Effekt af vitamin A-tilskud på immunresponser hos nyfødte mennesker (NNVAS)

Vitamin A-tilskud (VAS) reducerer markant dødeligheden af ​​alle årsager, når det gives efter 6 måneders alderen, men har en nul eller skadelig effekt, når det gives mellem 1-5 måneder. Undersøgelser af neonatal VAS (NNVAS) har frembragt modstridende resultater. Disse aldersmønstervariationer kan skyldes immunologiske interaktioner mellem VAS og vacciner. Den potentielle effekt af NNVAS gentestes i 3 store nye interventionsforsøg med dødelighed som endepunkt. Supplerende mekanistiske undersøgelser i dyr og i menneskelige spædbørn i Gambia (dette forslag) og Bangladesh er blevet bestilt til at køre sideløbende.

Efterforskerne vil bruge en 2-arm dobbeltblind RCT til at teste, om NNVAS modulerer den tidlige ontogeni af menneskelig immunudvikling. Nyfødte, rekrutteret gennem en peri-urban klinik i Gambia, vil modtage enten 50.000 International Units (IU) VAS oralt inden for 48 timer efter fødslen (interventionsgruppe, n=100) eller en placebo (kontrolgruppe, n=100). Mandlige og kvindelige nyfødte vil blive randomiseret separat ved indskrivning til senere analyser efter køn. Alle spædbørn vil blive fulgt op fra fødslen til 1 års alderen. Et bredt panel af immunologiske resultater vil undersøge, om NNVAS: a). normaliserer thymusudvikling (thymusindeks ved ultralyd); b). skæver mycobakteriel og genkalder antigenresponser mod en Th2-profil; c). formindsker Th1- og Th17-reaktivitet over for mycobakterielle og tilbagekaldende antigener; d). mindsker responsen på tuberkulin hudtest (TST); e). forårsager øget medfødt immunreaktivitet; f). øger frekvensen af ​​cirkulerende regulatoriske T-celler (Tregs), der udtrykker tarmsøgende receptorer; g). forbedrer B-celle-immunreaktioner efter rutinevaccination (stigning i B-celleantal og aktiveringsstatus); h). øger cirkulerende IgA i slimhindeimmunkompartment, især oral poliovaccine (OPV) specifik IgA efter vaccination; jeg). reducerer bakteriel translokation ved at forbedre slimhindebarrierefunktionen; og j). reducerer markører for infektion eller betændelse. Vækst og sygelighed vil også blive vurderet.