- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT01478802
Korkeataajuinen värähtelevä ventilaatio akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoitoon
Jaksottaisen korkeataajuisen värähtelevän ilmanvaihdon vaikutus akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää sairastavien potilaiden patofysiologiaan ja eloonjäämiseen.
Viimeaikaisten kahden keskuksen tulosten perusteella (Eur Respir J. 2011, 1. syyskuuta. [Epub ennen tulostusta] PMID: 21885390) oletimme, että ajoittainen korkeataajuinen oskillaatio (HFO) yhdistettynä rekrytointitoimenpiteisiin (RMs) voi vaikuttaa suotuisasti patofysiologiaan keskivaikeaa tai vaikeaa akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) sairastavien potilaiden eloonjäämiseen.
Suunnittelu: Randomized Controlled Trial. Interventio: Lyhyesti, interventioryhmän (HFO-RMs) HFO-RMs-strategia käsittää RM:t (3/vrk) ja 96 tunnin alkuvaiheen HFO-istunnon (HFO-istunto voidaan keskeyttää ennen 96 tunnin aikapistettä vain, jos PaO2 /FiO2 nousee >200 mmHg:iin >12 tunniksi, minkä jälkeen palataan keuhkoja suojaavaan tavanomaiseen mekaaniseen ventilaatioon (CMV) ennalta määritettyjen hapetuskriteerien mukaisesti. Päivän 1–10 kuluessa satunnaistamisen jälkeen potilaat palautetaan HFO:lle, kun heidän kohtalaisesta vaikeaan hapetushäiriönsä uusiutuu. Kontrolliryhmän (CMV) potilaat saavat keuhkoja suojaavaa CMV:tä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
TAUSTA JA PERUSTELUT Viimeaikaiset kahden keskuksen tulokset (1) tukevat yhdistettyjen korkeataajuisten oskillaatioiden (HFO), rekrytointitoimenpiteiden (RM) ja henkitorven kaasun sisäänpuhalluksen (TGI) suotuisaa vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen, joilla on vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ). TGI:n lisääminen HFO:han parantaa kaasunvaihtoa (1-4); sen arvo lopputulokseen on kuitenkin edelleen epävarma (1). TGI on todennäköisesti hyödyllinen potilailla, joilla on erittäin vakavia hapetushäiriöitä ja/tai heikosti sietokykyä hyperkapnialle (2).
Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat 1) HFO:n ja RM:n (HFO-RMs - interventioryhmä) jaksoittaisen, yhdistelmäkäytön vaikutuksen selvittäminen eloonjäämiseen verrattuna parhaaseen mahdolliseen keuhkoja suojaavaan tavanomaiseen mekaaniseen ventilaatioon. (CMV - kontrolliryhmä); ja 2) HFO:n hengitystoimintojen ja ARDS:iin liittyvän tulehdusvasteen vaikutusmekanismin selvittäminen.
Peräkkäiset hypoteesit, jotka tukevat tämän tutkimuksen suorittamista, voidaan tiivistää seuraavasti:
HFO + RM:ien käyttö lisää todennäköisesti keuhkojen rekrytointia, minkä seurauksena hapetus ja keuhkojen myöntyvyys paranevat. HFO:han liittyvät fysiologiset hyödyt säilyvät todennäköisesti seuraavan CMV:n aikana, jos käytetään riittävää positiivista uloshengityksen loppupainetta (PEEP). (1).
Siksi HFO-RM:ien ajoittaisesta käytöstä odotetaan seuraavaa tapahtumasarjaa:
Lung Recruitment & Compliance →
- Ilmanvaihtopaineet seuraavan CMV:n aikana (verrattuna HFO:ta edeltävään CMV:hen)→
- Hengityslaitteeseen liittyvän keuhkovaurion vaara →
- ARDS:iin liittyvä tulehdusvaste →
- ARDS:iin liittyvä elimen tai järjestelmän toimintahäiriö(t) →
- Eloonjääminen
Nämä hypoteesit ovat yhdenmukaisia aiempien 125 potilaalla saatujen tulosten kanssa (1). Nykyistä HFO-RMs-protokollaa yksinkertaistetaan verrattuna edelliseen tutkimukseemme sen yleisen sovellettavuuden parantamiseksi. HFO-TGI:n käyttö on valinnaista ja rajoitetaan 1) pelastushapetusmenetelmiin sekä HFO-RM:ille että CMV-ryhmälle; ja 2) tietyt HFO-RMs-ryhmän potilaat, joilla on "erittäin vakavia hapetushäiriöitä" (katso määritelmä alla) tai valtimoiden pH:n (pHa)/PaC02:n "huono kontrolli" (katso alla). HFO-TGI:n käytön tiheyttä verrataan kahden tutkimusryhmän välillä tutkimuksen päätyttyä.
MENETELMÄT Potilaat Tutkimusprotokolla on saanut Institutional Review Boardin hyväksynnän. Tutkimukseen osallistumisen mahdolliset edut ja riskit sisältävä tietolehti toimitetaan kelvollisten potilaiden lähiomaisille. Kun tutkimuksesta on keskusteltu yhden tutkijan kanssa, lähiomaiselta pyydetään kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle. Heti kun se on kliinisesti mahdollista, potilaille ilmoitetaan tutkimuksesta ja heidän oikeudestaan lopettaa.
Tutkimukseen osallistujien on täytettävä kelpoisuusvaatimukset, jotka on esitetty erityisessä osiossa. Jatkuvaan potilaan seurantaan kuuluu elektrokardiografinen johto II, valtimopaine sydänindeksillä tai ilman (PICCO plus, Pulsion Medical Systems, München, Saksa) ja perifeerinen happisaturaatio (SaO2). Anestesiaa ylläpidetään jatkuvalla midatsolaamin tai propofolin ja fentanyylin tai remifentaniilin infuusiolla. Neuromuskulaarista salpausta sisatrakuriumilla käytetään standardisuositusten (6) mukaisesti ja osana hoitavan lääkärin määräämää lääkehoitoa. Ensimmäisen 48 tunnin aikana ilmoittautumisen jälkeen kaikki potilaat saavat jatkuvan sisatrakuriumi-infuusion (7).
Satunnaistaminen Potilaiden satunnaistaminen johtaa kontrolliryhmään (CMV) (joka saa hoitoa pelkällä CMV:llä) tai interventioryhmään (HFO-RM:t) [joka saa hoitoa pidennetyllä vähintään 96 tunnin HFO-istunnolla ( HFO-istunto voidaan keskeyttää ennen 96 tunnin aikapistettä vain, jos PaO2/FiO2 kohoaa >200 mmHg:iin >12 tunnin ajaksi)], ja aina tarvittaessa vähintään 12–24 tunnin pituisia ylimääräisiä HFO-istuntoja CMV:n välissä alla kuvatulla tavalla. ).
Jokaiselle osallistuvalle keskukselle luodaan apriori ainutlaatuisten satunnaislukujen sarja 1 - 200 Research Randomizer -sovelluksella (www.randomizer.org). Jotta saavutetaan piilottaminen potilastutkimukseen asti, jokainen satunnainen numero merkitään paperille, joka asetetaan läpinäkymättömään kirjekuoreen, joka suljetaan myöhemmin. Kirjekuoret valmistelee osaston tilastomies, ja niihin merkitään ulkopuolelta potilaan sarjanumero. Kirjekuoret avataan potilaan sarjanumerotilauksen jälkeen allekirjoitetun tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen. Siten jokaisessa peräkkäisessä tutkimusmerkinnässä avataan kirjekuori ja sen sisältämä satunnaisluku määrätään potilaalle hänen yksilöiväksi tutkimusnumerokseen. Potilaat, joilla on parillinen ja pariton tutkimusnumero, jaetaan vastaavasti CMV- ja HFO-RMs-ryhmään.
CMV-strategia Välittömästi satunnaistamisen jälkeen tutkimuksen osallistujat saavat CMV:n seuraavilla FiO2/PEEP-yhdistelmillä: 0,5/10-12 cm H2O, 0,6/14-16 cm H2O, 0,7/14-16 cm H2O, 0,8/14-16 cm H20, 0,9/16-18 cm H20, 1,0/20-24 cm H20. Aina kun hapetus paranee, FiO2 vähennetään ensin ja sen jälkeen PEEP-arvoa vähennetään edellä mainittujen FiO2/PEEP-yhdistelmien mukaisesti. Aina kun hapetus heikkenee, PEEP-arvoa nostetaan ensin ja sen jälkeen FiO2:n nousu edellä mainittujen FiO2/PEEP-yhdistelmien mukaisesti. Perusteet korkean PEEP:n käytölle: Tuoreen meta-analyysin (8) mukaan nykyisen protokollan ehdottamiin PEEP-tasojen käyttö saattaa liittyä parantuneeseen eloonjäämiseen.
Potilailla, joiden painoindeksi on > 27 kg/m2 ja/tai virtsarakon paine ≥ 15 mmHg, uloshengityksen lopun transpulmonaarisen paineen (PLend-exp) positiivisuus varmistetaan esophageal balloon -tekniikalla (9,10). ), kerran päivässä ensimmäisten 10 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen; negatiivisen PLend-exp-arvon tapauksessa PEEP-tasoa nostetaan niin, että PLend-exp tulee positiiviseksi (10); Perustelut: liikalihavat potilaat ja potilaat, joilla on kohonnut vatsansisäinen paine, tarvitsevat todennäköisemmin korkeampia PEEP-tasoja uloshengitysrekrytoinnin estämiseksi.
Hengitystilavuus on 5,5-7,5 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa. Tasangon paineen enimmäisraja on 40 cmH2O ja tavoitetasannepaine ≤32 cmH2O (7); perustelut: kuten Meade et al:n tutkimuksessa (11), korkeampi tasangopaine sallitaan korkeamman PEEP-tason käytön mahdollistamiseksi. Kun tasannepaine ylittää 32 cmH2O:n > 15 minuutin ajan, seuraavat säädöt suoritetaan: hengityksen tilavuuden vähennys 4,0 ml:aan/kg ennustettua ruumiinpainoa, hengitystiheyden nousu jopa 35/min ja PEEP:n vähennys ≥2 cmH2O:lla. Näiden mukautusten on samanaikaisesti johdettava alla esitettyjen kaasunvaihtotavoitteiden saavuttamiseen.
Hengitystitraus titrataan pHa-arvoon 7,20-7,45. Sisäänhengityksen ja uloshengityksen välinen suhde (Ι:Ε) on ≤1/2. Hapetustavoite on SaO2=90-95 % ja/tai PaO2=60-80 mmHg. Kun pHa < 7,20, hengityspiirin kuollut tila minimoidaan yhdistämällä Y-kappale suoraan henkitorviputkeen (7), hengityksen tilavuus kasvaa 8,0 ml:aan/kg ennustettua ruumiinpainoa ja hengitystiheyttä nostetaan 35/min. Jos nämä toimenpiteet epäonnistuvat, "pHa/PaCO2:n huono hallinta" ja bikarbonaatti-infuusion käyttö sallitaan. Muita vaihtoehtoja ovat TGI:n käyttö 6-7 l/min tai kehon ulkopuolisen CO2:n poisto.
CMV-ryhmässä käytetään RM:iä (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine 45 cmH2O 40 sekunnin ajan FiO2 = 1,0:ssa) taajuudella 3/päivä ensimmäisten 5 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. RM:t alkavat klo 9.00 ja toistetaan 5 tunnin välein; tämä tarkoittaa, että toinen RM suoritetaan klo 14.00 ja kolmas RM klo 19. Jos RM:n aikana SaO2 laskee 10 % tai keskimääräinen valtimopaine laskee 25 %, RM keskeytetään välittömästi ja seuraava RM suoritetaan vähintään 10 tunnin kuluttua. Jos ensimmäinen päivittäinen RM keskeytetään, toinen RM peruutetaan ja kolmas RM annetaan. Jos toinen päivittäinen RM keskeytetään, kolmas päivittäinen RM peruutetaan. Jos kolmas päivittäinen RM päivinä 1, 2, 3 tai 4 keskeytetään, seuraava RM suoritetaan seuraavan päivän klo 9.00. Päivän 6 jälkeen RM:ien protokollaa ei käytetä; perustelut: kun aika ARDS:n puhkeamisesta kuluu, RM:hen liittyvän hapettumisen paranemisen todennäköisyys pienenee ja RM-peräisen hypotension riski kasvaa (12).
HFO-RMs-strategia HFO-RMs-ryhmässä HFO-istuntoja käytetään päivinä 1-5 satunnaistamisen jälkeen; perustelut: NCT00637507:ssä HFO:ta käytettiin ≤5 päivän ajan ~75 %:lla interventioryhmän potilaista (1). Päivittäiset HFO-istunnot alkavat klo 9 ja kestävät vähintään 12 tuntia. HFO-RMs-strategia kuvataan alla.
Äskettäin julkaistut HFO:n käyttöä koskevat suositukset (Sensormedics 3100B ventilaattori, Sensormedics, Yorba Linda, CA, USA) sisältävät seuraavat vaiheet (13).
- Riittävä sedaatiotaso hengityslihasten toiminnan lopettamiseksi hermo-lihassalpauksen kanssa tai ilman; jälkimmäinen on pakollinen ensimmäisten 48 tunnin aikana (7).
- Endotrakeaaliputken aukon vahvistaminen ja putken sijoittaminen 3-4 cm karinan yläpuolelle.
- RMs: Välittömästi potilasoskillaattorin kytkennän jälkeen suoritetaan RM (piirin paineen nostaminen arvoon 45-50 cmH2O 40 sekunniksi oskillaattorin männän ollessa pois päältä). Päivinä 1-5 satunnaistamisen jälkeen RM:t toistetaan 5-6 tunnin välein. RM-keskeytyskriteerit ovat samat kuin CMV-ryhmässä. HFO-RMs-ryhmässä RM:itä käytetään vain HFO:n aikana.
- FiO2 asetetaan aluksi arvoon 1,0 ja sen jälkeen säädetään protokollan mukaan (katso alla).
- Bias virtaus asetetaan 60 l/min; perustelut: tämän maksimaalisen bias-virtausasetuksen odotetaan johtavan parantuneeseen CO2-puhdistumaan HFO-hengityspiiristä.
- Alkuvärähtelytaajuus on 4 Hz, ja se titrataan pH-arvoon >7,20. Värähtelytaajuuden minimiarvo on 3,5 Hz; perustelut: HFO-kokemuksemme viittaa siihen, että <3,5 Hz:n taajuuksien käyttö liittyy lisääntyneeseen suurtaajuisen hengityslaitteen toimintahäiriön riskiin.
- Oskillatorisen paineen amplitudi (ΔP) asetetaan aluksi arvoon 90 cmH2O ja titrataan pHa:n >7,20 mukaan (väli = 60-100 cm H2O).
- Henkitorviputkimansetti vuotaa CO2:n poistamisen helpottamiseksi. Siihen liittyvä keskimääräisen hengitysteiden paineen (mPaw) aleneminen 4-5 cmH2O kumotaan välittömästi käyttämällä vastaavaa säätönuppia. Mansetin paine pidetään ≥20 cmH2O:ssa.
- Jos pHa < 7,20, huolimatta värähtelytaajuudesta 3,5 Hz ja maksimaalisesta ΔP asetuksesta 100 cmH2O, hengityspiirin kuollut tila minimoidaan yhdistämällä Y-kappale suoraan henkitorviputkeen (7). Jos pHa on edelleen <7,20, "pHa/PaCO2:n huono säätö" -kriteeri täyttyy ja bikarbonaatti-infuusion käyttö sallitaan. Kuten CMV:n aikana (katso yllä), lisävaihtoehtoja ovat 6-7 l/min TGI:n käyttö tai kehon ulkopuolisen CO2:n poisto.
- I:E-suhde säilyy 1:2:ssa.
- mPaw-säädöt ovat seuraavat: Α] Alkuperäinen mPaw=mPaw CMV + 10-13 (suurin sallittu=45) cm H2O, Β] Seuraavien 2 tunnin aikana: mPaw-titraukset ±3 cm H2O "optimaalisen mPaw-asetuksen" määrittämiseksi. joka saavuttaa korkeimman PaO2:n arvolla FiO2 = 1,0, ja C] mPaw:n vähentäminen nopeudella 1-2 cmH2O/6 tuntia, jolloin jokaista alaspäin suuntautuvaa titrausta edeltää RM.
- Potilaat palautetaan CMV-tautiin enintään 96 tunnin kuluttua HFO:n aloittamisesta edellyttäen, että PaO2/FiO2 on >200 mmHg > 6 tunnin ajan. Paluu CMV:hen ennen 96 tuntia HFO-aloitusta sallitaan aina, kun PaO2/FiO2:n nousu yli 200 mmHg saavutetaan ja sitä ylläpidetään >12 tuntia HFO:n aikana. Päivän 5-10 sisällä potilaat palautetaan HFO:lle aina, kun PaO2/FiO2 laskee alle 200 mmHg > 12 tunnin ajaksi; CMV:hen palaamisen kriteeri on jälleen PaO2/FiO2 >200 mmHg > 12 tunnin ajan tai päivän 10 lopussa, edellyttäen, että tällä hetkellä PaO2/FiO2 ylittää arvon 100 mmHg; mikä tahansa myöhempi HFO:n käyttö tapahtuu alla esitetyn "Rescue Oxygenation" -protokollan mukaisesti.
- TGI 6-7 l/min sallitaan vaihtoehtona, jos potilas täyttää seuraavan "erittäin vakavan happihäiriön" kriteerin: Pre-HFO CMV:n aikana potilas tarvitsee FiO2:n 0,9-1,0 (ja PEEP-taso ≥16 cmH20) Sa02:n 90-95 %:n (ja/tai PaO2:n 60-80 mmHg:n) ylläpitämiseksi; tämä vastaa käytännössä potilasta, jonka PaO2/FiO2 on <100 mmHg PEEP-tasolla ≥16 cmH2O. Tällaisissa tapauksissa HFO-RMs-protokollan muita yllä kuvattuja, protokolliin perustuvia säätöjä ja interventioita käytetään ilman lisämuutoksia; perustelut: TGI voi olla hyödyllinen potilailla, jotka tarvitsevat maksimaalista tukea CMV:n aikana ylläpitääkseen kliinisesti hyväksyttävää happipitoisuutta (3).
Pelastushapetus Molempien ryhmien potilaat voivat saada pelastushapetuksen, jos he täyttävät seuraavan kriteerin: Potilaalla on CMV, jonka FiO2 on 1,0 ja PEEP-taso ≥20 cmH2O, ja hänellä on pitkäkestoinen ja hengenvaarallinen hypoksemia (eli PaO2). <60 mmHg > 30 minuutin ajan), ei liity "välittömästi palautuvaan" tekijään (esim. ilmarinta, henkitorven putken väärä asento tai tukos tai hengityslaitteen toimintahäiriö). Pelastushapetustekniikat voivat sisältää HFO-RM:n ja/tai HFO-TGI:n käytön, makuuasennon (14), inhaloitavan typpioksidin (Nitric Oxide - ΝΟ), suonensisäisen almitriinin ja kehonulkoisen kalvohapetuksen. Yhden tai useamman pelastushapetustekniikan käyttö kestää vähintään 1 tunnin ajan, kunnes hengenvaarallinen hypoksemia on palautunut.
Potilaan seuranta Potilaiden lähtötiedot tallennetaan 2 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Päivittäiset tallenteet sisältävät fysiologisia/laboratoriotietoja (päivät 1-28 satunnaistamisen jälkeen), interventioon liittyviä komplikaatioita (päivät 1-10; esimerkkejä: RM:n aiheuttama hypotensio tai desaturaatio), mekaaniseen ventilaatioon liittyvää barotraumaa [tutkimuksesta riippumattomat radiologit arvioivat rintakehän röntgenkuvat patologisten kaasujen keräämistä varten, esim. pneumotoraksi], tiedot elinten/järjestelmien toimintahäiriöistä ja lääkityksestä (päivät 1–60), avustetun hengityksen epäonnistumisen jaksot ja erilaiset komplikaatiot (sairaalasta kotiinpääsyyn tai kuolemaan asti; esimerkkejä: infektiot, hepariinin aiheuttama trombosytopenia).
Päivien 1-10 aikana fysiologiset mittaussarjat saadaan seuraavasti: 1) CMV-ryhmä: 3 mittausta/päivä, alkaen klo 8.30 2) HFO-RMs ryhmä: juuri ennen HFO:ta, sen aikana ja 6 tuntia sen jälkeen, ja kuten CMV-ryhmässä päivän 5 jälkeen. Mittaukset sisältävät valtimo-/keskuslaskimoveri-kaasuanalyysin, hemodynamiikan ja hengitysmekaniikan CMV-hoidon aikana (mukaan lukien hengitysmyöntyvyys); myös jokaisena päivänä 1-10 jokaisena aamuna määritämme ja kirjaamme edellisen 24 tunnin nestetasapainon. Ryhmien välisissä vertailuissa käytämme molemmissa ryhmissä klo 8.30-9.00 saatuja CMV-tietoja. Päivittäistä nestetasapainoa verrataan myös kahden ryhmän välillä.
Lopuksi potilailla, jotka ovat saaneet HFO-TGI:tä päivien 1-5 aikana, henkitorven lyhyt kuituoptinen tarkastus suoritetaan päivän 6 aamuna mahdollisten TGI:hen liittyvien henkitorven limakalvovaurioiden havaitsemiseksi. Bronkoskooppiset löydökset määritellään seuraavasti: Aste I: Vaaleanpunainen ja kiiltävä henkitorven limakalvo; Aste II: Limakalvon punoitus ja/tai turvotus, jossa on märkiviä eritteitä tai ei niitä; Aste IIIA: Verenvuotoinen limakalvo ja/tai tromboottisen materiaalin läsnäolo; Aste IIIB: Rajoitettu paikallinen nekroosi, erityisesti karinassa, ja/tai limakalvon nekroottinen slough; ja aste IIIC: Laaja paikallinen nekroosi, erityisesti karinassa, ja/tai limakalvon nekroottinen nekroosi. Asteen IIIA-IIIC löydöksien katsotaan viittaavan TGI:hen liittyviin limakalvovaurioihin. Verenvuotodiateesia (jos esiintyy) tulee pitää itsenäisenä riskitekijänä asteen IIIA löydöksille. Löydökset, jotka viittaavat TGI:hen liittyvään henkitorven limakalvovaurioon potilaalla, johtavat siihen, että HFO-TGI:tä ei enää käytetä hapetuksen pelastamiseen kyseisellä potilaalla.
Bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) BAL ≤100 ml suoritetaan päivänä 1 ja 6 satunnaistamisen jälkeen molempien ryhmien potilaille. Potilaat ovat oikeutettuja BAL-hoitoon, jos heidän PaO2/FiO2:nsa on pidetty arvossa >100 mmHg > 12 tuntia ja heidät intuboidaan orotrakeaalisella putkella, jonka sisähalkaisija on ≥ 8,5 mm, tai trakeostomialetkulla. Kuituoptisen bronkoskooppisen toimenpiteen jälkeen suoritetaan (lisä) RM. BAL-nestenäytteitä käytetään mikrobiologisiin viljelmiin, solujen määrään sekä fosfolipidien, pinta-aktiivisten aineiden ja tulehdusmerkkiaineiden pitoisuuden määrittämiseen. Edellä mainittujen tutkimustoimenpiteiden tarkoituksena on selvittää HFO:n vaikutusta pinta-aktiivisen aineen toimintaan ja ARDS:iin liittyvää tulehdusta (15-18). Bronkoskooppisten toimenpiteiden aikana otetaan myös verinäytteitä samojen tulehdusmerkkiaineiden pitoisuuksien määrittämiseksi perifeerisestä verestä.
BAL-nestetutkimukset Ensimmäinen, 20 ml:n osa BAL-nesteen aspiraatista lähetetään mikrobiologisiin viljelmiin, ja loput varastoidaan jääkylmiin putkiin. Myöhemmin BAL-neste suodatetaan steriilin sideharson läpi ja sentrifugoidaan 500 g:ssä 15 minuuttia 4 °C:ssa. Supernatanttia käytetään tulehduksellisten merkkiaineiden, fosfolipidien ja pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvien proteiinien pitoisuuksien määrittämiseen. Sedimenttiä käytetään solujen kokonaismäärään, solutyypin määrittämiseen ja solujen elinkelpoisuuden arviointiin Neubauer-levyllä. Sekä supernatantti että sedimentti säilytetään -700 C:ssa.
Pinta-aktiivisten aineiden aggregaatit, pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvät proteiinit ja tulehdusmerkit 500 g:n sentrifugoinnin soluttomalle supernatantille suoritetaan peräkkäinen lisäsentrifugointi 30 000 g και 100 000 g 90 minuutin ajan 4 0 C:ssa. Tämä tehdään pinta-aktiivisten aggregaattien erottamiseksi niiden koon mukaan. Suuret pinta-aktiiviset aggregaatit (LSA:t) saadaan 30 000 g:n sentrifugointisedimentistä. LSA:ita pidetään alveolaaristen pintajännityksen päätekijöinä. Vähemmän aktiiviset pienten pinta-aktiivisten aineiden aggregaatit ja erittäin pienet pinta-aktiivisten aineiden aggregaatit saadaan vastaavasti 100 000 g:n sentrifugoinnin sedimentistä ja supernatantista (15).
Pinta-aktiivisten aineiden tutkimukset sisältävät kokonaislipidipitoisuuden, lipidiluokkien erottamisen ohutkerroskromatografialla, lipidifosforipitoisuuden (15) ja pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvien proteiinien määrityksen (17). Lisäksi supernatantti analysoidaan tuumorinekroositekijän (TNF) alfan, interleukiini (IL) 1-beetan, IL-1-reseptorin antagonistin, IL-6:n, IL-8:n, transformoivan kasvutekijä alfan (16, 18), aktiviini alfa ja folistatiini, kun taas samat tulehdusmerkit määritetään perifeerisestä verestä.
TUTKINTAPUOLTEN MAHDOLLISET RISKIT JA NIIDEN ESTÄMINEN Mahdollinen riski: Barotrauma. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet: Tämä mahdollinen riski on yhtä suuri CMV:n tai HFO:n aikana (19,20). Ennaltaehkäisy sisältää nopean HFO-RMs:hen liittyvän hapetuksen ja keuhkojen myöntymisen paranemisen ja siitä johtuvan ventilaatiopaineiden pienenemisen seuraavan CMV:n aikana. Bronkoskoopiaan liittyvän barotrauman teoreettisen riskin osalta bronkoskoopiat suorittaa kokenut käyttäjä ja toimenpiteen sisäinen ventilaatio (sisältäen hengityksen tilavuudet 2-3 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa nopeudella 35/min ja PEEP-arvo alennetaan tilapäisesti arvoon 0-5 cmH2O) hoitaa myös kokenut lääkäri. Mahdollinen riski: Hypotensio - sydämen minuuttitilavuuden lasku. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet: Tämä mahdollinen riski on yhtä suuri CMV:n tai HFO:n aikana (19,20). Jos RM liittyy, RM:t keskeytyvät ≥10 tunnin ajaksi (tämä pätee myös RM:n aiheuttamiin desaturaatiotapauksiin - katso edellä). TGI:hen liittyvät komplikaatiot: Tällaisia komplikaatioita ei odoteta, koska TGI:tä käytetään vain lyhytaikaisesti (1-4). Siitä huolimatta TGI voi aiheuttaa henkitorven limakalvovaurioita, eritteiden tunkeutumista, ilmarintaa, kaasuemboliaa ja hemodynaamisia vaurioita (1-4). Tutkimuksessa NCT00637507 yksi interventioryhmän 61 potilaasta (1,6 %) on saattanut kärsiä palautuvasta henkitorven limakalvovauriosta (1). Tämä potilas oli saanut TGI:tä yhteensä 118,3 tuntia 10 päivän (tai 240 tunnin) aikana; hän toipui pitkään, mutta täysin vakavasta ARDS:sta, ja hän elää tällä hetkellä normaalia elämää.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Kreikka, GR-10675
- Evaggelismos General Hospital
-
-
Thessaly
-
Larisa, Thessaly, Kreikka, GR-41110
- Larisa University General Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- varhainen ARDS (diagnoosin määrittäminen edeltävien 72 tunnin aikana) Amerikan ja Euroopan konsensuskonferenssin kriteerien mukaisesti (5),
- Keskivaikea tai vaikea hapetushäiriö [määritelty valtimon hapen osapaineen (PaO2) ja sisäänhengitetyn happifraktion (FiO2) suhteeksi < 200 mmHg, kun hengitetään positiivisella uloshengityksen loppupaineella (PEEP), joka on asetettu arvoon ≥10 cmH2O klo. vähintään 12 tuntia,
- ikä 18-75 vuotta, paino > 40 kg,
Poissulkemiskriteerit:
- vakava ilmavuoto (useampi kuin yksi rintaputki hemithoraksia kohden ja jatkuva ilmavuoto yli 72 tuntia),
- systolinen verenpaine alle 90 mmHg ja/tai keskimääräinen verenpaine alle 65 mmHg huolimatta maksimaalisesta neste- ja vasopressorilääkkeistä (eli norepinefriinin infuusionopeus yli 0,5 µg/kg/min,
- merkittävä sydänsairaus (esim. ejektiofraktio alle 40 %, aiempi keuhkopöhö ja aktiivinen iskeeminen sairaus tai sydäninfarkti),
- vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma (esim. aiempi hoito keuhkoahtaumatautiin/astmaan, krooninen kortikosteroidihoito keuhkoahtaumatautiin/astmaan ja krooninen CO2-retentio yli 50 mmHg),
- kallonsisäinen patologia, jossa kallonsisäinen paine >20 mmHg, ei reagoi maksimaaliseen konservatiiviseen hoitoon (esim. verenvuoto, päävamma, kasvain, infektio tai akuutti iskeeminen aivohalvaus),
- krooninen interstitiaalinen keuhkosairaus, johon liittyy molemminpuolisia keuhkoinfiltraatteja,
- keuhkobiopsia tai viilto nykyisen vastaanoton aikana,
- aiempi keuhkonsiirto tai luuydinsiirto, i) raskaus,
- immunosuppressio ja
- osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: CMV-varsi
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joita hoidettiin yksinomaan keuhkoja suojaavalla, matalan tilavuuden korkealla positiivisella uloshengityspaineella, tavanomaisella mekaanisella ventilaatiolla (CMV) ja rekrytointitoimenpiteillä, kuten Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa on tarkemmin määritelty.
|
Alhainen kertahengitystilavuus – korkea positiivinen loppupaine uloshengityksen lopussa, perinteinen mekaaninen ventilaatio (CMV) ja rekrytointitoimenpiteet, kuten Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa on kuvattu yksityiskohtaisesti.
|
|
KOKEELLISTA: HFO-RMs Varsi
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joita hoidettiin aluksi 96 tuntia kestävällä istunnolla (istunnon kestoa muutetaan hapetuskriteerien mukaan) korkean taajuuden oskillaatiolla (HFO) - rekrytointitoimenpiteillä (RM) ja sitten keuhkoja suojaavilla toimenpiteillä. CMV lisätty HFO-RMs-istuntoihin (jos vaaditaan tutkimusprotokollan mukaan).
HFO-RM:ien protokolloitu käyttö voi jatkua päivään 10 satunnaistamisen jälkeen ennalta määritettyjen hapetuskriteerien mukaisesti.
Täydelliset tiedot ovat Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa.
|
Ensimmäinen, 96 tuntia kestävä istunto (istunnon kestoa muokattavissa hapetuskriteerien mukaan) korkean taajuuden oskillaatiolla (HFO) yhdistettynä rekrytointitoimenpiteisiin (RM) ja sen jälkeen ylimääräiset HFO-RMs -istunnot (jos vaaditaan tutkimusprotokollan hapetuskriteerien mukaan )päivinä 1-10.
Lopun interventiojakson aikana potilaita hoidetaan samalla keuhkoja suojaavalla CMV-strategialla kuin CMV-haarassa.
Lisätietoja on Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Selviytyminen sairaalasta kotiuttamiseen
Aikaikkuna: 60-120 päivää
|
Potilas kotiutettiin ilman minkäänlaista hengitysapua.
|
60-120 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ventilaattorivapaiden päivien määrä satunnaistamisen jälkeiseen päivään 60
Aikaikkuna: 60 päivää
|
"60 miinus päivää ventilaattorilla 60 päivään satunnaishoidon jälkeen"
|
60 päivää
|
|
Elinvauriovapaiden päivien määrä päivään 60 saakka satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 60 päivää
|
"60 miinus päivät elinvajauksesta 60 päivään satunnaistamisen jälkeen"
|
60 päivää
|
|
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 60-120 päivää
|
Ilmanvaihtoon liittyvä (esim.
barotrauma); Rekrytointitoimenpiteisiin liittyvä (esim.
hypotensio tai desaturaatio); Henkitorveen liittyvä kaasunpuhallus (esim.
henkitorven limakalvovaurio)
|
60-120 päivää
|
|
Fysiologiset muuttujat tutkimuksen interventiojakson aikana
Aikaikkuna: 10 päivää
|
Fysiologisten muuttujien kehitys ensimmäisten 10 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen {kaasunvaihdon, hengitysmekaniikan (14), hemodynamiikan, edellisen 24 tunnin nestetasapainon ja veren laktaatin vertailu; kaikki ryhmien väliset verratut muuttujat määritetään samanaikaisesti klo 8.30–9.00 kunkin ensimmäisen 10 päivän satunnaistamisen jälkeen}
|
10 päivää
|
|
Tulehdusreaktio
Aikaikkuna: 5 päivää
|
Tulehdusmarkkerien (sytokiinit ja aktiviini A) määritys bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä ja ääreisveressä lähtötilanteessa ja päivänä 5 satunnaistamisen jälkeen.
Pinta-aktiivisen aineen aktiivisuuden lisämääritys samoissa pisteissä.
|
5 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Spyros D Mentzelopoulos, A. Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
- Opintojen puheenjohtaja: Spyros G Zakynthinos, Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
- Opintojen puheenjohtaja: Paschalis Sideras, PHD, Institute of Biomedical Research of the Athens Academy of Sciences
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Talmor D, Sarge T, Malhotra A, O'Donnell CR, Ritz R, Lisbon A, Novack V, Loring SH. Mechanical ventilation guided by esophageal pressure in acute lung injury. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2095-104. doi: 10.1056/NEJMoa0708638. Epub 2008 Nov 11.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Zintzaras E, Kokkoris S, Zakynthinos E, Makris D, Magira E, Markaki V, Roussos C, Zakynthinos SG. Intermittent recruitment with high-frequency oscillation/tracheal gas insufflation in acute respiratory distress syndrome. Eur Respir J. 2012 Mar;39(3):635-47. doi: 10.1183/09031936.00158810. Epub 2011 Sep 1.
- Mentzelopoulos SD, Roussos C, Koutsoukou A, Sourlas S, Malachias S, Lachana A, Zakynthinos SG. Acute effects of combined high-frequency oscillation and tracheal gas insufflation in severe acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2007 Jun;35(6):1500-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000265738.80832.BE.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Kokkoris S, Roussos C, Zakynthinos SG. Comparison of high-frequency oscillation and tracheal gas insufflation versus standard high-frequency oscillation at two levels of tracheal pressure. Intensive Care Med. 2010 May;36(5):810-6. doi: 10.1007/s00134-010-1822-8. Epub 2010 Mar 16.
- Mentzelopoulos SD, Theodoridou M, Malachias S, Sourlas S, Exarchos DN, Chondros D, Roussos C, Zakynthinos SG. Scanographic comparison of high frequency oscillation with versus without tracheal gas insufflation in acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med. 2011 Jun;37(6):990-9. doi: 10.1007/s00134-011-2162-z. Epub 2011 Mar 3.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Elsasser S, Schachinger H, Strobel W. Adjunctive drug treatment in severe hypoxic respiratory failure. Drugs. 1999 Sep;58(3):429-46. doi: 10.2165/00003495-199958030-00004.
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Briel M, Meade M, Mercat A, Brower RG, Talmor D, Walter SD, Slutsky AS, Pullenayegum E, Zhou Q, Cook D, Brochard L, Richard JC, Lamontagne F, Bhatnagar N, Stewart TE, Guyatt G. Higher vs lower positive end-expiratory pressure in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2010 Mar 3;303(9):865-73. doi: 10.1001/jama.2010.218.
- Ranieri VM, Brienza N, Santostasi S, Puntillo F, Mascia L, Vitale N, Giuliani R, Memeo V, Bruno F, Fiore T, Brienza A, Slutsky AS. Impairment of lung and chest wall mechanics in patients with acute respiratory distress syndrome: role of abdominal distension. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Oct;156(4 Pt 1):1082-91. doi: 10.1164/ajrccm.156.4.97-01052.
- Meade MO, Cook DJ, Guyatt GH, Slutsky AS, Arabi YM, Cooper DJ, Davies AR, Hand LE, Zhou Q, Thabane L, Austin P, Lapinsky S, Baxter A, Russell J, Skrobik Y, Ronco JJ, Stewart TE; Lung Open Ventilation Study Investigators. Ventilation strategy using low tidal volumes, recruitment maneuvers, and high positive end-expiratory pressure for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Feb 13;299(6):637-45. doi: 10.1001/jama.299.6.637.
- Grasso S, Mascia L, Del Turco M, Malacarne P, Giunta F, Brochard L, Slutsky AS, Marco Ranieri V. Effects of recruiting maneuvers in patients with acute respiratory distress syndrome ventilated with protective ventilatory strategy. Anesthesiology. 2002 Apr;96(4):795-802. doi: 10.1097/00000542-200204000-00005.
- Derdak S. High-frequency oscillatory ventilation for acute respiratory distress syndrome in adult patients. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4 Suppl):S317-23. doi: 10.1097/01.CCM.0000057910.50618.EB.
- Mentzelopoulos SD, Roussos C, Zakynthinos SG. Prone position reduces lung stress and strain in severe acute respiratory distress syndrome. Eur Respir J. 2005 Mar;25(3):534-44. doi: 10.1183/09031936.05.00105804.
- Nakos G, Kitsiouli EI, Tsangaris I, Lekka ME. Bronchoalveolar lavage fluid characteristics of early intermediate and late phases of ARDS. Alterations in leukocytes, proteins, PAF and surfactant components. Intensive Care Med. 1998 Apr;24(4):296-303. doi: 10.1007/s001340050571.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Greene KE, Wright JR, Steinberg KP, Ruzinski JT, Caldwell E, Wong WB, Hull W, Whitsett JA, Akino T, Kuroki Y, Nagae H, Hudson LD, Martin TR. Serial changes in surfactant-associated proteins in lung and serum before and after onset of ARDS. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Dec;160(6):1843-50. doi: 10.1164/ajrccm.160.6.9901117.
- Madtes DK, Rubenfeld G, Klima LD, Milberg JA, Steinberg KP, Martin TR, Raghu G, Hudson LD, Clark JG. Elevated transforming growth factor-alpha levels in bronchoalveolar lavage fluid of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Aug;158(2):424-30. doi: 10.1164/ajrccm.158.2.9711112.
- Derdak S, Mehta S, Stewart TE, Smith T, Rogers M, Buchman TG, Carlin B, Lowson S, Granton J; Multicenter Oscillatory Ventilation For Acute Respiratory Distress Syndrome Trial (MOAT) Study Investigators. High-frequency oscillatory ventilation for acute respiratory distress syndrome in adults: a randomized, controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Sep 15;166(6):801-8. doi: 10.1164/rccm.2108052.
- Ferguson ND, Chiche JD, Kacmarek RM, Hallett DC, Mehta S, Findlay GP, Granton JT, Slutsky AS, Stewart TE. Combining high-frequency oscillatory ventilation and recruitment maneuvers in adults with early acute respiratory distress syndrome: the Treatment with Oscillation and an Open Lung Strategy (TOOLS) Trial pilot study. Crit Care Med. 2005 Mar;33(3):479-86. doi: 10.1097/01.ccm.0000155785.23200.9e.
- Sud S, Sud M, Friedrich JO, Meade MO, Ferguson ND, Wunsch H, Adhikari NK. High frequency oscillation in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome (ARDS): systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 18;340:c2327. doi: 10.1136/bmj.c2327.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 282-13475
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .