Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Korkeataajuinen värähtelevä ventilaatio akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoitoon

sunnuntai 26. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Spyros D. Mentzelopoulos, University of Athens

Jaksottaisen korkeataajuisen värähtelevän ilmanvaihdon vaikutus akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää sairastavien potilaiden patofysiologiaan ja eloonjäämiseen.

Viimeaikaisten kahden keskuksen tulosten perusteella (Eur Respir J. 2011, 1. syyskuuta. [Epub ennen tulostusta] PMID: 21885390) oletimme, että ajoittainen korkeataajuinen oskillaatio (HFO) yhdistettynä rekrytointitoimenpiteisiin (RMs) voi vaikuttaa suotuisasti patofysiologiaan keskivaikeaa tai vaikeaa akuuttia hengitysvaikeusoireyhtymää (ARDS) sairastavien potilaiden eloonjäämiseen.

Suunnittelu: Randomized Controlled Trial. Interventio: Lyhyesti, interventioryhmän (HFO-RMs) HFO-RMs-strategia käsittää RM:t (3/vrk) ja 96 tunnin alkuvaiheen HFO-istunnon (HFO-istunto voidaan keskeyttää ennen 96 tunnin aikapistettä vain, jos PaO2 /FiO2 nousee >200 mmHg:iin >12 tunniksi, minkä jälkeen palataan keuhkoja suojaavaan tavanomaiseen mekaaniseen ventilaatioon (CMV) ennalta määritettyjen hapetuskriteerien mukaisesti. Päivän 1–10 kuluessa satunnaistamisen jälkeen potilaat palautetaan HFO:lle, kun heidän kohtalaisesta vaikeaan hapetushäiriönsä uusiutuu. Kontrolliryhmän (CMV) potilaat saavat keuhkoja suojaavaa CMV:tä.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Yksityiskohtainen kuvaus

TAUSTA JA PERUSTELUT Viimeaikaiset kahden keskuksen tulokset (1) tukevat yhdistettyjen korkeataajuisten oskillaatioiden (HFO), rekrytointitoimenpiteiden (RM) ja henkitorven kaasun sisäänpuhalluksen (TGI) suotuisaa vaikutusta potilaiden eloonjäämiseen, joilla on vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) ). TGI:n lisääminen HFO:han parantaa kaasunvaihtoa (1-4); sen arvo lopputulokseen on kuitenkin edelleen epävarma (1). TGI on todennäköisesti hyödyllinen potilailla, joilla on erittäin vakavia hapetushäiriöitä ja/tai heikosti sietokykyä hyperkapnialle (2).

Tämän tutkimuksen päätavoitteet ovat 1) HFO:n ja RM:n (HFO-RMs - interventioryhmä) jaksoittaisen, yhdistelmäkäytön vaikutuksen selvittäminen eloonjäämiseen verrattuna parhaaseen mahdolliseen keuhkoja suojaavaan tavanomaiseen mekaaniseen ventilaatioon. (CMV - kontrolliryhmä); ja 2) HFO:n hengitystoimintojen ja ARDS:iin liittyvän tulehdusvasteen vaikutusmekanismin selvittäminen.

Peräkkäiset hypoteesit, jotka tukevat tämän tutkimuksen suorittamista, voidaan tiivistää seuraavasti:

HFO + RM:ien käyttö lisää todennäköisesti keuhkojen rekrytointia, minkä seurauksena hapetus ja keuhkojen myöntyvyys paranevat. HFO:han liittyvät fysiologiset hyödyt säilyvät todennäköisesti seuraavan CMV:n aikana, jos käytetään riittävää positiivista uloshengityksen loppupainetta (PEEP). (1).

Siksi HFO-RM:ien ajoittaisesta käytöstä odotetaan seuraavaa tapahtumasarjaa:

  • Lung Recruitment & Compliance →

    • Ilmanvaihtopaineet seuraavan CMV:n aikana (verrattuna HFO:ta edeltävään CMV:hen)→
    • Hengityslaitteeseen liittyvän keuhkovaurion vaara →
    • ARDS:iin liittyvä tulehdusvaste →
    • ARDS:iin liittyvä elimen tai järjestelmän toimintahäiriö(t) →
  • Eloonjääminen

Nämä hypoteesit ovat yhdenmukaisia ​​aiempien 125 potilaalla saatujen tulosten kanssa (1). Nykyistä HFO-RMs-protokollaa yksinkertaistetaan verrattuna edelliseen tutkimukseemme sen yleisen sovellettavuuden parantamiseksi. HFO-TGI:n käyttö on valinnaista ja rajoitetaan 1) pelastushapetusmenetelmiin sekä HFO-RM:ille että CMV-ryhmälle; ja 2) tietyt HFO-RMs-ryhmän potilaat, joilla on "erittäin vakavia hapetushäiriöitä" (katso määritelmä alla) tai valtimoiden pH:n (pHa)/PaC02:n "huono kontrolli" (katso alla). HFO-TGI:n käytön tiheyttä verrataan kahden tutkimusryhmän välillä tutkimuksen päätyttyä.

MENETELMÄT Potilaat Tutkimusprotokolla on saanut Institutional Review Boardin hyväksynnän. Tutkimukseen osallistumisen mahdolliset edut ja riskit sisältävä tietolehti toimitetaan kelvollisten potilaiden lähiomaisille. Kun tutkimuksesta on keskusteltu yhden tutkijan kanssa, lähiomaiselta pyydetään kirjallinen suostumus tutkimukseen osallistumiselle. Heti kun se on kliinisesti mahdollista, potilaille ilmoitetaan tutkimuksesta ja heidän oikeudestaan ​​lopettaa.

Tutkimukseen osallistujien on täytettävä kelpoisuusvaatimukset, jotka on esitetty erityisessä osiossa. Jatkuvaan potilaan seurantaan kuuluu elektrokardiografinen johto II, valtimopaine sydänindeksillä tai ilman (PICCO plus, Pulsion Medical Systems, München, Saksa) ja perifeerinen happisaturaatio (SaO2). Anestesiaa ylläpidetään jatkuvalla midatsolaamin tai propofolin ja fentanyylin tai remifentaniilin infuusiolla. Neuromuskulaarista salpausta sisatrakuriumilla käytetään standardisuositusten (6) mukaisesti ja osana hoitavan lääkärin määräämää lääkehoitoa. Ensimmäisen 48 tunnin aikana ilmoittautumisen jälkeen kaikki potilaat saavat jatkuvan sisatrakuriumi-infuusion (7).

Satunnaistaminen Potilaiden satunnaistaminen johtaa kontrolliryhmään (CMV) (joka saa hoitoa pelkällä CMV:llä) tai interventioryhmään (HFO-RM:t) [joka saa hoitoa pidennetyllä vähintään 96 tunnin HFO-istunnolla ( HFO-istunto voidaan keskeyttää ennen 96 tunnin aikapistettä vain, jos PaO2/FiO2 kohoaa >200 mmHg:iin >12 tunnin ajaksi)], ja aina tarvittaessa vähintään 12–24 tunnin pituisia ylimääräisiä HFO-istuntoja CMV:n välissä alla kuvatulla tavalla. ).

Jokaiselle osallistuvalle keskukselle luodaan apriori ainutlaatuisten satunnaislukujen sarja 1 - 200 Research Randomizer -sovelluksella (www.randomizer.org). Jotta saavutetaan piilottaminen potilastutkimukseen asti, jokainen satunnainen numero merkitään paperille, joka asetetaan läpinäkymättömään kirjekuoreen, joka suljetaan myöhemmin. Kirjekuoret valmistelee osaston tilastomies, ja niihin merkitään ulkopuolelta potilaan sarjanumero. Kirjekuoret avataan potilaan sarjanumerotilauksen jälkeen allekirjoitetun tietoisen suostumuksen saamisen jälkeen. Siten jokaisessa peräkkäisessä tutkimusmerkinnässä avataan kirjekuori ja sen sisältämä satunnaisluku määrätään potilaalle hänen yksilöiväksi tutkimusnumerokseen. Potilaat, joilla on parillinen ja pariton tutkimusnumero, jaetaan vastaavasti CMV- ja HFO-RMs-ryhmään.

CMV-strategia Välittömästi satunnaistamisen jälkeen tutkimuksen osallistujat saavat CMV:n seuraavilla FiO2/PEEP-yhdistelmillä: 0,5/10-12 cm H2O, 0,6/14-16 cm H2O, 0,7/14-16 cm H2O, 0,8/14-16 cm H20, 0,9/16-18 cm H20, 1,0/20-24 cm H20. Aina kun hapetus paranee, FiO2 vähennetään ensin ja sen jälkeen PEEP-arvoa vähennetään edellä mainittujen FiO2/PEEP-yhdistelmien mukaisesti. Aina kun hapetus heikkenee, PEEP-arvoa nostetaan ensin ja sen jälkeen FiO2:n nousu edellä mainittujen FiO2/PEEP-yhdistelmien mukaisesti. Perusteet korkean PEEP:n käytölle: Tuoreen meta-analyysin (8) mukaan nykyisen protokollan ehdottamiin PEEP-tasojen käyttö saattaa liittyä parantuneeseen eloonjäämiseen.

Potilailla, joiden painoindeksi on > 27 kg/m2 ja/tai virtsarakon paine ≥ 15 mmHg, uloshengityksen lopun transpulmonaarisen paineen (PLend-exp) positiivisuus varmistetaan esophageal balloon -tekniikalla (9,10). ), kerran päivässä ensimmäisten 10 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen; negatiivisen PLend-exp-arvon tapauksessa PEEP-tasoa nostetaan niin, että PLend-exp tulee positiiviseksi (10); Perustelut: liikalihavat potilaat ja potilaat, joilla on kohonnut vatsansisäinen paine, tarvitsevat todennäköisemmin korkeampia PEEP-tasoja uloshengitysrekrytoinnin estämiseksi.

Hengitystilavuus on 5,5-7,5 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa. Tasangon paineen enimmäisraja on 40 cmH2O ja tavoitetasannepaine ≤32 cmH2O (7); perustelut: kuten Meade et al:n tutkimuksessa (11), korkeampi tasangopaine sallitaan korkeamman PEEP-tason käytön mahdollistamiseksi. Kun tasannepaine ylittää 32 cmH2O:n > 15 minuutin ajan, seuraavat säädöt suoritetaan: hengityksen tilavuuden vähennys 4,0 ml:aan/kg ennustettua ruumiinpainoa, hengitystiheyden nousu jopa 35/min ja PEEP:n vähennys ≥2 cmH2O:lla. Näiden mukautusten on samanaikaisesti johdettava alla esitettyjen kaasunvaihtotavoitteiden saavuttamiseen.

Hengitystitraus titrataan pHa-arvoon 7,20-7,45. Sisäänhengityksen ja uloshengityksen välinen suhde (Ι:Ε) on ≤1/2. Hapetustavoite on SaO2=90-95 % ja/tai PaO2=60-80 mmHg. Kun pHa < 7,20, hengityspiirin kuollut tila minimoidaan yhdistämällä Y-kappale suoraan henkitorviputkeen (7), hengityksen tilavuus kasvaa 8,0 ml:aan/kg ennustettua ruumiinpainoa ja hengitystiheyttä nostetaan 35/min. Jos nämä toimenpiteet epäonnistuvat, "pHa/PaCO2:n huono hallinta" ja bikarbonaatti-infuusion käyttö sallitaan. Muita vaihtoehtoja ovat TGI:n käyttö 6-7 l/min tai kehon ulkopuolisen CO2:n poisto.

CMV-ryhmässä käytetään RM:iä (jatkuva positiivinen hengitysteiden paine 45 cmH2O 40 sekunnin ajan FiO2 = 1,0:ssa) taajuudella 3/päivä ensimmäisten 5 päivän ajan satunnaistamisen jälkeen. RM:t alkavat klo 9.00 ja toistetaan 5 tunnin välein; tämä tarkoittaa, että toinen RM suoritetaan klo 14.00 ja kolmas RM klo 19. Jos RM:n aikana SaO2 laskee 10 % tai keskimääräinen valtimopaine laskee 25 %, RM keskeytetään välittömästi ja seuraava RM suoritetaan vähintään 10 tunnin kuluttua. Jos ensimmäinen päivittäinen RM keskeytetään, toinen RM peruutetaan ja kolmas RM annetaan. Jos toinen päivittäinen RM keskeytetään, kolmas päivittäinen RM peruutetaan. Jos kolmas päivittäinen RM päivinä 1, 2, 3 tai 4 keskeytetään, seuraava RM suoritetaan seuraavan päivän klo 9.00. Päivän 6 jälkeen RM:ien protokollaa ei käytetä; perustelut: kun aika ARDS:n puhkeamisesta kuluu, RM:hen liittyvän hapettumisen paranemisen todennäköisyys pienenee ja RM-peräisen hypotension riski kasvaa (12).

HFO-RMs-strategia HFO-RMs-ryhmässä HFO-istuntoja käytetään päivinä 1-5 satunnaistamisen jälkeen; perustelut: NCT00637507:ssä HFO:ta käytettiin ≤5 päivän ajan ~75 %:lla interventioryhmän potilaista (1). Päivittäiset HFO-istunnot alkavat klo 9 ja kestävät vähintään 12 tuntia. HFO-RMs-strategia kuvataan alla.

Äskettäin julkaistut HFO:n käyttöä koskevat suositukset (Sensormedics 3100B ventilaattori, Sensormedics, Yorba Linda, CA, USA) sisältävät seuraavat vaiheet (13).

  1. Riittävä sedaatiotaso hengityslihasten toiminnan lopettamiseksi hermo-lihassalpauksen kanssa tai ilman; jälkimmäinen on pakollinen ensimmäisten 48 tunnin aikana (7).
  2. Endotrakeaaliputken aukon vahvistaminen ja putken sijoittaminen 3-4 cm karinan yläpuolelle.
  3. RMs: Välittömästi potilasoskillaattorin kytkennän jälkeen suoritetaan RM (piirin paineen nostaminen arvoon 45-50 cmH2O 40 sekunniksi oskillaattorin männän ollessa pois päältä). Päivinä 1-5 satunnaistamisen jälkeen RM:t toistetaan 5-6 tunnin välein. RM-keskeytyskriteerit ovat samat kuin CMV-ryhmässä. HFO-RMs-ryhmässä RM:itä käytetään vain HFO:n aikana.
  4. FiO2 asetetaan aluksi arvoon 1,0 ja sen jälkeen säädetään protokollan mukaan (katso alla).
  5. Bias virtaus asetetaan 60 l/min; perustelut: tämän maksimaalisen bias-virtausasetuksen odotetaan johtavan parantuneeseen CO2-puhdistumaan HFO-hengityspiiristä.
  6. Alkuvärähtelytaajuus on 4 Hz, ja se titrataan pH-arvoon >7,20. Värähtelytaajuuden minimiarvo on 3,5 Hz; perustelut: HFO-kokemuksemme viittaa siihen, että <3,5 Hz:n taajuuksien käyttö liittyy lisääntyneeseen suurtaajuisen hengityslaitteen toimintahäiriön riskiin.
  7. Oskillatorisen paineen amplitudi (ΔP) asetetaan aluksi arvoon 90 cmH2O ja titrataan pHa:n >7,20 mukaan (väli = 60-100 cm H2O).
  8. Henkitorviputkimansetti vuotaa CO2:n poistamisen helpottamiseksi. Siihen liittyvä keskimääräisen hengitysteiden paineen (mPaw) aleneminen 4-5 cmH2O kumotaan välittömästi käyttämällä vastaavaa säätönuppia. Mansetin paine pidetään ≥20 cmH2O:ssa.
  9. Jos pHa < 7,20, huolimatta värähtelytaajuudesta 3,5 Hz ja maksimaalisesta ΔP asetuksesta 100 cmH2O, hengityspiirin kuollut tila minimoidaan yhdistämällä Y-kappale suoraan henkitorviputkeen (7). Jos pHa on edelleen <7,20, "pHa/PaCO2:n huono säätö" -kriteeri täyttyy ja bikarbonaatti-infuusion käyttö sallitaan. Kuten CMV:n aikana (katso yllä), lisävaihtoehtoja ovat 6-7 l/min TGI:n käyttö tai kehon ulkopuolisen CO2:n poisto.
  10. I:E-suhde säilyy 1:2:ssa.
  11. mPaw-säädöt ovat seuraavat: Α] Alkuperäinen mPaw=mPaw CMV + 10-13 (suurin sallittu=45) cm H2O, Β] Seuraavien 2 tunnin aikana: mPaw-titraukset ±3 cm H2O "optimaalisen mPaw-asetuksen" määrittämiseksi. joka saavuttaa korkeimman PaO2:n arvolla FiO2 = 1,0, ja C] mPaw:n vähentäminen nopeudella 1-2 cmH2O/6 tuntia, jolloin jokaista alaspäin suuntautuvaa titrausta edeltää RM.
  12. Potilaat palautetaan CMV-tautiin enintään 96 tunnin kuluttua HFO:n aloittamisesta edellyttäen, että PaO2/FiO2 on >200 mmHg > 6 tunnin ajan. Paluu CMV:hen ennen 96 tuntia HFO-aloitusta sallitaan aina, kun PaO2/FiO2:n nousu yli 200 mmHg saavutetaan ja sitä ylläpidetään >12 tuntia HFO:n aikana. Päivän 5-10 sisällä potilaat palautetaan HFO:lle aina, kun PaO2/FiO2 laskee alle 200 mmHg > 12 tunnin ajaksi; CMV:hen palaamisen kriteeri on jälleen PaO2/FiO2 >200 mmHg > 12 tunnin ajan tai päivän 10 lopussa, edellyttäen, että tällä hetkellä PaO2/FiO2 ylittää arvon 100 mmHg; mikä tahansa myöhempi HFO:n käyttö tapahtuu alla esitetyn "Rescue Oxygenation" -protokollan mukaisesti.
  13. TGI 6-7 l/min sallitaan vaihtoehtona, jos potilas täyttää seuraavan "erittäin vakavan happihäiriön" kriteerin: Pre-HFO CMV:n aikana potilas tarvitsee FiO2:n 0,9-1,0 (ja PEEP-taso ≥16 cmH20) Sa02:n 90-95 %:n (ja/tai PaO2:n 60-80 mmHg:n) ylläpitämiseksi; tämä vastaa käytännössä potilasta, jonka PaO2/FiO2 on <100 mmHg PEEP-tasolla ≥16 cmH2O. Tällaisissa tapauksissa HFO-RMs-protokollan muita yllä kuvattuja, protokolliin perustuvia säätöjä ja interventioita käytetään ilman lisämuutoksia; perustelut: TGI voi olla hyödyllinen potilailla, jotka tarvitsevat maksimaalista tukea CMV:n aikana ylläpitääkseen kliinisesti hyväksyttävää happipitoisuutta (3).

Pelastushapetus Molempien ryhmien potilaat voivat saada pelastushapetuksen, jos he täyttävät seuraavan kriteerin: Potilaalla on CMV, jonka FiO2 on 1,0 ja PEEP-taso ≥20 cmH2O, ja hänellä on pitkäkestoinen ja hengenvaarallinen hypoksemia (eli PaO2). <60 mmHg > 30 minuutin ajan), ei liity "välittömästi palautuvaan" tekijään (esim. ilmarinta, henkitorven putken väärä asento tai tukos tai hengityslaitteen toimintahäiriö). Pelastushapetustekniikat voivat sisältää HFO-RM:n ja/tai HFO-TGI:n käytön, makuuasennon (14), inhaloitavan typpioksidin (Nitric Oxide - ΝΟ), suonensisäisen almitriinin ja kehonulkoisen kalvohapetuksen. Yhden tai useamman pelastushapetustekniikan käyttö kestää vähintään 1 tunnin ajan, kunnes hengenvaarallinen hypoksemia on palautunut.

Potilaan seuranta Potilaiden lähtötiedot tallennetaan 2 tunnin sisällä ennen satunnaistamista. Päivittäiset tallenteet sisältävät fysiologisia/laboratoriotietoja (päivät 1-28 satunnaistamisen jälkeen), interventioon liittyviä komplikaatioita (päivät 1-10; esimerkkejä: RM:n aiheuttama hypotensio tai desaturaatio), mekaaniseen ventilaatioon liittyvää barotraumaa [tutkimuksesta riippumattomat radiologit arvioivat rintakehän röntgenkuvat patologisten kaasujen keräämistä varten, esim. pneumotoraksi], tiedot elinten/järjestelmien toimintahäiriöistä ja lääkityksestä (päivät 1–60), avustetun hengityksen epäonnistumisen jaksot ja erilaiset komplikaatiot (sairaalasta kotiinpääsyyn tai kuolemaan asti; esimerkkejä: infektiot, hepariinin aiheuttama trombosytopenia).

Päivien 1-10 aikana fysiologiset mittaussarjat saadaan seuraavasti: 1) CMV-ryhmä: 3 mittausta/päivä, alkaen klo 8.30 2) HFO-RMs ryhmä: juuri ennen HFO:ta, sen aikana ja 6 tuntia sen jälkeen, ja kuten CMV-ryhmässä päivän 5 jälkeen. Mittaukset sisältävät valtimo-/keskuslaskimoveri-kaasuanalyysin, hemodynamiikan ja hengitysmekaniikan CMV-hoidon aikana (mukaan lukien hengitysmyöntyvyys); myös jokaisena päivänä 1-10 jokaisena aamuna määritämme ja kirjaamme edellisen 24 tunnin nestetasapainon. Ryhmien välisissä vertailuissa käytämme molemmissa ryhmissä klo 8.30-9.00 saatuja CMV-tietoja. Päivittäistä nestetasapainoa verrataan myös kahden ryhmän välillä.

Lopuksi potilailla, jotka ovat saaneet HFO-TGI:tä päivien 1-5 aikana, henkitorven lyhyt kuituoptinen tarkastus suoritetaan päivän 6 aamuna mahdollisten TGI:hen liittyvien henkitorven limakalvovaurioiden havaitsemiseksi. Bronkoskooppiset löydökset määritellään seuraavasti: Aste I: Vaaleanpunainen ja kiiltävä henkitorven limakalvo; Aste II: Limakalvon punoitus ja/tai turvotus, jossa on märkiviä eritteitä tai ei niitä; Aste IIIA: Verenvuotoinen limakalvo ja/tai tromboottisen materiaalin läsnäolo; Aste IIIB: Rajoitettu paikallinen nekroosi, erityisesti karinassa, ja/tai limakalvon nekroottinen slough; ja aste IIIC: Laaja paikallinen nekroosi, erityisesti karinassa, ja/tai limakalvon nekroottinen nekroosi. Asteen IIIA-IIIC löydöksien katsotaan viittaavan TGI:hen liittyviin limakalvovaurioihin. Verenvuotodiateesia (jos esiintyy) tulee pitää itsenäisenä riskitekijänä asteen IIIA löydöksille. Löydökset, jotka viittaavat TGI:hen liittyvään henkitorven limakalvovaurioon potilaalla, johtavat siihen, että HFO-TGI:tä ei enää käytetä hapetuksen pelastamiseen kyseisellä potilaalla.

Bronkoalveolaarinen huuhtelu (BAL) BAL ≤100 ml suoritetaan päivänä 1 ja 6 satunnaistamisen jälkeen molempien ryhmien potilaille. Potilaat ovat oikeutettuja BAL-hoitoon, jos heidän PaO2/FiO2:nsa on pidetty arvossa >100 mmHg > 12 tuntia ja heidät intuboidaan orotrakeaalisella putkella, jonka sisähalkaisija on ≥ 8,5 mm, tai trakeostomialetkulla. Kuituoptisen bronkoskooppisen toimenpiteen jälkeen suoritetaan (lisä) RM. BAL-nestenäytteitä käytetään mikrobiologisiin viljelmiin, solujen määrään sekä fosfolipidien, pinta-aktiivisten aineiden ja tulehdusmerkkiaineiden pitoisuuden määrittämiseen. Edellä mainittujen tutkimustoimenpiteiden tarkoituksena on selvittää HFO:n vaikutusta pinta-aktiivisen aineen toimintaan ja ARDS:iin liittyvää tulehdusta (15-18). Bronkoskooppisten toimenpiteiden aikana otetaan myös verinäytteitä samojen tulehdusmerkkiaineiden pitoisuuksien määrittämiseksi perifeerisestä verestä.

BAL-nestetutkimukset Ensimmäinen, 20 ml:n osa BAL-nesteen aspiraatista lähetetään mikrobiologisiin viljelmiin, ja loput varastoidaan jääkylmiin putkiin. Myöhemmin BAL-neste suodatetaan steriilin sideharson läpi ja sentrifugoidaan 500 g:ssä 15 minuuttia 4 °C:ssa. Supernatanttia käytetään tulehduksellisten merkkiaineiden, fosfolipidien ja pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvien proteiinien pitoisuuksien määrittämiseen. Sedimenttiä käytetään solujen kokonaismäärään, solutyypin määrittämiseen ja solujen elinkelpoisuuden arviointiin Neubauer-levyllä. Sekä supernatantti että sedimentti säilytetään -700 C:ssa.

Pinta-aktiivisten aineiden aggregaatit, pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvät proteiinit ja tulehdusmerkit 500 g:n sentrifugoinnin soluttomalle supernatantille suoritetaan peräkkäinen lisäsentrifugointi 30 000 g και 100 000 g 90 minuutin ajan 4 0 C:ssa. Tämä tehdään pinta-aktiivisten aggregaattien erottamiseksi niiden koon mukaan. Suuret pinta-aktiiviset aggregaatit (LSA:t) saadaan 30 000 g:n sentrifugointisedimentistä. LSA:ita pidetään alveolaaristen pintajännityksen päätekijöinä. Vähemmän aktiiviset pienten pinta-aktiivisten aineiden aggregaatit ja erittäin pienet pinta-aktiivisten aineiden aggregaatit saadaan vastaavasti 100 000 g:n sentrifugoinnin sedimentistä ja supernatantista (15).

Pinta-aktiivisten aineiden tutkimukset sisältävät kokonaislipidipitoisuuden, lipidiluokkien erottamisen ohutkerroskromatografialla, lipidifosforipitoisuuden (15) ja pinta-aktiivisiin aineisiin liittyvien proteiinien määrityksen (17). Lisäksi supernatantti analysoidaan tuumorinekroositekijän (TNF) alfan, interleukiini (IL) 1-beetan, IL-1-reseptorin antagonistin, IL-6:n, IL-8:n, transformoivan kasvutekijä alfan (16, 18), aktiviini alfa ja folistatiini, kun taas samat tulehdusmerkit määritetään perifeerisestä verestä.

TUTKINTAPUOLTEN MAHDOLLISET RISKIT JA NIIDEN ESTÄMINEN Mahdollinen riski: Barotrauma. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet: Tämä mahdollinen riski on yhtä suuri CMV:n tai HFO:n aikana (19,20). Ennaltaehkäisy sisältää nopean HFO-RMs:hen liittyvän hapetuksen ja keuhkojen myöntymisen paranemisen ja siitä johtuvan ventilaatiopaineiden pienenemisen seuraavan CMV:n aikana. Bronkoskoopiaan liittyvän barotrauman teoreettisen riskin osalta bronkoskoopiat suorittaa kokenut käyttäjä ja toimenpiteen sisäinen ventilaatio (sisältäen hengityksen tilavuudet 2-3 ml/kg ennustettua ruumiinpainoa nopeudella 35/min ja PEEP-arvo alennetaan tilapäisesti arvoon 0-5 cmH2O) hoitaa myös kokenut lääkäri. Mahdollinen riski: Hypotensio - sydämen minuuttitilavuuden lasku. Ennaltaehkäisevät toimenpiteet: Tämä mahdollinen riski on yhtä suuri CMV:n tai HFO:n aikana (19,20). Jos RM liittyy, RM:t keskeytyvät ≥10 tunnin ajaksi (tämä pätee myös RM:n aiheuttamiin desaturaatiotapauksiin - katso edellä). TGI:hen liittyvät komplikaatiot: Tällaisia ​​komplikaatioita ei odoteta, koska TGI:tä käytetään vain lyhytaikaisesti (1-4). Siitä huolimatta TGI voi aiheuttaa henkitorven limakalvovaurioita, eritteiden tunkeutumista, ilmarintaa, kaasuemboliaa ja hemodynaamisia vaurioita (1-4). Tutkimuksessa NCT00637507 yksi interventioryhmän 61 potilaasta (1,6 %) on saattanut kärsiä palautuvasta henkitorven limakalvovauriosta (1). Tämä potilas oli saanut TGI:tä yhteensä 118,3 tuntia 10 päivän (tai 240 tunnin) aikana; hän toipui pitkään, mutta täysin vakavasta ARDS:sta, ja hän elää tällä hetkellä normaalia elämää.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

42

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 3

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

    • Attica
      • Athens, Attica, Kreikka, GR-10675
        • Evaggelismos General Hospital
    • Thessaly
      • Larisa, Thessaly, Kreikka, GR-41110
        • Larisa University General Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. varhainen ARDS (diagnoosin määrittäminen edeltävien 72 tunnin aikana) Amerikan ja Euroopan konsensuskonferenssin kriteerien mukaisesti (5),
  2. Keskivaikea tai vaikea hapetushäiriö [määritelty valtimon hapen osapaineen (PaO2) ja sisäänhengitetyn happifraktion (FiO2) suhteeksi < 200 mmHg, kun hengitetään positiivisella uloshengityksen loppupaineella (PEEP), joka on asetettu arvoon ≥10 cmH2O klo. vähintään 12 tuntia,
  3. ikä 18-75 vuotta, paino > 40 kg,

Poissulkemiskriteerit:

  1. vakava ilmavuoto (useampi kuin yksi rintaputki hemithoraksia kohden ja jatkuva ilmavuoto yli 72 tuntia),
  2. systolinen verenpaine alle 90 mmHg ja/tai keskimääräinen verenpaine alle 65 mmHg huolimatta maksimaalisesta neste- ja vasopressorilääkkeistä (eli norepinefriinin infuusionopeus yli 0,5 µg/kg/min,
  3. merkittävä sydänsairaus (esim. ejektiofraktio alle 40 %, aiempi keuhkopöhö ja aktiivinen iskeeminen sairaus tai sydäninfarkti),
  4. vaikea krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD) tai astma (esim. aiempi hoito keuhkoahtaumatautiin/astmaan, krooninen kortikosteroidihoito keuhkoahtaumatautiin/astmaan ja krooninen CO2-retentio yli 50 mmHg),
  5. kallonsisäinen patologia, jossa kallonsisäinen paine >20 mmHg, ei reagoi maksimaaliseen konservatiiviseen hoitoon (esim. verenvuoto, päävamma, kasvain, infektio tai akuutti iskeeminen aivohalvaus),
  6. krooninen interstitiaalinen keuhkosairaus, johon liittyy molemminpuolisia keuhkoinfiltraatteja,
  7. keuhkobiopsia tai viilto nykyisen vastaanoton aikana,
  8. aiempi keuhkonsiirto tai luuydinsiirto, i) raskaus,
  9. immunosuppressio ja
  10. osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: RINNAKKAISET
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
ACTIVE_COMPARATOR: CMV-varsi
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joita hoidettiin yksinomaan keuhkoja suojaavalla, matalan tilavuuden korkealla positiivisella uloshengityspaineella, tavanomaisella mekaanisella ventilaatiolla (CMV) ja rekrytointitoimenpiteillä, kuten Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa on tarkemmin määritelty.
Alhainen kertahengitystilavuus – korkea positiivinen loppupaine uloshengityksen lopussa, perinteinen mekaaninen ventilaatio (CMV) ja rekrytointitoimenpiteet, kuten Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa on kuvattu yksityiskohtaisesti.
KOKEELLISTA: HFO-RMs Varsi
Potilaat, joilla on keskivaikea tai vaikea akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä, joita hoidettiin aluksi 96 tuntia kestävällä istunnolla (istunnon kestoa muutetaan hapetuskriteerien mukaan) korkean taajuuden oskillaatiolla (HFO) - rekrytointitoimenpiteillä (RM) ja sitten keuhkoja suojaavilla toimenpiteillä. CMV lisätty HFO-RMs-istuntoihin (jos vaaditaan tutkimusprotokollan mukaan). HFO-RM:ien protokolloitu käyttö voi jatkua päivään 10 satunnaistamisen jälkeen ennalta määritettyjen hapetuskriteerien mukaisesti. Täydelliset tiedot ovat Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa.
Ensimmäinen, 96 tuntia kestävä istunto (istunnon kestoa muokattavissa hapetuskriteerien mukaan) korkean taajuuden oskillaatiolla (HFO) yhdistettynä rekrytointitoimenpiteisiin (RM) ja sen jälkeen ylimääräiset HFO-RMs -istunnot (jos vaaditaan tutkimusprotokollan hapetuskriteerien mukaan )päivinä 1-10. Lopun interventiojakson aikana potilaita hoidetaan samalla keuhkoja suojaavalla CMV-strategialla kuin CMV-haarassa. Lisätietoja on Yksityiskohtainen kuvaus -osiossa.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Selviytyminen sairaalasta kotiuttamiseen
Aikaikkuna: 60-120 päivää
Potilas kotiutettiin ilman minkäänlaista hengitysapua.
60-120 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ventilaattorivapaiden päivien määrä satunnaistamisen jälkeiseen päivään 60
Aikaikkuna: 60 päivää
"60 miinus päivää ventilaattorilla 60 päivään satunnaishoidon jälkeen"
60 päivää
Elinvauriovapaiden päivien määrä päivään 60 saakka satunnaistamisen jälkeen
Aikaikkuna: 60 päivää
"60 miinus päivät elinvajauksesta 60 päivään satunnaistamisen jälkeen"
60 päivää
Komplikaatiot
Aikaikkuna: 60-120 päivää
Ilmanvaihtoon liittyvä (esim. barotrauma); Rekrytointitoimenpiteisiin liittyvä (esim. hypotensio tai desaturaatio); Henkitorveen liittyvä kaasunpuhallus (esim. henkitorven limakalvovaurio)
60-120 päivää
Fysiologiset muuttujat tutkimuksen interventiojakson aikana
Aikaikkuna: 10 päivää
Fysiologisten muuttujien kehitys ensimmäisten 10 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen {kaasunvaihdon, hengitysmekaniikan (14), hemodynamiikan, edellisen 24 tunnin nestetasapainon ja veren laktaatin vertailu; kaikki ryhmien väliset verratut muuttujat määritetään samanaikaisesti klo 8.30–9.00 kunkin ensimmäisen 10 päivän satunnaistamisen jälkeen}
10 päivää
Tulehdusreaktio
Aikaikkuna: 5 päivää
Tulehdusmarkkerien (sytokiinit ja aktiviini A) määritys bronkoalveolaarisessa huuhtelunesteessä ja ääreisveressä lähtötilanteessa ja päivänä 5 satunnaistamisen jälkeen. Pinta-aktiivisen aineen aktiivisuuden lisämääritys samoissa pisteissä.
5 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Spyros D Mentzelopoulos, A. Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
  • Opintojen puheenjohtaja: Spyros G Zakynthinos, Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
  • Opintojen puheenjohtaja: Paschalis Sideras, PHD, Institute of Biomedical Research of the Athens Academy of Sciences

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Tiistai 1. marraskuuta 2011

Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)

Perjantai 1. marraskuuta 2013

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Maanantai 21. marraskuuta 2011

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 22. marraskuuta 2011

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Keskiviikko 23. marraskuuta 2011

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)

Tiistai 28. huhtikuuta 2015

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 26. huhtikuuta 2015

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Lisää tietoa

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa