Efecto de la suplementación con vitamina A sobre las respuestas inmunitarias en recién nacidos humanos (NNVAS)

La suplementación con vitamina A (EVA) reduce significativamente la mortalidad por todas las causas cuando se administra después de los 6 meses de edad, pero tiene un efecto nulo o perjudicial cuando se administra entre 1 y 5 meses. Los estudios de EVA neonatal (NNVAS) han producido resultados contradictorios. Estas variaciones en el patrón de edad podrían deberse a interacciones inmunológicas entre VAS y vacunas. La eficacia potencial de NNVAS se está volviendo a evaluar en 3 grandes ensayos de intervención nuevos con la mortalidad como criterio de valoración. Se han encargado estudios mecánicos complementarios en animales y en bebés humanos en Gambia (esta propuesta) y Bangladesh para que se realicen en paralelo.

Los investigadores utilizarán un RCT doble ciego de 2 brazos para probar si NNVAS modula la ontogenia temprana del desarrollo inmunitario humano. Los recién nacidos, reclutados a través de una clínica periurbana en Gambia, recibirán 50 000 Unidades Internacionales (UI) VAS por vía oral dentro de las 48 horas posteriores al nacimiento (grupo de intervención, n=100) o un placebo (grupo de control, n=100). Los neonatos masculinos y femeninos se aleatorizarán por separado en el momento de la inscripción para análisis posteriores por sexo. Todos los bebés serán seguidos desde el nacimiento hasta la edad de 1 año. Un amplio panel de resultados inmunológicos examinará si NNVAS: a). normaliza el desarrollo tímico (índice tímico por ultrasonido); b). sesga las respuestas de antígenos micobacterianos y de memoria hacia un perfil Th2; C). disminuye la reactividad de Th1 y Th17 a micobacterias y antígenos de memoria; d). disminuye la respuesta de la prueba cutánea de la tuberculina (TST); mi). provoca un aumento de la reactividad inmunitaria innata; F). aumenta la frecuencia de las células T reguladoras circulantes (Tregs) que expresan receptores de localización intestinal; gramo). mejora las respuestas inmunitarias de las células B después de la vacunación de rutina (aumento del número de células B y el estado de activación); h). aumenta la IgA circulante en el compartimento inmunitario de la mucosa, especialmente la IgA específica de la vacuna antipoliomielítica oral (OPV) después de la vacunación; i). disminuye la translocación bacteriana, al mejorar la función de barrera de la mucosa; yj). disminuye los marcadores de infección o inflamación. También se evaluará el crecimiento y la morbilidad.