Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés akut légzési distressz szindróma (ARDS) esetén

2015. április 26. frissítette: Spyros D. Mentzelopoulos, University of Athens

Az időszakos nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés hatása az akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegek kórélettanára és túlélésére.

A közelmúlt kétközpontú eredményei alapján (Eur Respir J. 2011. szeptember 1. [Epub a print of print] PMID: 21885390) feltételeztük, hogy az időszakos nagyfrekvenciás oszcilláció (HFO) a toborzási manőverekkel (RM) kombinálva előnyösen befolyásolhatja a patofiziológiát. a közepestől súlyosig terjedő akut légzőszervi distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegek túlélése.

Tervezés: Randomized Controlled Trial. Beavatkozás: Röviden, a beavatkozási csoport HFO-RMs stratégiája RM-eket (3/nap) és egy 96 órás kezdeti HFO-szakaszból fog állni (a HFO-szakasz csak akkor szakítható meg a 96 órás időpont előtt, ha PaO2 A /FiO2 >200 Hgmm-re emelkedik >12 órán keresztül, majd visszatér a tüdővédő hagyományos mechanikus lélegeztetéshez (CMV) az előre meghatározott oxigenizációs kritériumoknak megfelelően. A randomizálást követő 1-10. napon belül a betegeket vissza kell küldeni a HFO-hoz, ha kiújul a közepes vagy súlyos oxigénellátási zavar. A kontroll (CMV) csoportba tartozó betegek tüdővédő CMV-t kapnak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Részletes leírás

HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS A közelmúltbeli kétközpontú eredmények (1) alátámasztják a kombinált nagyfrekvenciás oszcilláció (HFO), toborzási manőverek (RM) és légcsőgáz befúvás (TGI) jótékony hatását a súlyos akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegek túlélésére. ). A TGI hozzáadása a HFO-hoz javítja a gázcserét (1-4); mindazonáltal az eredmény szempontjából értéke továbbra is bizonytalan (1). A TGI valószínűleg hasznos azoknál a betegeknél, akiknek nagyon súlyos oxigénellátási zavarai vannak és/vagy rosszul tolerálják a hypercapniát (2).

Jelen tanulmány fő céljai: 1) A HFO és RM (HFO-RMs - intervenciós csoport) időszakos, kombinált alkalmazása túlélésre gyakorolt ​​hatásának meghatározása a tüdővédő hagyományos gépi lélegeztetés lehető legjobb stratégiájához képest. (CMV - kontrollcsoport); és 2) a HFO légzésfunkcióra és az ARDS-hez kapcsolódó gyulladásos válaszreakcióra gyakorolt ​​hatásmechanizmusának tisztázása.

A jelen tárgyalás lefolytatását alátámasztó egymást követő hipotézisek a következőkben foglalhatók össze:

A HFO + RM-ek használata valószínűleg fokozza a tüdő toborzását, aminek következtében javul az oxigénellátás és a tüdő megfelelősége. A HFO-val kapcsolatos fiziológiai előnyök valószínűleg megmaradnak a következő CMV során, ha megfelelő pozitív kilégzési végnyomás (PEEP) szintet alkalmaznak. (1).

Ezért a következő eseménysorozat várható a HFO-RM-ek időszakos használatától:

  • Lung Recruitment & Compliance →

    • Szellőztetési nyomások a következő CMV alatt (a HFO előtti CMV-hez képest)→
    • Lélegeztetőgéppel összefüggő tüdősérülés veszélye →
    • ARDS-hez kapcsolódó gyulladásos válasz →
    • ARDS-hez kapcsolódó szervi vagy rendszeri elégtelenség(ek) →
  • Túlélés

Ezek a hipotézisek összhangban vannak a 125 betegre vonatkozó korábbi eredményekkel (1). A jelenlegi HFO-RMs protokollt leegyszerűsítjük korábbi tanulmányunkhoz képest, hogy javítsuk általános alkalmazhatóságát. A HFO-TGI használata nem kötelező, és 1) mentési oxigenizációs eljárásokra korlátozódik mind a HFO-RM-ek, mind a CMV csoport esetében; és 2) a HFO-RMs-csoportba tartozó egyes betegek, akiknél "nagyon súlyos oxigénellátási zavarok" (definíciót lásd alább), vagy az artériás pH (pHa)/PaCO2 "rossz szabályozása" (lásd alább). A HFO-TGI használatának gyakoriságát a vizsgálat befejezése után a két vizsgálati csoport összehasonlítja.

MÓDSZEREK Betegek A vizsgálati protokoll megkapta az intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyását. A vizsgálatban való részvétel lehetséges előnyeit és kockázatait részletező információs lapot a jogosult betegek legközelebbi hozzátartozói kapják meg. A vizsgálatról az egyik vizsgálóval folytatott megbeszélést követően írásos, legközelebbi hozzátartozói beleegyezést kell kérni a vizsgálatban való részvételhez. Amint klinikailag megvalósítható, a betegeket tájékoztatják a vizsgálatról és a visszavonási jogukról.

A tanulmányban részt vevőknek teljesíteniük kell a megfelelő részben bemutatott alkalmassági feltételeket. A betegek folyamatos monitorozása magában foglalja a II. elektrokardiográfiás elvezetést, az inra-artériás nyomást szívindexszel vagy anélkül (PICCO plus, Pulsion Medical Systems, München, Németország) és a perifériás oxigénszaturációt (SaO2). Az érzéstelenítést folyamatos midazolam vagy propofol és fentanil vagy remifentanil infúzióval kell fenntartani. A cisatrakuriummal végzett neuromuszkuláris blokádot a standard ajánlásoknak megfelelően (6) és a kezelőorvos által felírt gyógykezelés részeként alkalmazzák. A felvételt követő első 48 órában minden beteg folyamatos cisatracurium infúziót kap (7).

Randomizálás A betegek véletlen besorolása a kontroll (CMV) csoportba (amely csak CMV-kezelést fog kapni) vagy az intervenciós (HFO-RM-ek) csoportba [amely legalább 96 órás meghosszabbított HFO kezelést kap. A HFO szekció csak akkor szakítható meg a 96 órás időpont előtt, ha a PaO2/FiO2 >200 Hgmm-re emelkedik > 12 órán keresztül)], és szükség esetén további legalább 12-24 órás HFO szekciókat, CMV-vel megszakítva az alábbiak szerint. ).

Minden egyes részt vevő központhoz a Research Randomizer (www.randomizer.org) segítségével 1-től 200-ig egyedi véletlenszámok sorozatát állítják elő apriori. A betegvizsgálatba való belépésig való elrejtés érdekében minden véletlenszámot megjelölnek egy átlátszatlan borítékba helyezett papírlapon, amelyet ezt követően le kell zárni. A borítékokat az osztály statisztikusa készíti el, kívülről a beteg sorszámával látja el. A borítékok felbontása a beteg sorszámos megrendelése után történik, az aláírt beleegyező nyilatkozat megszerzése után. Így minden egymást követő vizsgálati bejegyzésnél felnyílik egy boríték, és a benne lévő véletlen számot a páciens egyedi vizsgálati számként rendeli hozzá. A páros és páratlan vizsgálati számmal rendelkező betegek a CMV, illetve a HFO-RMs csoportba kerülnek.

CMV-stratégia Közvetlenül a randomizálás után a vizsgálatban résztvevők CMV-t kapnak a következő FiO2/PEEP kombinációkkal: 0,5/10-12 cm H2O, 0,6/14-16 cm H2O, 0,7/14-16 cm H2O, 0,8/14-16 cm H2O, 0,9/16-18 cm H2O, 1,0/20-24 cm H2O. Amikor az oxigénellátás javul, először a FiO2 csökken, majd a PEEP csökken a fent említett FiO2/PEEP kombinációknak megfelelően. Amikor az oxigénellátás romlik, először a PEEP-t kell növelni, majd ezt követi a FiO2 növekedése a fent említett FiO2/PEEP kombinációknak megfelelően. A magas PEEP használatának indoklása: Egy közelmúltbeli metaanalízis (8) szerint a jelen protokollban javasolt PEEP-szintek alkalmazása a túlélés javulásával járhat.

Azoknál a betegeknél, akiknek testtömegindexe >27 kg/m2 és/vagy a húgyhólyag nyomása ≥15 Hgmm, a kilégzés végi transzpulmonális nyomás (PLend-exp) pozitivitását nyelőcső ballonos technikával igazolják (9,10). ), naponta egyszer a randomizálást követő első 10 napban; negatív PLend-exp esetén a PEEP szint megemelkedik, így a PLend-exp pozitív lesz (10); indoklás: az elhízott betegek és a megnövekedett intraabdominális nyomású betegek nagyobb valószínűséggel igényelnek magasabb PEEP-szintet a kilégzési decrruitáció megelőzésére.

A légzési térfogat 5,5-7,5 ml/kg becsült testtömeg között lesz. A maximális platónyomás határértéke 40 cmH2O, a célplatói nyomás pedig ≤32 cmH2O (7); indoklás: mint Meade és munkatársai tanulmányában (11), magasabb platónyomás is elviselhető, hogy magasabb PEEP-szintet lehessen használni. Ha a platónyomás több mint 15 percig meghaladja a 32 H2O-cm-t, a következő beállításokat kell végrehajtani: légzési térfogat csökkenése 4,0 ml/kg-ig, légzésszám-növekedés 35/percig és PEEP-csökkentés ≥2 H2O-cm-rel. Ezeknek a kiigazításoknak egyidejűleg az alább megadott gázcsere-célok elérését kell eredményezniük.

A légzésszámot 7,20-7,45 pHa értékre titráljuk. A belégzés-kilégzési idő (Ι:Ε) arány ≤1/2 lesz. Az oxigenizációs cél SaO2=90-95% és/vagy PaO2=60-80 Hgmm. pHa <7,20 esetén, A légzőkör holttere minimálisra csökken, ha az Y darabot közvetlenül a légcsőcsőhöz csatlakoztatják (7), a légzési térfogat 8,0 ml/kg előre jelzett testtömegig, a légzésszám pedig 35/perc értékre nő. Ha ezek az intézkedések kudarcot vallanak, a „pHa/PaCO2 rossz szabályozása” kritérium és a bikarbonát infúzió használata megengedett. A további lehetőségek közé tartozik a 6-7 l/perc TGI használata vagy az extracorporalis CO2 eltávolítás.

A CMV csoportban az RM-eket (folyamatos pozitív légúti nyomás 45 H2O-cm 40 másodpercig FiO2=1,0 mellett) használják napi 3 gyakorisággal a randomizálást követő első 5 napon. Az RM-ek reggel 9:00-kor kezdődnek, és 5 óránként ismétlődnek; ez azt jelenti, hogy a második RM 14:00-kor, a harmadik RM pedig 19:00-kor kerül végrehajtásra. Ha egy RM alatt a SaO2 10%-kal, vagy az átlagos artériás nyomás 25%-kal csökken, az RM azonnal megszakad, és a következő RM-t legalább 10 óra elteltével hajtják végre. Ha az első napi RM megszakad, akkor a második RM törlődik, és a harmadik RM kerül beadásra. Ha a második napi RM megszakad, akkor a harmadik napi RM törlésre kerül. Ha az 1., 2., 3. vagy 4. nap harmadik napi RM-jét megszakítják, a következő RM-re a következő nap 9:00 órakor kerül sor. A 6. nap után az RM-ek protokollozott használata nem lesz; indoklás: az ARDS kezdetétől számított idő múlásával az RM-hez kapcsolódó oxigénellátás javulásának valószínűsége csökken, és nő az RM-hez kapcsolódó hipotenzió kockázata (12).

HFO-RMs stratégia A HFO-RMs csoportban a HFO szekciókat a randomizálást követő 1-5. napon alkalmazzák; indoklás: az NCT00637507 vizsgálatban a HFO-t ≤5 napig alkalmazták az intervenciós csoport betegeinek ~75%-ánál (1). A napi HFO ülések reggel 9 órakor kezdődnek, és legalább 12 óráig tartanak. A HFO-RMs stratégiát az alábbiakban ismertetjük.

A HFO használatára vonatkozóan nemrégiben közzétett ajánlások (Sensormedics 3100B ventilátor, Sensormedics, Yorba Linda, CA, USA) a következő lépéseket tartalmazzák (13).

  1. Megfelelő szintű szedáció a légzőizmok aktivitásának megszüntetéséhez, neuromuszkuláris blokáddal vagy anélkül; ez utóbbi kötelező lesz az első 48 órában (7).
  2. Az endotracheális tubus átjárhatóságának megerősítése és a cső elhelyezése a carina felett 3-4 cm-rel.
  3. RMs: Közvetlenül a páciens-oszcillátor csatlakoztatása után RM-et hajtanak végre (az áramkör nyomásának növelése 45-50 H2O cm-re 40 másodpercre kikapcsolt oszcillátor dugattyú mellett). A randomizálást követő 1-5. napon az RM-ek 5-6 óránként megismétlődnek. Az RM megszakítási kritériumai ugyanazok lesznek, mint a CMV-csoport esetében. A HFO-RMs csoportban az RM-eket kizárólag a HFO során használják.
  4. A FiO2 kezdetben 1,0-ra lesz beállítva, majd a protokollnak megfelelően módosítva (lásd alább).
  5. Az előfeszített áramlás 60 l/perc értékre lesz beállítva; indoklás: ez a maximális torzított áramlási beállítás várhatóan jobb CO2-elvezetést eredményez a HFO légzőkörből.
  6. A kezdeti oszcillációs frekvencia 4 Hz lesz, és pHa >7,20 értékre lesz titrálva. Az oszcillációs frekvencia minimális értéke 3,5 Hz lesz; indoklás: HFO tapasztalataink azt sugallják, hogy a <3,5 Hz-es frekvenciák használata a magas frekvenciájú lélegeztetőgép meghibásodásának fokozott kockázatával jár.
  7. Az oszcillációs nyomás amplitúdója (ΔP) kezdetben 90 H2O cm-re lesz beállítva, és pHa >7,20 (tartomány=60-100 cm H2O) szerint lesz titrálva.
  8. A CO2 eltávolításának megkönnyítése érdekében légcső mandzsetta szivárgása történik. Az átlagos légúti nyomás (mPaw) 4-5 H2O cm-rel kapcsolatos csökkenése azonnal megfordítható a megfelelő vezérlőgomb használatával. A mandzsetta nyomását ≥20 H2O cm-en kell tartani.
  9. Ha pHa < 7,20, a 3,5 Hz-es oszcillációs frekvencia és a 100 H2O cm-es maximális ΔP beállítás ellenére a légzőkör holttere minimálisra csökken, ha az Y darabot közvetlenül a légcsőhöz (7) csatlakoztatjuk. Ha a pHa továbbra is 7,20 alatt marad, a „pHa/PaCO2 rossz szabályozása” kritérium teljesül, és a bikarbonát infúzió használata engedélyezett. A CMV-hez hasonlóan (lásd fent), a további lehetőségek között szerepel a 6-7 l/perc TGI használata vagy az extracorporalis CO2 eltávolítás.
  10. Az I:E arány 1:2 marad.
  11. Az mPaw beállításai a következők: Α] Kezdeti mPaw=mPaw CMV + 10-13 (maximálisan megengedhető=45) H2O cm, Β] A következő 2 órán belül: mPaw titrálása ±3 cm H2O-val az "optimális mPaw beállítás" meghatározásához. amely FiO2=1,0 mellett éri el a legmagasabb PaO2-t, és C] Az mPaw csökkentése 1-2 cmH2O/6 óra sebességgel, minden egyes lefelé irányuló titrálást RM előz meg.
  12. A betegek a HFO megkezdése után legfeljebb 96 órával visszakerülnek a CMV-be, feltéve, hogy a PaO2/FiO2 > 200 Hgmm > 6 órán keresztül. Ha a PaO2/FiO2 > 200 Hgmm-t meghaladó emelkedést érnek el, és a HFO során több mint 12 órán keresztül fennmarad, a CMV-hez való visszatérés 96 órával a HFO iniciálása után megengedett. Az 5-10. napon belül a betegek visszakerülnek a HFO-ba, ha a PaO2/FiO2 200 Hgmm alá esik több mint 12 órán keresztül; a CMV-hez való visszatérés kritériuma ismét a PaO2/FiO2 >200 Hgmm több mint 12 órán keresztül vagy a 10. nap végén, feltéve, hogy ebben az időpontban a PaO2/FiO2 meghaladja a 100 Hgmm-t; A HFO minden későbbi felhasználása az alábbiakban bemutatott „Rescue Oxygenation” protokoll szerint történik.
  13. 6-7 l/perc TGI választható, ha a beteg teljesíti a "nagyon súlyos oxigenizációs zavar" alábbi kritériumát: A pre-HFO CMV alatt a betegnek 0,9-1,0 FiO2-re van szüksége. (és a PEEP-szint ≥16 H2Ocm), hogy az SaO2 90-95%-os (és/vagy a PaO2 60-80 Hgmm-es legyen); ez gyakorlatilag egyenértékű egy olyan pácienssel, akinek PaO2/FiO2-értéke <100 Hgmm, ≥16 H2Ocm PEEP-szint mellett. Ilyen esetekben a HFO-RMs protokoll fent leírt, protokollozott módosításai és beavatkozásai további változtatás nélkül kerülnek felhasználásra; indoklás: A TGI hasznos lehet azoknál a betegeknél, akiknek maximális támogatásra van szükségük a CMV alatt, hogy fenntartsák a klinikailag elfogadható oxigénellátási szintet (3).

Mentő oxigenizáció Mindkét csoport betegei jogosultak a mentőoxigenizációra, ha teljesítik a következő kritériumot: A beteg CMV-ben van, FiO2-értéke 1,0, PEEP-szintje ≥20 cmH2O, és tartós és életveszélyes hipoxémiája (azaz PaO2) van. <60 Hgmm > 30 percig), nincs összefüggésben "azonnal reverzibilis" tényezővel (pl. pneumothorax, a légcső rossz elhelyezkedése vagy elzáródása, vagy a lélegeztetőgép meghibásodása). A mentő oxigenizációs technikák magukban foglalhatják HFO-RM-ek és/vagy HFO-TGI-k használatát, hason fekvő helyzetben (14), inhalációs nitrogén-monoxidot (nitrogén-oxid – ΝΟ), intravénás almitrint és testen kívüli membrán-oxigénezést. Egy vagy több mentő oxigenizációs technika alkalmazása legalább az életveszélyes hypoxemia visszafordításáig 1 óráig tart.

A betegek nyomon követése A betegek kiindulási adatait a randomizálást megelőző 2 órán belül rögzítik. A napi felvételek tartalmazzák a fiziológiai/laboratóriumi adatokat (1-28. nap a randomizálás után), a beavatkozással összefüggő szövődményeket (1-10. nap; példák: RM által kiváltott hipotenzió vagy deszaturáció), a mechanikus lélegeztetéssel összefüggő barotraumát [a vizsgálattól független radiológusok értékelik mellkasi röntgenfelvételek kóros gázgyűjtés(ek)hez, pl. pneumothorax], szervi/rendszeri elégtelenségre és gyógyszeres kezelésre vonatkozó adatok (1-60. nap), az asszisztált légzés fenntartásának elmulasztásának epizódjai és különféle szövődmények (kórházi elbocsátásig vagy halálig; példák: fertőzések, heparin által kiváltott thrombocytopenia).

Az 1-10. napon a következő fiziológiai méréssorozatokat kapjuk: 1) CMV csoport: 3 mérés/nap, reggel 8:30-tól kezdődően 2) HFO-RMs csoport: közvetlenül a HFO előtt, közben és 6 órával utána, és mint a CMV csoportban az 5. nap után. A mérések magukban foglalják az artériás/centrális-vénás vér-gáz elemzést, a hemodinamikát és a légzésmechanikát CMV-kezelés alatt (beleértve a légzési megfelelőséget is); továbbá az 1-10. napok mindegyikének reggelén meghatározzuk és rögzítjük az előző 24 óra folyadékmérlegét. A csoportok közötti összehasonlításhoz mindkét csoportban 8:30 és 9 óra között kapott CMV-adatokat használjuk. A napi folyadékegyensúlyt is összehasonlítjuk a 2 csoport között.

Végül az 1-5. napon HFO-TGI-t kapott betegeknél a 6. nap reggelén rövid száloptikás vizsgálatot végeznek a légcsőben, hogy észleljék a lehetséges, TGI-vel összefüggő légcső nyálkahártya-károsodást. A bronchoszkópos leleteket a következőképpen határozzuk meg: I. fokozat: Rózsaszín és csillogó légcső nyálkahártya; II. fokozat: kivörösödött és/vagy duzzadt nyálkahártya gennyes váladékkal vagy anélkül; IIIA fokozat: Vérzéses nyálkahártya és/vagy trombózisos anyag jelenléte; IIIB fokozat: Korlátozottan lokalizált nekrózis, különösen a carinában, és/vagy nekrotikus nyálkahártya slough jelenléte; és IIIC fokozat: kiterjedt lokalizált nekrózis, különösen a carinában, és/vagy nekrotikus nyálkahártya-sluff jelenléte. A IIIA-IIIC fokozatú leletek TGI-vel összefüggő nyálkahártya-károsodásra utalnak. A vérzéses diatézist (ha van) független kockázati tényezőnek kell tekinteni a IIIA fokozatú leleteknél. A TGI-vel összefüggő légcső nyálkahártya-károsodásra utaló leletek egy páciensnél azt eredményezik, hogy az adott betegnél a HFO-TGI-t nem kell további oxigénellátásra használni.

Bronchoalveolaris lavage (BAL) A ≤100 ml-es BAL-t a randomizálás utáni 1. és 6. napon végezzük mindkét csoport betegeinél. A betegek akkor jogosultak BAL-ra, ha a PaO2/FiO2 értéküket >100 Hgmm-en tartják több mint 12 órán keresztül, és 8,5 mm-nél nagyobb belső átmérőjű orotracheális szondával vagy tracheostomiás csővel intubálják őket. A fiberopticus bronchoszkópos eljárást követően (további) RM-re kerül sor. A BAL folyadékmintákat mikrobiológiai tenyészetekhez, sejtszámhoz, valamint foszfolipidek, felületaktív anyagokkal rokon fehérjék és gyulladásos markerek koncentrációjának meghatározásához használják majd. A fent említett vizsgálati beavatkozások célja a HFO felületaktív anyag működésére gyakorolt ​​hatásának és az ARDS-hez kapcsolódó gyulladások feltárása (15-18). A bronchoszkópos eljárások során a perifériás vérben ugyanazon gyulladásos markerek koncentrációjának meghatározására vérmintát is veszünk.

BAL folyadékvizsgálatok A BAL-folyadék aspirátum kezdeti, 20 ml-es részét mikrobiológiai tenyészetekhez küldik, a többit pedig jéghideg csövekben tárolják. Ezt követően a BAL folyadékot steril gézen átszűrjük, és 500 g-vel centrifugáljuk 15 percig 4 °C-on. A felülúszót a gyulladásos markerek, foszfolipidek és a felületaktív anyagokkal rokon fehérjék koncentrációjának meghatározására használjuk. Az üledéket a teljes sejtszám meghatározására, a sejttípus meghatározására és a sejtek életképességének Neubauer-lemezen való becslésére használják fel. Mind a felülúszót, mind az üledéket -700 C-on tárolják.

Felületaktív anyag aggregátumok, felületaktív anyagokkal rokon fehérjék és gyulladásos markerek Az 500 g-os centrifugálás sejtmentes felülúszóját további, egymást követő centrifugálásnak vetjük alá 30 000 g και 100 000 g mellett 90 percig 4 0 C-on. Ez a felületaktív aggregátumok méretük szerinti elkülönítésére történik. A nagy felületaktív anyag aggregátumokat (LSA-k) a 30 000 g-os centrifugálási üledékből nyerik. Az LSA-kat az alveoláris felületi feszültség fő meghatározóinak tekintik. A kevésbé aktív kis felületaktív anyag aggregátumokat és a nagyon kis felületaktív anyag aggregátumokat rendre a 100 000 g-os centrifugálás üledékéből és felülúszójából nyerik (15).

A felületaktív anyagokkal kapcsolatos vizsgálatok magukban foglalják a teljes lipidkoncentrációt, a lipidosztályok vékonyréteg-kromatográfiával történő szétválasztását, a lipidfoszfortartalom (15) és a felületaktív anyagokkal rokon fehérjék meghatározását (17). Ezenkívül a felülúszót elemzik a tumor nekrózis faktor (TNF) alfa, interleukin (IL) 1-béta, IL-1 receptor antagonista, IL-6, IL-8, transzformáló növekedési faktor alfa koncentrációjának meghatározása céljából (16, 18), alfa-aktivin és folisztatin, míg a perifériás vérben ugyanazok a gyulladásos markerek lesznek meghatározva.

A VIZSGÁLATI BEAVATKOZÁSOK LEHETSÉGES KOCKÁZATAI ÉS MEGELŐZÉSE Potenciális kockázat: Barotrauma. Megelőző intézkedések: Ez a potenciális kockázat egyaránt magas CMV vagy HFO esetén (19,20). A megelőzés magában foglalja az oxigenizáció és a tüdő megfelelőségének gyors, HFO-RM-ekkel kapcsolatos javulását, és ennek következtében a lélegeztetési nyomás csökkentését a következő CMV során. A bronchoszkópiával összefüggő barotrauma elméleti kockázatát illetően a bronchoszkópiát tapasztalt kezelő végzi, és a műtéten belüli lélegeztetést (2-3 ml/kg becsült testtömeg-kilogramm légzési térfogatot, 35/perc sebességgel és átmenetileg csökkentett PEEP-et) 0-5 cmH2O) is tapasztalt orvos fogja kezelni. Lehetséges kockázat: hipotenzió – a perctérfogat csökkenése. Megelőző intézkedések: Ez a potenciális kockázat egyaránt magas CMV vagy HFO esetén (19,20). Ha az RM-hez kapcsolódik, az RM-ek ≥10 órán keresztül megszakadnak (ez vonatkozik az RM által kiváltott deszaturáció eseteire is – lásd fent). TGI-vel kapcsolatos szövődmények: Ilyen szövődmények nem várhatók, mert a TGI csak rövid távú alkalmazása lesz (1-4). Ennek ellenére a TGI a légcső nyálkahártyájának károsodását, a váladék beszivárgását, pneumothoraxot, gázembóliát és hemodinamikai károsodást okozhat (1-4). Az NCT00637507 vizsgálatban az intervenciós csoport 61 betegéből 1 (1,6%) szenvedhetett reverzibilis légcső nyálkahártya sérülést (1). Ez a beteg összesen 118,3 órán át kapott TGI-t 10 nap (vagy 240 óra) alatt; hosszan tartó, de teljesen felépült a súlyos ARDS-ből, és jelenleg normális életet él.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

42

Fázis

  • 2. fázis
  • 3. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

    • Attica
      • Athens, Attica, Görögország, GR-10675
        • Evaggelismos General Hospital
    • Thessaly
      • Larisa, Thessaly, Görögország, GR-41110
        • Larisa University General Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  1. korai ARDS (a diagnózis felállítása a megelőző 72 órán belül) az amerikai-európai konszenzus konferencia kritériumai szerint (5),
  2. Közepestől súlyosig terjedő oxigenizációs zavar [az artériás oxigén parciális nyomásának (PaO2) és a belélegzett oxigénfrakciónak (FiO2) aránya <200 Hgmm, miközben a lélegeztetés pozitív végkilégzési nyomással (PEEP) ≥10 H2Ocm-re van beállítva legalább 12 óra,
  3. életkor 18-75 év, testtömeg >40 kg,

Kizárási kritériumok:

  1. súlyos légszivárgás (hemithoraxonként egynél több mellkasi cső, 72 óránál hosszabb ideig tartó légszivárgás esetén),
  2. A szisztolés vérnyomás 90 Hgmm-nél és/vagy az átlagos vérnyomás 65 Hgmm-nél alacsonyabb, annak ellenére, hogy maximálisan támogatják a folyadékot és az érrendszeri szorító gyógyszereket (azaz a noradrenalin infúzió sebessége meghaladja a 0,5 μg/kg/perc értéket,
  3. jelentős szívbetegség (pl. 40%-nál alacsonyabb ejekciós frakció, tüdőödéma és aktív ischaemiás betegség vagy szívinfarktus a kórtörténetben),
  4. súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma (pl. korábbi felvétel COPD/asztma miatt, krónikus kortikoszteroid kezelés COPD/asztma miatt, és krónikus CO2-retenció több mint 50 Hgmm),
  5. koponyaűri patológia >20 Hgmm feletti koponyaűri nyomással, amely nem reagál a maximális konzervatív kezelésre (pl. vérzés, fejsérülés, daganat, fertőzés vagy akut ischaemiás stroke),
  6. krónikus intersticiális tüdőbetegség kétoldali tüdőinfiltrátumokkal,
  7. tüdőbiopszia vagy -metszés az aktuális felvétel során,
  8. korábbi tüdő- vagy csontvelő-transzplantáció, i) terhesség,
  9. immunszuppresszió, és
  10. egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
ACTIVE_COMPARATOR: CMV kar
Közepesen súlyos vagy súlyos akut légzőszervi distressz szindrómában szenvedő betegek, akiket kizárólag tüdővédő, kis térfogatú, nagy pozitív végkilégzési nyomással, hagyományos mechanikus lélegeztetéssel (CMV) és toborzási manőverekkel kezeltek, a Részletes leírás részben leírtak szerint.
Alacsony dagálytérfogat-magas pozitív végkilégzési nyomás hagyományos mechanikus lélegeztetés (CMV) és toborzási manőverek, a Részletes leírás részben leírtak szerint.
KÍSÉRLETI: HFO-RMs kar
Közepestől súlyosig terjedő akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegek, akiket kezdetben 96 órás kezeléssel (az ülés időtartama az oxigenizációs kritériumok szerint módosítható) nagyfrekvenciás oszcillációval (HFO) – toborzó manőverrel (RM), majd tüdővédő manőverrel kezeltek. A CMV további HFO-RMs szekciókhoz kapcsolódott (ha szükséges a vizsgálati protokoll szerint). A HFO-RM-ek protokollozott alkalmazása a randomizálást követő 10. napig tarthat, az előre meghatározott oxigenizációs kritériumok szerint. A részleteket a Részletes leírás részben találja.
A nagyfrekvenciás oszcilláció (HFO) kezdeti, 96 órás időtartama toborzási manőverekkel (RM) kombinálva (ha szükséges a vizsgálati protokoll oxigenizációs kritériumai szerint) )napokon 1-10. A beavatkozási időszak hátralévő részében a betegeket a CMV-kar azonos tüdővédő CMV-stratégiájával kezelik. További részletek a Részletes leírás részben találhatók.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Túlélés a kórházi elbocsátásig
Időkeret: 60-120 nap
A beteget hazaengedték, miközben semmilyen lélegeztetési segítségre nem volt szüksége.
60-120 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A lélegeztetőgép-mentes napok száma a randomizálást követő 60. napig
Időkeret: 60 nap
"60 mínusz nap lélegeztetőgépen a randomizálás utáni 60. napig"
60 nap
A szervi elégtelenségtől mentes napok száma a randomizációt követő 60. napig
Időkeret: 60 nap
"60 mínusz a szervi elégtelenséggel járó napok a randomizálás utáni 60. napig"
60 nap
Komplikációk
Időkeret: 60-120 nap
Szellőztetéssel kapcsolatos (pl. barotrauma); Toborzási manőverrel kapcsolatos (pl. hipotenzió vagy deszaturáció); A légcső gáz befúvásával kapcsolatos (pl. légcső nyálkahártya károsodása)
60-120 nap
Fiziológiai változók a vizsgálati beavatkozási időszakban
Időkeret: 10 nap
A fiziológiai változók alakulása a randomizációt követő első 10 napban {a gázcsere, a légzésmechanika (14), a hemodinamika, az előző 24 óra folyadékegyensúly és a vér laktát összehasonlítása; az összes csoportok közötti összehasonlított változót egyidejűleg kell meghatározni a véletlenszerűsítést követő első 10 napon belül 8:30 és 9:00 között}
10 nap
Gyulladásos válasz
Időkeret: 5 nap
Gyulladásmarkerek (citokinek és aktivin A) meghatározása bronchoalveoláris mosófolyadékban és perifériás vérben a kiinduláskor és a randomizálást követő 5. napon. A felületaktív anyag aktivitásának további meghatározása ugyanazon időpontokban.
5 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Együttműködők

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Spyros D Mentzelopoulos, A. Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
  • Tanulmányi szék: Spyros G Zakynthinos, Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
  • Tanulmányi szék: Paschalis Sideras, PHD, Institute of Biomedical Research of the Athens Academy of Sciences

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2011. november 1.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2013. november 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. november 21.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 22.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)

2015. április 28.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 26.

Utolsó ellenőrzés

2015. április 1.

Több információ

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel