Wirkung einer Vitamin-A-Ergänzung auf die Immunantwort bei menschlichen Neugeborenen (NNVAS)

Eine Vitamin-A-Supplementierung (VAS) reduziert die Gesamtmortalität signifikant, wenn sie nach einem Alter von 6 Monaten verabreicht wird, hat jedoch keine oder schädliche Wirkung, wenn sie zwischen 1 und 5 Monaten verabreicht wird. Studien zu Neugeborenen-VAS (NNVAS) haben widersprüchliche Ergebnisse hervorgebracht. Diese Variationen des Altersmusters könnten aus immunologischen Wechselwirkungen zwischen VAS und Impfstoffen resultieren. Die potenzielle Wirksamkeit von NNVAS wird in 3 großen neuen Interventionsstudien mit Mortalität als Endpunkt erneut getestet. Parallel dazu wurden ergänzende mechanistische Studien an Tieren und menschlichen Säuglingen in Gambia (dieser Vorschlag) und Bangladesch in Auftrag gegeben.

Die Forscher werden eine zweiarmige doppelblinde RCT verwenden, um zu testen, ob NNVAS die frühe Ontogenese der menschlichen Immunentwicklung moduliert. Neugeborene, die über eine periurbane Klinik in Gambia rekrutiert werden, erhalten entweder 50.000 Internationale Einheiten (IE) VAS oral innerhalb von 48 Stunden nach der Geburt (Interventionsgruppe, n=100) oder ein Placebo (Kontrollgruppe, n=100). Männliche und weibliche Neugeborene werden bei der Einschreibung für spätere Analysen nach Geschlecht getrennt randomisiert. Alle Säuglinge werden von der Geburt bis zum Alter von 1 Jahr nachuntersucht. Eine breite Palette von immunologischen Ergebnissen wird untersuchen, ob NNVAS: a). normalisiert die Thymusentwicklung (Thymusindex durch Ultraschall); B). verzerrt mykobakterielle und Recall-Antigenantworten in Richtung eines Th2-Profils; C). verringert die Th1- und Th17-Reaktivität auf mykobakterielle und Recall-Antigene; D). verringert die Tuberkulin-Hauttest (TST)-Antwort; e). verursacht eine erhöhte angeborene Immunreaktivität; F). erhöht die Häufigkeit zirkulierender regulatorischer T-Zellen (Tregs), die Darm-Homing-Rezeptoren exprimieren; G). verstärkt die B-Zell-Immunantworten nach routinemäßiger Impfung (Erhöhung der B-Zellzahlen und des Aktivierungsstatus); H). erhöht das zirkulierende IgA im Schleimhaut-Immunkompartiment, insbesondere das spezifische IgA des oralen Polio-Impfstoffs (OPV) nach der Impfung; ich). verringert die bakterielle Translokation durch Verbesserung der Barrierefunktion der Schleimhaut; und j). verringert Infektions- oder Entzündungsmarker. Wachstum und Morbidität werden ebenfalls beurteilt.