Влияние добавок витамина А на иммунный ответ у новорожденных (NNVAS)

Добавка витамина А (ВАШ) значительно снижает смертность от всех причин при введении после 6 месяцев, но оказывает нулевой или вредный эффект при введении в возрасте от 1 до 5 месяцев. Исследования неонатальной ВАШ (NNVAS) дали противоречивые результаты. Эти возрастные вариации могут быть результатом иммунологических взаимодействий между VAS и вакцинами. Потенциальная эффективность NNVAS повторно проверяется в 3 крупных новых интервенционных испытаниях с смертностью в качестве конечной точки. Дополнительные механистические исследования на животных и младенцах человека в Гамбии (данное предложение) и Бангладеш было поручено провести параллельно.

Исследователи будут использовать двойное слепое РКИ с двумя группами, чтобы проверить, модулирует ли NNVAS ранний онтогенез иммунного развития человека. Новорожденные, набранные через пригородную клинику в Гамбии, будут получать либо 50 000 международных единиц (МЕ) ВАШ перорально в течение 48 часов после рождения (группа вмешательства, n = 100), либо плацебо (контрольная группа, n = 100). Новорожденные мужского и женского пола будут рандомизированы отдельно при зачислении для последующего анализа по полу. Все дети будут находиться под наблюдением от рождения до 1 года. Широкая панель иммунологических результатов исследует, является ли NNVAS: a). нормализует развитие тимуса (тимусный индекс по УЗИ); б). искажает микобактериальный и антигенный ответы в сторону профиля Th2; в). снижает реактивность Th1 и Th17 к микобактериальным и рикошетным антигенам; г). уменьшает реакцию туберкулиновой кожной пробы (ТКП); д). вызывает повышенную врожденную иммунную реактивность; е). увеличивает частоту циркулирующих регуляторных Т-клеток (Treg), экспрессирующих кишечные хоуминг-рецепторы; г). усиливает В-клеточный иммунный ответ после плановой вакцинации (увеличение числа В-клеток и статуса активации); час). увеличивает циркулирующий IgA в иммунном компартменте слизистой оболочки, особенно IgA, специфический для оральной полиомиелитной вакцины (ОПВ) после вакцинации; я). уменьшает бактериальную транслокацию за счет улучшения барьерной функции слизистой оболочки; и к). уменьшает маркеры инфекции или воспаления. Также будут оцениваться рост и заболеваемость.