- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01478802
Nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés akut légzési distressz szindróma (ARDS) esetén
Az időszakos nagyfrekvenciás oszcillációs lélegeztetés hatása az akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegek kórélettanára és túlélésére.
A közelmúlt kétközpontú eredményei alapján (Eur Respir J. 2011. szeptember 1. [Epub a print of print] PMID: 21885390) feltételeztük, hogy az időszakos nagyfrekvenciás oszcilláció (HFO) a toborzási manőverekkel (RM) kombinálva előnyösen befolyásolhatja a patofiziológiát. a közepestől súlyosig terjedő akut légzőszervi distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegek túlélése.
Tervezés: Randomized Controlled Trial. Beavatkozás: Röviden, a beavatkozási csoport HFO-RMs stratégiája RM-eket (3/nap) és egy 96 órás kezdeti HFO-szakaszból fog állni (a HFO-szakasz csak akkor szakítható meg a 96 órás időpont előtt, ha PaO2 A /FiO2 >200 Hgmm-re emelkedik >12 órán keresztül, majd visszatér a tüdővédő hagyományos mechanikus lélegeztetéshez (CMV) az előre meghatározott oxigenizációs kritériumoknak megfelelően. A randomizálást követő 1-10. napon belül a betegeket vissza kell küldeni a HFO-hoz, ha kiújul a közepes vagy súlyos oxigénellátási zavar. A kontroll (CMV) csoportba tartozó betegek tüdővédő CMV-t kapnak.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
HÁTTÉR ÉS INDOKOLÁS A közelmúltbeli kétközpontú eredmények (1) alátámasztják a kombinált nagyfrekvenciás oszcilláció (HFO), toborzási manőverek (RM) és légcsőgáz befúvás (TGI) jótékony hatását a súlyos akut légzési distressz szindrómában (ARDS) szenvedő betegek túlélésére. ). A TGI hozzáadása a HFO-hoz javítja a gázcserét (1-4); mindazonáltal az eredmény szempontjából értéke továbbra is bizonytalan (1). A TGI valószínűleg hasznos azoknál a betegeknél, akiknek nagyon súlyos oxigénellátási zavarai vannak és/vagy rosszul tolerálják a hypercapniát (2).
Jelen tanulmány fő céljai: 1) A HFO és RM (HFO-RMs - intervenciós csoport) időszakos, kombinált alkalmazása túlélésre gyakorolt hatásának meghatározása a tüdővédő hagyományos gépi lélegeztetés lehető legjobb stratégiájához képest. (CMV - kontrollcsoport); és 2) a HFO légzésfunkcióra és az ARDS-hez kapcsolódó gyulladásos válaszreakcióra gyakorolt hatásmechanizmusának tisztázása.
A jelen tárgyalás lefolytatását alátámasztó egymást követő hipotézisek a következőkben foglalhatók össze:
A HFO + RM-ek használata valószínűleg fokozza a tüdő toborzását, aminek következtében javul az oxigénellátás és a tüdő megfelelősége. A HFO-val kapcsolatos fiziológiai előnyök valószínűleg megmaradnak a következő CMV során, ha megfelelő pozitív kilégzési végnyomás (PEEP) szintet alkalmaznak. (1).
Ezért a következő eseménysorozat várható a HFO-RM-ek időszakos használatától:
Lung Recruitment & Compliance →
- Szellőztetési nyomások a következő CMV alatt (a HFO előtti CMV-hez képest)→
- Lélegeztetőgéppel összefüggő tüdősérülés veszélye →
- ARDS-hez kapcsolódó gyulladásos válasz →
- ARDS-hez kapcsolódó szervi vagy rendszeri elégtelenség(ek) →
- Túlélés
Ezek a hipotézisek összhangban vannak a 125 betegre vonatkozó korábbi eredményekkel (1). A jelenlegi HFO-RMs protokollt leegyszerűsítjük korábbi tanulmányunkhoz képest, hogy javítsuk általános alkalmazhatóságát. A HFO-TGI használata nem kötelező, és 1) mentési oxigenizációs eljárásokra korlátozódik mind a HFO-RM-ek, mind a CMV csoport esetében; és 2) a HFO-RMs-csoportba tartozó egyes betegek, akiknél "nagyon súlyos oxigénellátási zavarok" (definíciót lásd alább), vagy az artériás pH (pHa)/PaCO2 "rossz szabályozása" (lásd alább). A HFO-TGI használatának gyakoriságát a vizsgálat befejezése után a két vizsgálati csoport összehasonlítja.
MÓDSZEREK Betegek A vizsgálati protokoll megkapta az intézményi felülvizsgálati bizottság jóváhagyását. A vizsgálatban való részvétel lehetséges előnyeit és kockázatait részletező információs lapot a jogosult betegek legközelebbi hozzátartozói kapják meg. A vizsgálatról az egyik vizsgálóval folytatott megbeszélést követően írásos, legközelebbi hozzátartozói beleegyezést kell kérni a vizsgálatban való részvételhez. Amint klinikailag megvalósítható, a betegeket tájékoztatják a vizsgálatról és a visszavonási jogukról.
A tanulmányban részt vevőknek teljesíteniük kell a megfelelő részben bemutatott alkalmassági feltételeket. A betegek folyamatos monitorozása magában foglalja a II. elektrokardiográfiás elvezetést, az inra-artériás nyomást szívindexszel vagy anélkül (PICCO plus, Pulsion Medical Systems, München, Németország) és a perifériás oxigénszaturációt (SaO2). Az érzéstelenítést folyamatos midazolam vagy propofol és fentanil vagy remifentanil infúzióval kell fenntartani. A cisatrakuriummal végzett neuromuszkuláris blokádot a standard ajánlásoknak megfelelően (6) és a kezelőorvos által felírt gyógykezelés részeként alkalmazzák. A felvételt követő első 48 órában minden beteg folyamatos cisatracurium infúziót kap (7).
Randomizálás A betegek véletlen besorolása a kontroll (CMV) csoportba (amely csak CMV-kezelést fog kapni) vagy az intervenciós (HFO-RM-ek) csoportba [amely legalább 96 órás meghosszabbított HFO kezelést kap. A HFO szekció csak akkor szakítható meg a 96 órás időpont előtt, ha a PaO2/FiO2 >200 Hgmm-re emelkedik > 12 órán keresztül)], és szükség esetén további legalább 12-24 órás HFO szekciókat, CMV-vel megszakítva az alábbiak szerint. ).
Minden egyes részt vevő központhoz a Research Randomizer (www.randomizer.org) segítségével 1-től 200-ig egyedi véletlenszámok sorozatát állítják elő apriori. A betegvizsgálatba való belépésig való elrejtés érdekében minden véletlenszámot megjelölnek egy átlátszatlan borítékba helyezett papírlapon, amelyet ezt követően le kell zárni. A borítékokat az osztály statisztikusa készíti el, kívülről a beteg sorszámával látja el. A borítékok felbontása a beteg sorszámos megrendelése után történik, az aláírt beleegyező nyilatkozat megszerzése után. Így minden egymást követő vizsgálati bejegyzésnél felnyílik egy boríték, és a benne lévő véletlen számot a páciens egyedi vizsgálati számként rendeli hozzá. A páros és páratlan vizsgálati számmal rendelkező betegek a CMV, illetve a HFO-RMs csoportba kerülnek.
CMV-stratégia Közvetlenül a randomizálás után a vizsgálatban résztvevők CMV-t kapnak a következő FiO2/PEEP kombinációkkal: 0,5/10-12 cm H2O, 0,6/14-16 cm H2O, 0,7/14-16 cm H2O, 0,8/14-16 cm H2O, 0,9/16-18 cm H2O, 1,0/20-24 cm H2O. Amikor az oxigénellátás javul, először a FiO2 csökken, majd a PEEP csökken a fent említett FiO2/PEEP kombinációknak megfelelően. Amikor az oxigénellátás romlik, először a PEEP-t kell növelni, majd ezt követi a FiO2 növekedése a fent említett FiO2/PEEP kombinációknak megfelelően. A magas PEEP használatának indoklása: Egy közelmúltbeli metaanalízis (8) szerint a jelen protokollban javasolt PEEP-szintek alkalmazása a túlélés javulásával járhat.
Azoknál a betegeknél, akiknek testtömegindexe >27 kg/m2 és/vagy a húgyhólyag nyomása ≥15 Hgmm, a kilégzés végi transzpulmonális nyomás (PLend-exp) pozitivitását nyelőcső ballonos technikával igazolják (9,10). ), naponta egyszer a randomizálást követő első 10 napban; negatív PLend-exp esetén a PEEP szint megemelkedik, így a PLend-exp pozitív lesz (10); indoklás: az elhízott betegek és a megnövekedett intraabdominális nyomású betegek nagyobb valószínűséggel igényelnek magasabb PEEP-szintet a kilégzési decrruitáció megelőzésére.
A légzési térfogat 5,5-7,5 ml/kg becsült testtömeg között lesz. A maximális platónyomás határértéke 40 cmH2O, a célplatói nyomás pedig ≤32 cmH2O (7); indoklás: mint Meade és munkatársai tanulmányában (11), magasabb platónyomás is elviselhető, hogy magasabb PEEP-szintet lehessen használni. Ha a platónyomás több mint 15 percig meghaladja a 32 H2O-cm-t, a következő beállításokat kell végrehajtani: légzési térfogat csökkenése 4,0 ml/kg-ig, légzésszám-növekedés 35/percig és PEEP-csökkentés ≥2 H2O-cm-rel. Ezeknek a kiigazításoknak egyidejűleg az alább megadott gázcsere-célok elérését kell eredményezniük.
A légzésszámot 7,20-7,45 pHa értékre titráljuk. A belégzés-kilégzési idő (Ι:Ε) arány ≤1/2 lesz. Az oxigenizációs cél SaO2=90-95% és/vagy PaO2=60-80 Hgmm. pHa <7,20 esetén, A légzőkör holttere minimálisra csökken, ha az Y darabot közvetlenül a légcsőcsőhöz csatlakoztatják (7), a légzési térfogat 8,0 ml/kg előre jelzett testtömegig, a légzésszám pedig 35/perc értékre nő. Ha ezek az intézkedések kudarcot vallanak, a „pHa/PaCO2 rossz szabályozása” kritérium és a bikarbonát infúzió használata megengedett. A további lehetőségek közé tartozik a 6-7 l/perc TGI használata vagy az extracorporalis CO2 eltávolítás.
A CMV csoportban az RM-eket (folyamatos pozitív légúti nyomás 45 H2O-cm 40 másodpercig FiO2=1,0 mellett) használják napi 3 gyakorisággal a randomizálást követő első 5 napon. Az RM-ek reggel 9:00-kor kezdődnek, és 5 óránként ismétlődnek; ez azt jelenti, hogy a második RM 14:00-kor, a harmadik RM pedig 19:00-kor kerül végrehajtásra. Ha egy RM alatt a SaO2 10%-kal, vagy az átlagos artériás nyomás 25%-kal csökken, az RM azonnal megszakad, és a következő RM-t legalább 10 óra elteltével hajtják végre. Ha az első napi RM megszakad, akkor a második RM törlődik, és a harmadik RM kerül beadásra. Ha a második napi RM megszakad, akkor a harmadik napi RM törlésre kerül. Ha az 1., 2., 3. vagy 4. nap harmadik napi RM-jét megszakítják, a következő RM-re a következő nap 9:00 órakor kerül sor. A 6. nap után az RM-ek protokollozott használata nem lesz; indoklás: az ARDS kezdetétől számított idő múlásával az RM-hez kapcsolódó oxigénellátás javulásának valószínűsége csökken, és nő az RM-hez kapcsolódó hipotenzió kockázata (12).
HFO-RMs stratégia A HFO-RMs csoportban a HFO szekciókat a randomizálást követő 1-5. napon alkalmazzák; indoklás: az NCT00637507 vizsgálatban a HFO-t ≤5 napig alkalmazták az intervenciós csoport betegeinek ~75%-ánál (1). A napi HFO ülések reggel 9 órakor kezdődnek, és legalább 12 óráig tartanak. A HFO-RMs stratégiát az alábbiakban ismertetjük.
A HFO használatára vonatkozóan nemrégiben közzétett ajánlások (Sensormedics 3100B ventilátor, Sensormedics, Yorba Linda, CA, USA) a következő lépéseket tartalmazzák (13).
- Megfelelő szintű szedáció a légzőizmok aktivitásának megszüntetéséhez, neuromuszkuláris blokáddal vagy anélkül; ez utóbbi kötelező lesz az első 48 órában (7).
- Az endotracheális tubus átjárhatóságának megerősítése és a cső elhelyezése a carina felett 3-4 cm-rel.
- RMs: Közvetlenül a páciens-oszcillátor csatlakoztatása után RM-et hajtanak végre (az áramkör nyomásának növelése 45-50 H2O cm-re 40 másodpercre kikapcsolt oszcillátor dugattyú mellett). A randomizálást követő 1-5. napon az RM-ek 5-6 óránként megismétlődnek. Az RM megszakítási kritériumai ugyanazok lesznek, mint a CMV-csoport esetében. A HFO-RMs csoportban az RM-eket kizárólag a HFO során használják.
- A FiO2 kezdetben 1,0-ra lesz beállítva, majd a protokollnak megfelelően módosítva (lásd alább).
- Az előfeszített áramlás 60 l/perc értékre lesz beállítva; indoklás: ez a maximális torzított áramlási beállítás várhatóan jobb CO2-elvezetést eredményez a HFO légzőkörből.
- A kezdeti oszcillációs frekvencia 4 Hz lesz, és pHa >7,20 értékre lesz titrálva. Az oszcillációs frekvencia minimális értéke 3,5 Hz lesz; indoklás: HFO tapasztalataink azt sugallják, hogy a <3,5 Hz-es frekvenciák használata a magas frekvenciájú lélegeztetőgép meghibásodásának fokozott kockázatával jár.
- Az oszcillációs nyomás amplitúdója (ΔP) kezdetben 90 H2O cm-re lesz beállítva, és pHa >7,20 (tartomány=60-100 cm H2O) szerint lesz titrálva.
- A CO2 eltávolításának megkönnyítése érdekében légcső mandzsetta szivárgása történik. Az átlagos légúti nyomás (mPaw) 4-5 H2O cm-rel kapcsolatos csökkenése azonnal megfordítható a megfelelő vezérlőgomb használatával. A mandzsetta nyomását ≥20 H2O cm-en kell tartani.
- Ha pHa < 7,20, a 3,5 Hz-es oszcillációs frekvencia és a 100 H2O cm-es maximális ΔP beállítás ellenére a légzőkör holttere minimálisra csökken, ha az Y darabot közvetlenül a légcsőhöz (7) csatlakoztatjuk. Ha a pHa továbbra is 7,20 alatt marad, a „pHa/PaCO2 rossz szabályozása” kritérium teljesül, és a bikarbonát infúzió használata engedélyezett. A CMV-hez hasonlóan (lásd fent), a további lehetőségek között szerepel a 6-7 l/perc TGI használata vagy az extracorporalis CO2 eltávolítás.
- Az I:E arány 1:2 marad.
- Az mPaw beállításai a következők: Α] Kezdeti mPaw=mPaw CMV + 10-13 (maximálisan megengedhető=45) H2O cm, Β] A következő 2 órán belül: mPaw titrálása ±3 cm H2O-val az "optimális mPaw beállítás" meghatározásához. amely FiO2=1,0 mellett éri el a legmagasabb PaO2-t, és C] Az mPaw csökkentése 1-2 cmH2O/6 óra sebességgel, minden egyes lefelé irányuló titrálást RM előz meg.
- A betegek a HFO megkezdése után legfeljebb 96 órával visszakerülnek a CMV-be, feltéve, hogy a PaO2/FiO2 > 200 Hgmm > 6 órán keresztül. Ha a PaO2/FiO2 > 200 Hgmm-t meghaladó emelkedést érnek el, és a HFO során több mint 12 órán keresztül fennmarad, a CMV-hez való visszatérés 96 órával a HFO iniciálása után megengedett. Az 5-10. napon belül a betegek visszakerülnek a HFO-ba, ha a PaO2/FiO2 200 Hgmm alá esik több mint 12 órán keresztül; a CMV-hez való visszatérés kritériuma ismét a PaO2/FiO2 >200 Hgmm több mint 12 órán keresztül vagy a 10. nap végén, feltéve, hogy ebben az időpontban a PaO2/FiO2 meghaladja a 100 Hgmm-t; A HFO minden későbbi felhasználása az alábbiakban bemutatott „Rescue Oxygenation” protokoll szerint történik.
- 6-7 l/perc TGI választható, ha a beteg teljesíti a "nagyon súlyos oxigenizációs zavar" alábbi kritériumát: A pre-HFO CMV alatt a betegnek 0,9-1,0 FiO2-re van szüksége. (és a PEEP-szint ≥16 H2Ocm), hogy az SaO2 90-95%-os (és/vagy a PaO2 60-80 Hgmm-es legyen); ez gyakorlatilag egyenértékű egy olyan pácienssel, akinek PaO2/FiO2-értéke <100 Hgmm, ≥16 H2Ocm PEEP-szint mellett. Ilyen esetekben a HFO-RMs protokoll fent leírt, protokollozott módosításai és beavatkozásai további változtatás nélkül kerülnek felhasználásra; indoklás: A TGI hasznos lehet azoknál a betegeknél, akiknek maximális támogatásra van szükségük a CMV alatt, hogy fenntartsák a klinikailag elfogadható oxigénellátási szintet (3).
Mentő oxigenizáció Mindkét csoport betegei jogosultak a mentőoxigenizációra, ha teljesítik a következő kritériumot: A beteg CMV-ben van, FiO2-értéke 1,0, PEEP-szintje ≥20 cmH2O, és tartós és életveszélyes hipoxémiája (azaz PaO2) van. <60 Hgmm > 30 percig), nincs összefüggésben "azonnal reverzibilis" tényezővel (pl. pneumothorax, a légcső rossz elhelyezkedése vagy elzáródása, vagy a lélegeztetőgép meghibásodása). A mentő oxigenizációs technikák magukban foglalhatják HFO-RM-ek és/vagy HFO-TGI-k használatát, hason fekvő helyzetben (14), inhalációs nitrogén-monoxidot (nitrogén-oxid – ΝΟ), intravénás almitrint és testen kívüli membrán-oxigénezést. Egy vagy több mentő oxigenizációs technika alkalmazása legalább az életveszélyes hypoxemia visszafordításáig 1 óráig tart.
A betegek nyomon követése A betegek kiindulási adatait a randomizálást megelőző 2 órán belül rögzítik. A napi felvételek tartalmazzák a fiziológiai/laboratóriumi adatokat (1-28. nap a randomizálás után), a beavatkozással összefüggő szövődményeket (1-10. nap; példák: RM által kiváltott hipotenzió vagy deszaturáció), a mechanikus lélegeztetéssel összefüggő barotraumát [a vizsgálattól független radiológusok értékelik mellkasi röntgenfelvételek kóros gázgyűjtés(ek)hez, pl. pneumothorax], szervi/rendszeri elégtelenségre és gyógyszeres kezelésre vonatkozó adatok (1-60. nap), az asszisztált légzés fenntartásának elmulasztásának epizódjai és különféle szövődmények (kórházi elbocsátásig vagy halálig; példák: fertőzések, heparin által kiváltott thrombocytopenia).
Az 1-10. napon a következő fiziológiai méréssorozatokat kapjuk: 1) CMV csoport: 3 mérés/nap, reggel 8:30-tól kezdődően 2) HFO-RMs csoport: közvetlenül a HFO előtt, közben és 6 órával utána, és mint a CMV csoportban az 5. nap után. A mérések magukban foglalják az artériás/centrális-vénás vér-gáz elemzést, a hemodinamikát és a légzésmechanikát CMV-kezelés alatt (beleértve a légzési megfelelőséget is); továbbá az 1-10. napok mindegyikének reggelén meghatározzuk és rögzítjük az előző 24 óra folyadékmérlegét. A csoportok közötti összehasonlításhoz mindkét csoportban 8:30 és 9 óra között kapott CMV-adatokat használjuk. A napi folyadékegyensúlyt is összehasonlítjuk a 2 csoport között.
Végül az 1-5. napon HFO-TGI-t kapott betegeknél a 6. nap reggelén rövid száloptikás vizsgálatot végeznek a légcsőben, hogy észleljék a lehetséges, TGI-vel összefüggő légcső nyálkahártya-károsodást. A bronchoszkópos leleteket a következőképpen határozzuk meg: I. fokozat: Rózsaszín és csillogó légcső nyálkahártya; II. fokozat: kivörösödött és/vagy duzzadt nyálkahártya gennyes váladékkal vagy anélkül; IIIA fokozat: Vérzéses nyálkahártya és/vagy trombózisos anyag jelenléte; IIIB fokozat: Korlátozottan lokalizált nekrózis, különösen a carinában, és/vagy nekrotikus nyálkahártya slough jelenléte; és IIIC fokozat: kiterjedt lokalizált nekrózis, különösen a carinában, és/vagy nekrotikus nyálkahártya-sluff jelenléte. A IIIA-IIIC fokozatú leletek TGI-vel összefüggő nyálkahártya-károsodásra utalnak. A vérzéses diatézist (ha van) független kockázati tényezőnek kell tekinteni a IIIA fokozatú leleteknél. A TGI-vel összefüggő légcső nyálkahártya-károsodásra utaló leletek egy páciensnél azt eredményezik, hogy az adott betegnél a HFO-TGI-t nem kell további oxigénellátásra használni.
Bronchoalveolaris lavage (BAL) A ≤100 ml-es BAL-t a randomizálás utáni 1. és 6. napon végezzük mindkét csoport betegeinél. A betegek akkor jogosultak BAL-ra, ha a PaO2/FiO2 értéküket >100 Hgmm-en tartják több mint 12 órán keresztül, és 8,5 mm-nél nagyobb belső átmérőjű orotracheális szondával vagy tracheostomiás csővel intubálják őket. A fiberopticus bronchoszkópos eljárást követően (további) RM-re kerül sor. A BAL folyadékmintákat mikrobiológiai tenyészetekhez, sejtszámhoz, valamint foszfolipidek, felületaktív anyagokkal rokon fehérjék és gyulladásos markerek koncentrációjának meghatározásához használják majd. A fent említett vizsgálati beavatkozások célja a HFO felületaktív anyag működésére gyakorolt hatásának és az ARDS-hez kapcsolódó gyulladások feltárása (15-18). A bronchoszkópos eljárások során a perifériás vérben ugyanazon gyulladásos markerek koncentrációjának meghatározására vérmintát is veszünk.
BAL folyadékvizsgálatok A BAL-folyadék aspirátum kezdeti, 20 ml-es részét mikrobiológiai tenyészetekhez küldik, a többit pedig jéghideg csövekben tárolják. Ezt követően a BAL folyadékot steril gézen átszűrjük, és 500 g-vel centrifugáljuk 15 percig 4 °C-on. A felülúszót a gyulladásos markerek, foszfolipidek és a felületaktív anyagokkal rokon fehérjék koncentrációjának meghatározására használjuk. Az üledéket a teljes sejtszám meghatározására, a sejttípus meghatározására és a sejtek életképességének Neubauer-lemezen való becslésére használják fel. Mind a felülúszót, mind az üledéket -700 C-on tárolják.
Felületaktív anyag aggregátumok, felületaktív anyagokkal rokon fehérjék és gyulladásos markerek Az 500 g-os centrifugálás sejtmentes felülúszóját további, egymást követő centrifugálásnak vetjük alá 30 000 g και 100 000 g mellett 90 percig 4 0 C-on. Ez a felületaktív aggregátumok méretük szerinti elkülönítésére történik. A nagy felületaktív anyag aggregátumokat (LSA-k) a 30 000 g-os centrifugálási üledékből nyerik. Az LSA-kat az alveoláris felületi feszültség fő meghatározóinak tekintik. A kevésbé aktív kis felületaktív anyag aggregátumokat és a nagyon kis felületaktív anyag aggregátumokat rendre a 100 000 g-os centrifugálás üledékéből és felülúszójából nyerik (15).
A felületaktív anyagokkal kapcsolatos vizsgálatok magukban foglalják a teljes lipidkoncentrációt, a lipidosztályok vékonyréteg-kromatográfiával történő szétválasztását, a lipidfoszfortartalom (15) és a felületaktív anyagokkal rokon fehérjék meghatározását (17). Ezenkívül a felülúszót elemzik a tumor nekrózis faktor (TNF) alfa, interleukin (IL) 1-béta, IL-1 receptor antagonista, IL-6, IL-8, transzformáló növekedési faktor alfa koncentrációjának meghatározása céljából (16, 18), alfa-aktivin és folisztatin, míg a perifériás vérben ugyanazok a gyulladásos markerek lesznek meghatározva.
A VIZSGÁLATI BEAVATKOZÁSOK LEHETSÉGES KOCKÁZATAI ÉS MEGELŐZÉSE Potenciális kockázat: Barotrauma. Megelőző intézkedések: Ez a potenciális kockázat egyaránt magas CMV vagy HFO esetén (19,20). A megelőzés magában foglalja az oxigenizáció és a tüdő megfelelőségének gyors, HFO-RM-ekkel kapcsolatos javulását, és ennek következtében a lélegeztetési nyomás csökkentését a következő CMV során. A bronchoszkópiával összefüggő barotrauma elméleti kockázatát illetően a bronchoszkópiát tapasztalt kezelő végzi, és a műtéten belüli lélegeztetést (2-3 ml/kg becsült testtömeg-kilogramm légzési térfogatot, 35/perc sebességgel és átmenetileg csökkentett PEEP-et) 0-5 cmH2O) is tapasztalt orvos fogja kezelni. Lehetséges kockázat: hipotenzió – a perctérfogat csökkenése. Megelőző intézkedések: Ez a potenciális kockázat egyaránt magas CMV vagy HFO esetén (19,20). Ha az RM-hez kapcsolódik, az RM-ek ≥10 órán keresztül megszakadnak (ez vonatkozik az RM által kiváltott deszaturáció eseteire is – lásd fent). TGI-vel kapcsolatos szövődmények: Ilyen szövődmények nem várhatók, mert a TGI csak rövid távú alkalmazása lesz (1-4). Ennek ellenére a TGI a légcső nyálkahártyájának károsodását, a váladék beszivárgását, pneumothoraxot, gázembóliát és hemodinamikai károsodást okozhat (1-4). Az NCT00637507 vizsgálatban az intervenciós csoport 61 betegéből 1 (1,6%) szenvedhetett reverzibilis légcső nyálkahártya sérülést (1). Ez a beteg összesen 118,3 órán át kapott TGI-t 10 nap (vagy 240 óra) alatt; hosszan tartó, de teljesen felépült a súlyos ARDS-ből, és jelenleg normális életet él.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Attica
-
Athens, Attica, Görögország, GR-10675
- Evaggelismos General Hospital
-
-
Thessaly
-
Larisa, Thessaly, Görögország, GR-41110
- Larisa University General Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- korai ARDS (a diagnózis felállítása a megelőző 72 órán belül) az amerikai-európai konszenzus konferencia kritériumai szerint (5),
- Közepestől súlyosig terjedő oxigenizációs zavar [az artériás oxigén parciális nyomásának (PaO2) és a belélegzett oxigénfrakciónak (FiO2) aránya <200 Hgmm, miközben a lélegeztetés pozitív végkilégzési nyomással (PEEP) ≥10 H2Ocm-re van beállítva legalább 12 óra,
- életkor 18-75 év, testtömeg >40 kg,
Kizárási kritériumok:
- súlyos légszivárgás (hemithoraxonként egynél több mellkasi cső, 72 óránál hosszabb ideig tartó légszivárgás esetén),
- A szisztolés vérnyomás 90 Hgmm-nél és/vagy az átlagos vérnyomás 65 Hgmm-nél alacsonyabb, annak ellenére, hogy maximálisan támogatják a folyadékot és az érrendszeri szorító gyógyszereket (azaz a noradrenalin infúzió sebessége meghaladja a 0,5 μg/kg/perc értéket,
- jelentős szívbetegség (pl. 40%-nál alacsonyabb ejekciós frakció, tüdőödéma és aktív ischaemiás betegség vagy szívinfarktus a kórtörténetben),
- súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD) vagy asztma (pl. korábbi felvétel COPD/asztma miatt, krónikus kortikoszteroid kezelés COPD/asztma miatt, és krónikus CO2-retenció több mint 50 Hgmm),
- koponyaűri patológia >20 Hgmm feletti koponyaűri nyomással, amely nem reagál a maximális konzervatív kezelésre (pl. vérzés, fejsérülés, daganat, fertőzés vagy akut ischaemiás stroke),
- krónikus intersticiális tüdőbetegség kétoldali tüdőinfiltrátumokkal,
- tüdőbiopszia vagy -metszés az aktuális felvétel során,
- korábbi tüdő- vagy csontvelő-transzplantáció, i) terhesség,
- immunszuppresszió, és
- egy másik klinikai vizsgálatban való részvétel.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: CMV kar
Közepesen súlyos vagy súlyos akut légzőszervi distressz szindrómában szenvedő betegek, akiket kizárólag tüdővédő, kis térfogatú, nagy pozitív végkilégzési nyomással, hagyományos mechanikus lélegeztetéssel (CMV) és toborzási manőverekkel kezeltek, a Részletes leírás részben leírtak szerint.
|
Alacsony dagálytérfogat-magas pozitív végkilégzési nyomás hagyományos mechanikus lélegeztetés (CMV) és toborzási manőverek, a Részletes leírás részben leírtak szerint.
|
|
KÍSÉRLETI: HFO-RMs kar
Közepestől súlyosig terjedő akut légzési distressz szindrómában szenvedő betegek, akiket kezdetben 96 órás kezeléssel (az ülés időtartama az oxigenizációs kritériumok szerint módosítható) nagyfrekvenciás oszcillációval (HFO) – toborzó manőverrel (RM), majd tüdővédő manőverrel kezeltek. A CMV további HFO-RMs szekciókhoz kapcsolódott (ha szükséges a vizsgálati protokoll szerint).
A HFO-RM-ek protokollozott alkalmazása a randomizálást követő 10. napig tarthat, az előre meghatározott oxigenizációs kritériumok szerint.
A részleteket a Részletes leírás részben találja.
|
A nagyfrekvenciás oszcilláció (HFO) kezdeti, 96 órás időtartama toborzási manőverekkel (RM) kombinálva (ha szükséges a vizsgálati protokoll oxigenizációs kritériumai szerint) )napokon 1-10.
A beavatkozási időszak hátralévő részében a betegeket a CMV-kar azonos tüdővédő CMV-stratégiájával kezelik.
További részletek a Részletes leírás részben találhatók.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Túlélés a kórházi elbocsátásig
Időkeret: 60-120 nap
|
A beteget hazaengedték, miközben semmilyen lélegeztetési segítségre nem volt szüksége.
|
60-120 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A lélegeztetőgép-mentes napok száma a randomizálást követő 60. napig
Időkeret: 60 nap
|
"60 mínusz nap lélegeztetőgépen a randomizálás utáni 60. napig"
|
60 nap
|
|
A szervi elégtelenségtől mentes napok száma a randomizációt követő 60. napig
Időkeret: 60 nap
|
"60 mínusz a szervi elégtelenséggel járó napok a randomizálás utáni 60. napig"
|
60 nap
|
|
Komplikációk
Időkeret: 60-120 nap
|
Szellőztetéssel kapcsolatos (pl.
barotrauma); Toborzási manőverrel kapcsolatos (pl.
hipotenzió vagy deszaturáció); A légcső gáz befúvásával kapcsolatos (pl.
légcső nyálkahártya károsodása)
|
60-120 nap
|
|
Fiziológiai változók a vizsgálati beavatkozási időszakban
Időkeret: 10 nap
|
A fiziológiai változók alakulása a randomizációt követő első 10 napban {a gázcsere, a légzésmechanika (14), a hemodinamika, az előző 24 óra folyadékegyensúly és a vér laktát összehasonlítása; az összes csoportok közötti összehasonlított változót egyidejűleg kell meghatározni a véletlenszerűsítést követő első 10 napon belül 8:30 és 9:00 között}
|
10 nap
|
|
Gyulladásos válasz
Időkeret: 5 nap
|
Gyulladásmarkerek (citokinek és aktivin A) meghatározása bronchoalveoláris mosófolyadékban és perifériás vérben a kiinduláskor és a randomizálást követő 5. napon.
A felületaktív anyag aktivitásának további meghatározása ugyanazon időpontokban.
|
5 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Spyros D Mentzelopoulos, A. Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
- Tanulmányi szék: Spyros G Zakynthinos, Professor, Evaggelismos Hospital, Dept. of Intensive Care Medicine, University of Athens Medical School
- Tanulmányi szék: Paschalis Sideras, PHD, Institute of Biomedical Research of the Athens Academy of Sciences
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Talmor D, Sarge T, Malhotra A, O'Donnell CR, Ritz R, Lisbon A, Novack V, Loring SH. Mechanical ventilation guided by esophageal pressure in acute lung injury. N Engl J Med. 2008 Nov 13;359(20):2095-104. doi: 10.1056/NEJMoa0708638. Epub 2008 Nov 11.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Zintzaras E, Kokkoris S, Zakynthinos E, Makris D, Magira E, Markaki V, Roussos C, Zakynthinos SG. Intermittent recruitment with high-frequency oscillation/tracheal gas insufflation in acute respiratory distress syndrome. Eur Respir J. 2012 Mar;39(3):635-47. doi: 10.1183/09031936.00158810. Epub 2011 Sep 1.
- Mentzelopoulos SD, Roussos C, Koutsoukou A, Sourlas S, Malachias S, Lachana A, Zakynthinos SG. Acute effects of combined high-frequency oscillation and tracheal gas insufflation in severe acute respiratory distress syndrome. Crit Care Med. 2007 Jun;35(6):1500-8. doi: 10.1097/01.CCM.0000265738.80832.BE.
- Mentzelopoulos SD, Malachias S, Kokkoris S, Roussos C, Zakynthinos SG. Comparison of high-frequency oscillation and tracheal gas insufflation versus standard high-frequency oscillation at two levels of tracheal pressure. Intensive Care Med. 2010 May;36(5):810-6. doi: 10.1007/s00134-010-1822-8. Epub 2010 Mar 16.
- Mentzelopoulos SD, Theodoridou M, Malachias S, Sourlas S, Exarchos DN, Chondros D, Roussos C, Zakynthinos SG. Scanographic comparison of high frequency oscillation with versus without tracheal gas insufflation in acute respiratory distress syndrome. Intensive Care Med. 2011 Jun;37(6):990-9. doi: 10.1007/s00134-011-2162-z. Epub 2011 Mar 3.
- Bernard GR, Artigas A, Brigham KL, Carlet J, Falke K, Hudson L, Lamy M, Legall JR, Morris A, Spragg R. The American-European Consensus Conference on ARDS. Definitions, mechanisms, relevant outcomes, and clinical trial coordination. Am J Respir Crit Care Med. 1994 Mar;149(3 Pt 1):818-24. doi: 10.1164/ajrccm.149.3.7509706.
- Elsasser S, Schachinger H, Strobel W. Adjunctive drug treatment in severe hypoxic respiratory failure. Drugs. 1999 Sep;58(3):429-46. doi: 10.2165/00003495-199958030-00004.
- Papazian L, Forel JM, Gacouin A, Penot-Ragon C, Perrin G, Loundou A, Jaber S, Arnal JM, Perez D, Seghboyan JM, Constantin JM, Courant P, Lefrant JY, Guerin C, Prat G, Morange S, Roch A; ACURASYS Study Investigators. Neuromuscular blockers in early acute respiratory distress syndrome. N Engl J Med. 2010 Sep 16;363(12):1107-16. doi: 10.1056/NEJMoa1005372.
- Briel M, Meade M, Mercat A, Brower RG, Talmor D, Walter SD, Slutsky AS, Pullenayegum E, Zhou Q, Cook D, Brochard L, Richard JC, Lamontagne F, Bhatnagar N, Stewart TE, Guyatt G. Higher vs lower positive end-expiratory pressure in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: systematic review and meta-analysis. JAMA. 2010 Mar 3;303(9):865-73. doi: 10.1001/jama.2010.218.
- Ranieri VM, Brienza N, Santostasi S, Puntillo F, Mascia L, Vitale N, Giuliani R, Memeo V, Bruno F, Fiore T, Brienza A, Slutsky AS. Impairment of lung and chest wall mechanics in patients with acute respiratory distress syndrome: role of abdominal distension. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Oct;156(4 Pt 1):1082-91. doi: 10.1164/ajrccm.156.4.97-01052.
- Meade MO, Cook DJ, Guyatt GH, Slutsky AS, Arabi YM, Cooper DJ, Davies AR, Hand LE, Zhou Q, Thabane L, Austin P, Lapinsky S, Baxter A, Russell J, Skrobik Y, Ronco JJ, Stewart TE; Lung Open Ventilation Study Investigators. Ventilation strategy using low tidal volumes, recruitment maneuvers, and high positive end-expiratory pressure for acute lung injury and acute respiratory distress syndrome: a randomized controlled trial. JAMA. 2008 Feb 13;299(6):637-45. doi: 10.1001/jama.299.6.637.
- Grasso S, Mascia L, Del Turco M, Malacarne P, Giunta F, Brochard L, Slutsky AS, Marco Ranieri V. Effects of recruiting maneuvers in patients with acute respiratory distress syndrome ventilated with protective ventilatory strategy. Anesthesiology. 2002 Apr;96(4):795-802. doi: 10.1097/00000542-200204000-00005.
- Derdak S. High-frequency oscillatory ventilation for acute respiratory distress syndrome in adult patients. Crit Care Med. 2003 Apr;31(4 Suppl):S317-23. doi: 10.1097/01.CCM.0000057910.50618.EB.
- Mentzelopoulos SD, Roussos C, Zakynthinos SG. Prone position reduces lung stress and strain in severe acute respiratory distress syndrome. Eur Respir J. 2005 Mar;25(3):534-44. doi: 10.1183/09031936.05.00105804.
- Nakos G, Kitsiouli EI, Tsangaris I, Lekka ME. Bronchoalveolar lavage fluid characteristics of early intermediate and late phases of ARDS. Alterations in leukocytes, proteins, PAF and surfactant components. Intensive Care Med. 1998 Apr;24(4):296-303. doi: 10.1007/s001340050571.
- Park WY, Goodman RB, Steinberg KP, Ruzinski JT, Radella F 2nd, Park DR, Pugin J, Skerrett SJ, Hudson LD, Martin TR. Cytokine balance in the lungs of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 2001 Nov 15;164(10 Pt 1):1896-903. doi: 10.1164/ajrccm.164.10.2104013.
- Greene KE, Wright JR, Steinberg KP, Ruzinski JT, Caldwell E, Wong WB, Hull W, Whitsett JA, Akino T, Kuroki Y, Nagae H, Hudson LD, Martin TR. Serial changes in surfactant-associated proteins in lung and serum before and after onset of ARDS. Am J Respir Crit Care Med. 1999 Dec;160(6):1843-50. doi: 10.1164/ajrccm.160.6.9901117.
- Madtes DK, Rubenfeld G, Klima LD, Milberg JA, Steinberg KP, Martin TR, Raghu G, Hudson LD, Clark JG. Elevated transforming growth factor-alpha levels in bronchoalveolar lavage fluid of patients with acute respiratory distress syndrome. Am J Respir Crit Care Med. 1998 Aug;158(2):424-30. doi: 10.1164/ajrccm.158.2.9711112.
- Derdak S, Mehta S, Stewart TE, Smith T, Rogers M, Buchman TG, Carlin B, Lowson S, Granton J; Multicenter Oscillatory Ventilation For Acute Respiratory Distress Syndrome Trial (MOAT) Study Investigators. High-frequency oscillatory ventilation for acute respiratory distress syndrome in adults: a randomized, controlled trial. Am J Respir Crit Care Med. 2002 Sep 15;166(6):801-8. doi: 10.1164/rccm.2108052.
- Ferguson ND, Chiche JD, Kacmarek RM, Hallett DC, Mehta S, Findlay GP, Granton JT, Slutsky AS, Stewart TE. Combining high-frequency oscillatory ventilation and recruitment maneuvers in adults with early acute respiratory distress syndrome: the Treatment with Oscillation and an Open Lung Strategy (TOOLS) Trial pilot study. Crit Care Med. 2005 Mar;33(3):479-86. doi: 10.1097/01.ccm.0000155785.23200.9e.
- Sud S, Sud M, Friedrich JO, Meade MO, Ferguson ND, Wunsch H, Adhikari NK. High frequency oscillation in patients with acute lung injury and acute respiratory distress syndrome (ARDS): systematic review and meta-analysis. BMJ. 2010 May 18;340:c2327. doi: 10.1136/bmj.c2327.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)
A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 282-13475
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .