Effect van vitamine A-suppletie op immuunresponsen bij menselijke neonaten (NNVAS)

Vitamine A-suppletie (VAS) vermindert de sterfte door alle oorzaken aanzienlijk wanneer het wordt gegeven na een leeftijd van 6 maanden, maar heeft een nul- of nadelig effect wanneer het wordt gegeven tussen 1-5 maanden. Studies van neonatale VAS (NNVAS) hebben tegenstrijdige bevindingen opgeleverd. Deze variaties in het leeftijdspatroon kunnen het gevolg zijn van immunologische interacties tussen VAS en vaccins. De potentiële werkzaamheid van NNVAS wordt opnieuw getest in 3 grote nieuwe interventiestudies met mortaliteit als eindpunt. Aanvullende mechanistische studies bij dieren en menselijke baby's in Gambia (dit voorstel) en Bangladesh hebben de opdracht gekregen parallel te lopen.

De onderzoekers zullen een 2-armige dubbelblinde RCT gebruiken om te testen of NNVAS de vroege ontogenie van menselijke immuunontwikkeling moduleert. Neonaten, gerekruteerd via een peri-urbane kliniek in Gambia, zullen ofwel 50.000 Internationale Eenheden (IU) VAS oraal ontvangen binnen 48 uur na de geboorte (interventiegroep, n=100) of een placebo (controlegroep, n=100). Mannelijke en vrouwelijke neonaten worden bij inschrijving afzonderlijk gerandomiseerd voor latere analyses op basis van geslacht. Alle baby's worden gevolgd vanaf de geboorte tot de leeftijd van 1 jaar. Een breed panel van immunologische uitkomsten zal onderzoeken of NNVAS: a). normaliseert de ontwikkeling van de thymus (thymische index door middel van echografie); B). scheeftrekken mycobacteriële en herinneren antigeenreacties naar een Th2-profiel; C). vermindert de Th1- en Th17-reactiviteit op mycobacteriële en recall-antigenen; D). vermindert de respons op de tuberculinehuidtest (TST); e). veroorzaakt verhoogde aangeboren immuunreactiviteit; F). verhoogt de frequentie van circulerende regulatoire T-cellen (Tregs) die darm-homing-receptoren tot expressie brengen; G). verbetert de immuunrespons van B-cellen na routinematige vaccinatie (toename van het aantal B-cellen en activeringsstatus); H). verhoogt circulerend IgA in mucosaal immuuncompartiment, vooral oraal poliovaccin (OPV) specifiek IgA na vaccinatie; i). vermindert bacteriële translocatie, door de mucosale barrièrefunctie te verbeteren; en j). vermindert markers van infectie of ontsteking. Groei en morbiditeit zullen ook worden beoordeeld.