A-vitamiinilisän vaikutus vastasyntyneiden immuunivasteisiin (NNVAS)

A-vitamiinilisä (VAS) vähentää merkittävästi kuolleisuutta kaikista syistä, kun sitä annetaan 6 kuukauden iän jälkeen, mutta sillä on tyhjä tai haitallinen vaikutus, kun sitä annetaan 1-5 kuukauden iässä. Vastasyntyneiden VAS:n (NNVAS) tutkimukset ovat tuottaneet ristiriitaisia ​​tuloksia. Nämä ikämallin vaihtelut voivat johtua immunologisista vuorovaikutuksista VAS:n ja rokotteiden välillä. NNVAS:n mahdollista tehoa testataan uudelleen kolmessa suuressa uudessa interventiotutkimuksessa, joissa päätetapahtumana on kuolleisuus. Täydentävät mekanistiset tutkimukset eläimillä ja ihmislapsilla Gambiassa (tämä ehdotus) ja Bangladeshissa on tilattu suoritettavaksi rinnakkain.

Tutkijat käyttävät 2-haaraista kaksoissokkoutettua RCT:tä testatakseen, moduloiko NNVAS ihmisen immuunijärjestelmän kehityksen varhaista ontogeneesiä. Vastasyntyneet, jotka on rekrytoitu Gambiassa sijaitsevan kaupunkiseudun klinikan kautta, saavat joko 50 000 kansainvälistä yksikköä (IU) VAS:ta suun kautta 48 tunnin kuluessa syntymästä (interventioryhmä, n = 100) tai lumelääkettä (kontrolliryhmä, n = 100). Mies- ja naispuoliset vastasyntyneet satunnaistetaan erikseen ilmoittautumisen yhteydessä myöhempiä analyyseja varten sukupuolen mukaan. Kaikkia vauvoja seurataan syntymästä 1 vuoden ikään asti. Laaja immunologisten tulosten paneeli tutkii, onko NNVAS: a). normalisoi kateenkorvan kehitystä (katenkorvan indeksi ultraäänellä); b). vinouttaa mykobakteeri- ja palautusantigeenivasteita kohti Th2-profiilia; c). vähentää Th1- ja Th17-reaktiivisuutta mykobakteeri- ja palautusantigeeneille; d). vähentää tuberkuliini-ihotestin (TST) vastetta; e). aiheuttaa lisääntynyttä luontaista immuunireaktiivisuutta; f). lisää kiertävien säätelevien T-solujen (Treg-solujen) esiintymistiheyttä, jotka ekspressoivat suolistoon suuntautuvia reseptoreita; g). tehostaa B-solujen immuunivasteita rutiininomaisen rokotuksen jälkeen (B-solujen määrän ja aktivaatiotilan kasvu); h). lisää kiertävää IgA:ta limakalvon immuuniosastossa, erityisesti oraalisen poliorokotteen (OPV) spesifistä IgA:ta rokotuksen jälkeen; i). vähentää bakteerien translokaatiota parantamalla limakalvon estetoimintoa; ja j). vähentää infektion tai tulehduksen merkkiaineita. Myös kasvua ja sairastuvuutta arvioidaan.