvil om pasientens kvalifisering.
• Anamnese med malignitet unntatt kurert basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter som har mottatt stråling eller cytotoksiske kjemoterapeutiske midler, med mindre de er fullstendig restituerte ved tidspunktet for første dose av studiemedikamentet, eller som kan trenge dem i løpet av studieperioden.
• Pasienter som etter etterforskeren ikke er i stand til å overholde doseringsplanen og protokollevalueringene.
• Manglende evne til å få tilgang til forskningsklinikken.
• Manglende evne, etter etterforskerens vurdering, til å overholde tilleggskravene i delstudien.
• Start, stopp eller endring av lipidsenkende antihypertensive medisiner innen 12 uker før studiestart.
• Vedvarende hvileblodtrykk på mindre enn 100/70 mm Hg.