Efeito da suplementação de vitamina A nas respostas imunes em recém-nascidos humanos (NNVAS)

A suplementação de vitamina A (VAS) reduz significativamente a mortalidade por todas as causas quando administrada após os 6 meses de idade, mas tem um efeito nulo ou prejudicial quando administrada entre 1-5 meses. Estudos de VAS neonatal (NNVAS) produziram achados conflitantes. Essas variações de padrão de idade podem resultar de interações imunológicas entre VAS e vacinas. A eficácia potencial do NNVAS está sendo retestada em 3 grandes novos ensaios de intervenção com mortalidade como desfecho. Estudos mecanísticos complementares em animais e em bebês humanos na Gâmbia (esta proposta) e em Bangladesh foram encomendados para serem executados em paralelo.

Os investigadores usarão um RCT duplo-cego de 2 braços para testar se o NNVAS modula a ontogenia precoce do desenvolvimento imunológico humano. Recém-nascidos, recrutados por meio de uma clínica periurbana na Gâmbia, receberão 50.000 Unidades Internacionais (UI) VAS por via oral dentro de 48 horas após o nascimento (grupo de intervenção, n=100) ou um placebo (grupo de controle, n=100). Recém-nascidos masculinos e femininos serão randomizados separadamente na inscrição para análises posteriores por sexo. Todos os bebês serão acompanhados desde o nascimento até 1 ano de idade. Um amplo painel de resultados imunológicos examinará se o NNVAS: a). normaliza o desenvolvimento tímico (índice tímico por ultrassom); b). distorce as respostas micobacterianas e recorda as respostas antigênicas em direção a um perfil Th2; c). diminui a reatividade de Th1 e Th17 a antígenos micobacterianos e de memória; d). diminui a resposta do teste tuberculínico (TST); e). causa aumento da reatividade imune inata; f). aumenta a frequência de células T regulatórias circulantes (Tregs) que expressam receptores de orientação intestinal; g). aumenta as respostas imunes das células B após a vacinação de rotina (aumento do número de células B e estado de ativação); h). aumenta a IgA circulante no compartimento imunológico da mucosa, especialmente a IgA específica da vacina oral contra a poliomielite (OPV) pós-vacinação; eu). diminui a translocação bacteriana, melhorando a função de barreira da mucosa; e j). diminui marcadores de infecção ou inflamação. Crescimento e morbidade também serão avaliados.