Onderzoek naar het effect van Cenicriviroc (CVC) plus FTC/TDF op risicofactoren voor hart- en vaatziekten

Inclusiecriteria:

• Volwassen mannelijke en vrouwelijke, met HIV-1 geïnfecteerde patiënten van 18 jaar en ouder.
• Body mass index (BMI) 18 tot <=35 kg/m2
• Antiretrovirale therapie-naïef (geen eerdere niet-nucleoside reverse transcriptaseremmer, behalve bij vrouwen die een enkelvoudige dosis perinataal nevirapine hebben gekregen die geen K103-virusmutatie hebben, geen eerdere behandeling met CCR5-antagonisten, niet meer dan 10 dagen van enige andere eerdere antiretrovirale therapie )
• HIV-1 CCR5-virus met alleen tropen, zoals bepaald op zowel een tropisme-genotype als de verbeterde Trofile-assay
• Plasma HIV-1 RNA-niveau >= 1.000 kopieën/ml bij screeningbezoek 1
• CD4-telling >= 250 cellen/mm3 bij screeningbezoek 1
• In staat en bereid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Bereid om passende voorzorgsmaatregelen te nemen om zwangerschap te voorkomen
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd kunnen worden ingeschreven na een negatieve urine-zwangerschapstest. Als mannen en vrouwen deelnemen aan activiteiten die tot zwangerschap kunnen leiden, moeten ze overeenkomen om twee vormen van barrièremethode-anticonceptie te gebruiken tijdens de proef en gedurende 3 maanden na het stoppen van de medicatie.
• Vrouwen die zich niet kunnen voortplanten (gedocumenteerd als chirurgisch steriel of postmenopauzaal [gedefinieerd als amenorroe >= 1 jaar en follikelstimulerend hormoon >= 30 mU/ml]) komen in aanmerking om te worden ingeschreven
• Ondertekende geïnformeerde toestemming voor deelname aan het deelonderzoek

Uitsluitingscriteria:

• Aanwezigheid van CXCR4- of dual/mixed-tropic HIV-1-virus op de verbeterde Trofile-assay of een tropisme-genotype
• Aanwezigheid van primaire resistentiemutaties of fenotypische resistentie tegen TDF, FTC of EFV en/of mutaties geassocieerd met multidrug nucleoside/nucleosideresistentie
• Een actieve CDC-ziekte van categorie C (behalve cutaan Kaposi-sarcoom waarvoor geen systemische therapie nodig is tijdens het onderzoek)
• Elke historische CD4-telling <200 cellen/mm3
• Serum alanine aminotransferase (ALT) of aspartaat aminotransferase (AST) waarde Graad >=2 of totaal bilirubine hoger dan de bovengrens van normaal (ULN) tijdens screening
• Voorgeschiedenis van hiv-2, hepatitis B en/of C, levercirrose of een bekende actieve of chronische leveraandoening. Hepatitis B-gevaccineerde patiënten komen als volgt in aanmerking:
• Patiënten met een recente voorgeschiedenis van hepatitis B (positief hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg]) zijn uitgesloten.
• Patiënten die eerder zijn blootgesteld aan hepatitis B maar waarbij geen virus aanwezig is (positieve hepatitis-B-oppervlakte-antilichaam [HBsAb]) komen in aanmerking, mits de leverfunctietesten (AST en ALT) binnen het normale bereik vallen, de patiënt geen tekenen/symptomen van hepatitis heeft en alle aan andere toelatingscriteria is voldaan.
• Patiënten met positieve hepatitis B-kernantistoffen (HBcAb) kunnen chronische dragers van hepatitis B zijn of het virus hebben geklaard en komen in aanmerking, mits de leverfunctietesten (AST en ALT) volledig normaal zijn, de patiënt geen tekenen/symptomen van hepatitis heeft en alle aan andere toelatingscriteria is voldaan.
• Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen (HCVAb) zijn uitgesloten, behalve degenen met bewijs van virale klaring en normale leverfunctietesten (LFT's) kunnen in aanmerking komen met goedkeuring van Medical Monitor.
• Een huidige diagnose van tuberculose (tbc)-infectie, een eerdere onbehandelde tbc-infectie, onvoldoende behandeling van actieve tbc of onvoldoende behandeling voor een positieve test op gezuiverd eiwitderivaat (PPD). Gevallen van actieve infectie en latente tbc-infectie met een gedocumenteerde voorgeschiedenis van adequate behandeling kunnen in overweging worden genomen voor deelname, op voorwaarde dat de proefpersoon een negatieve thoraxfoto heeft na de behandeling en binnen 6 maanden vóór randomisatie. Adequate behandeling wordt gedefinieerd als het voldoen aan de huidige aanbevelingen van de Centers for Disease Control and Prevention (CDC). National Institutes of Health (NIH) en de HIV Medicine Association of the Infectious Diseases Society of America (IDSA) richtlijnen, of andere CDC-aanbevelingen als de patiënt werd behandeld vóór de huidige aanbevelingen of vóór co-infectie met HIV. Onderzoekers worden aangemoedigd om dergelijke gevallen met de medische monitor te bespreken als ze twijfelen of de patiënt geschikt is.
• Elke eerdere of huidige diagnose met andere intracellulaire pathogenen.
• Recente geschiedenis (<30 dagen) van klinisch significante infectie of ziekte.
• Zwangerschap of borstvoeding
• Huidige of verwachte behandeling met immunomodulerende middelen (zoals systemische corticosteroïden, interleukinen, interferonen) of een middel met bekende anti-HIV-activiteit
• Immunisatie binnen 30 dagen na de eerste dosis onderzoeksgeneesmiddel.
• Actueel alcohol- of drugsgebruik dat naar het oordeel van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om te voldoen aan de protocolvereisten zal belemmeren.
• Elke experimentele medicatie binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of verwacht gebruik tijdens de proef.
• Huidig ​​(binnen 5 halfwaardetijden of 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, afhankelijk van wat langer is) of verwacht gebruik van antimetabolieten; alkylerende middelen; of geneesmiddelen, kruidenpreparaten (waaronder sint-janskruid) en voedingsmiddelen (waaronder pompelmoes) waarvan bekend is dat ze invloed hebben op de cytochroom P450 (CYP)-familie CYP 3A4- of CYP 2C8-enzymen of P-glycoproteïne (P-gp)-transporteiwitten.
• Gebruik van vrij verkrijgbare medicijnen (OTC) als volgt:
• Bij de eerste 25 patiënten werden alle systemische OTC-preparaten, inclusief kruidenpreparaten (bijv. fytotherapeutische, kruiden- of plantaardige preparaten), binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie)
• Na de eerste 25 patiënten, systemische OTC-kruidenmedicatie (inclusief fytotherapeutische, kruiden- of plantaardige preparaten) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie, tenzij goedgekeurd door de onderzoeker.
• Na de eerste 25 patiënten chronisch benodigde OTC-medicatie, tenzij besproken met en goedgekeurd door de Medische Monitor
• Geschiedenis van klinisch significante metabole, endocriene, lever-, nier-, hematologische, long-, gastro-intestinale of cardiovasculaire aandoeningen.
• Ongecontroleerde hypertensie (d.w.z. systolische bloeddruk [BP] >=140 of diastolische bloeddruk >= 90)
• Bradycardie, gedefinieerd als sinusritme <50 slagen/min (bpm)
• Geschiedenis of aanwezigheid van een abnormaal elektrocardiogram (ECG)
• Aanwezigheid van een aandoening die de absorptie, distributie, metabolisme of uitscheiding van het geneesmiddel zou verstoren.
• Nadat de eerste 25 patiënten zijn ingeschreven, kunnen adequaat gecontroleerde aandoeningen zoals gastro-oesofageale refluxziekte (GORZ) worden toegestaan. Onderzoekers worden aangemoedigd om dergelijke gevallen met de medische monitor te bespreken als ze twijfelen of de patiënt geschikt is.
• Geschiedenis van maligniteit behalve genezen basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid
• Patiënten die bestraling of cytotoxische chemotherapeutische middelen hebben gekregen, tenzij volledig hersteld op het moment van de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel, of die deze mogelijk nodig hebben tijdens de onderzoeksperiode.
• Patiënten die naar het oordeel van de Onderzoeker niet in staat zijn zich te houden aan het doseringsschema en de protocolevaluaties.
• Onvermogen om toegang te krijgen tot de onderzoekskliniek.
• Onvermogen, naar het oordeel van de onderzoeker, om te voldoen aan de aanvullende eisen van het deelonderzoek.
• Het starten, stoppen of wijzigen van lipidenverlagende antihypertensiva binnen de 12 weken vóór deelname aan het onderzoek.
• Aanhoudende bloeddruk in rust van minder dan 100/70 mm Hg.