Effet de la supplémentation en vitamine A sur les réponses immunitaires chez les nouveau-nés humains (NNVAS)

La supplémentation en vitamine A (VAS) réduit significativement la mortalité toutes causes confondues lorsqu'elle est administrée après l'âge de 6 mois, mais a un effet nul ou néfaste lorsqu'elle est administrée entre 1 et 5 mois. Les études sur la VAS néonatale (NNVAS) ont produit des résultats contradictoires. Ces variations selon l'âge pourraient résulter d'interactions immunologiques entre la SVA et les vaccins. L'efficacité potentielle du NNVAS est en train d'être retestée dans 3 grands nouveaux essais d'intervention avec la mortalité comme critère d'évaluation. Des études mécanistes complémentaires chez les animaux et chez les nourrissons humains en Gambie (cette proposition) et au Bangladesh ont été commandées en parallèle.

Les chercheurs utiliseront un ECR en double aveugle à 2 bras pour tester si le NNVAS module l'ontogenèse précoce du développement immunitaire humain. Les nouveau-nés, recrutés dans une clinique périurbaine en Gambie, recevront soit 50 000 unités internationales (UI) de VAS par voie orale dans les 48 heures suivant la naissance (groupe d'intervention, n = 100) soit un placebo (groupe témoin, n = 100). Les nouveau-nés de sexe masculin et féminin seront randomisés séparément lors de l'inscription pour des analyses ultérieures par sexe. Tous les nourrissons seront suivis de la naissance à l'âge de 1 an. Un large éventail de résultats immunologiques examinera si la NNVAS : a). normalise le développement thymique (indice thymique par échographie) ; b). biaise les réponses des mycobactéries et des antigènes de rappel vers un profil Th2 ; c). diminue la réactivité des Th1 et Th17 aux antigènes mycobactériens et de rappel ; d). diminue la réponse au test cutané à la tuberculine (TST); e). provoque une augmentation de la réactivité immunitaire innée; F). augmente la fréquence des lymphocytes T régulateurs circulants (Tregs) exprimant les récepteurs de guidage intestinal ; g). améliore les réponses immunitaires des lymphocytes B après une vaccination de routine (augmentation du nombre de lymphocytes B et de l'état d'activation) ; h). augmente les IgA circulantes dans le compartiment immunitaire muqueux, en particulier les IgA spécifiques du vaccin antipoliomyélitique oral (VPO) après la vaccination ; je). diminue la translocation bactérienne, en améliorant la fonction de barrière muqueuse ; et j). diminue les marqueurs d'infection ou d'inflammation. La croissance et la morbidité seront également évaluées.