64Cu-DOTA-U3-1287:n arviointi potilailla, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet
torstai 19. joulukuuta 2013 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vaiheen 1 64Cu-DOTA-U3-1287:n arviointi koehenkilöillä, joilla on pitkälle edenneet kiinteät kasvaimet ja tuumorireseptorin käyttöasteen määritys U3-1287:llä
2.1 Ensisijaiset tavoitteet
- 64Cu-DOTA-U3-1287:n ihmisen dosimetrian mittaamiseen potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (vain kohortti 1)
- HER3-reseptorin miehityksen laskeminen (64Cu-DOTA-U3-1287:n tuottaman kasvaimeen lokalisoidun PET-signaalin kvantifioinnin avulla kilpailevan leimaamattoman U3-1287:n puuttuessa ja läsnä ollessa koehenkilöillä, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (kohortit 2-5))
- 64Cu-DOTA-U3-1287:n turvallisuuden ja siedettävyyden määrittäminen (kaikki kohortit)
2.2 Toissijaiset tavoitteet
- U3-1287-seerumin konsentraation ja HER3-reseptorin miehityksen (mitattuna PET/CT:llä) välisen suhteen määrittämiseksi koehenkilöillä, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet
- Kasvaimen vastenopeuden mittaamiseen kiinteiden kasvainten vasteen arviointikriteereillä (RECIST 1.1) määritellyllä koehenkilöillä, joilla on edennyt kiinteä kasvain, joita hoidettiin U3-1287:llä (vain osa 2)
- Luonnehditaan U3 1287:n PK-altistumista, kun sitä annetaan suonensisäisesti potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
- Ihmisen anti-U3-1287-vasta-aineen kehittymisen nopeuden mittaamiseksi potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joita hoidetaan U3 1287 -monoterapialla
2.3 Tutkimustavoitteet
- Tuumorin tilavuuden muutosten arvioiminen U3-1287-hoidon jälkeen CT- tai magneettikuvauksella (MRI) (vain osa 2)
- Veri-, ruumiinneste/kudos- ja kasvainnäytteiden arvioimiseksi mahdollisten biomarkkereiden (esim. proteiinien ja transkriptien) varalta, jotka ennustavat vasteen U3-1287:lle
- Kasvainnäytteiden hankkiminen DNA:n uuttamista varten U3-1287-vasteen ja kaikkien siihen liittyvien geenien mahdollisten ennustajien analysoimiseksi uusien tietojen ehdotuksen mukaisesti
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Lopetettu
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
12
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaalla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaisesti, ja lisäksi vaaditaan vähintään yksi leesio ≥ 1,5 cm TT-skannauksella tai havaittavissa FDG-PET:llä 30 päivän sisällä ennen seulontaa
- Potilaalla on oltava kasvain, jossa HER3:n ilmentymistä odotetaan (tämä sisältää rinta-, paksusuolen-, keuhko-, eturauhas-, munasarja-, kohdunkaulan-, endometriumin, maha-, haima-, virtsarakon, pään ja kaulan, maksan ja ruokatorven syöpä, mutta muut kasvaimet katsotaan perustuvan HER3:n ilmentymisdatasta)
- Potilaalla on oltava Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) -suorituskyky ≤ 2
- Potilaalla on oltava patologisesti dokumentoituja, lopullisesti diagnosoituja, pitkälle edenneitä kiinteitä kasvaimia, jotka eivät kestä standardihoitoa tai joille ei ole saatavilla parantavaa hoitoa
Potilaalla on oltava riittävä hematologinen ja elinten toiminta seuraavasti:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
- Verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 109/l
- Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
- Seerumin kreatiniini ≤ 2 x IULN
- AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, jos se johtuu maksametastaasista)
- ALAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, jos se johtuu maksametastaasista)
- Alkalinen fosfataasi ≤ 2,0 x ULN (jos luu- tai maksametastaaseja on, < 5 x ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 IULN
- Amylaasi tai lipaasi ≤ 2,0 x IULN
- Protrombiiniaika (PT) tai osittainen tromboplastiiniaika (PTT) ≤ 1,5 x IULN
- Potilaan LVEF:n on oltava ≥ 50 %
- Potilaan tulee olla ≥ 18-vuotias
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn, abstinenssi) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 6 kuukauden ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä suorittamaan tutkimussuunnitelmassa kuvatut kuvantamistutkimukset (tutkijan mielestä)
- Potilaan tulee ymmärtää ja olla valmis allekirjoittamaan institutionaalisen arviointilautakunnan (IRB) hyväksymä tietoisen suostumuksen lomake
- Potilaalla on oltava arkistokudosta saatavilla HER3-ekspressioanalyysiä varten
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaalla ei saa olla maksa ja/tai perna ainoana sairauskohtana (koska 64Cu-DOTA-U3-1287:n PET/CT-kuvaus voi olla vaikeaa näissä anatomisissa paikoissa)
- Potilaalla ei saa olla selvittämättömiä toksisuuksia > asteen 1, lukuun ottamatta asteen 2 lymfopeniaa ja/tai hiustenlähtöä aikaisemmasta syöpähoidosta. Huomautus: Asteen 2 tai 3 toksisuus aikaisemmasta hoidosta, jonka katsotaan olevan peruuttamaton (määritelty olevan olemassa ja stabiili > 3 kuukautta), kuten ifosfamidiin liittyvä proteinuria tai hoitoon liittyvä neuropatia, voidaan sallia, jos niitä ei ole muuten kuvattu poissulkemiskriteereissä JA PI ja Daiichi Sankyo ovat molemmat yhtä mieltä siitä, että tämä potilas voidaan ottaa mukaan.
- Potilaalla ei saa olla hoitamattomia tai oireellisia primaarisia keskushermoston etäpesäkkeitä tai aivometastaasien oireita; stereotaktinen sädehoito tai kokoaivojen sädehoito on oltava suoritettu vähintään 4 viikkoa ennen tutkimukseen tuloa
- Potilaalla ei saa olla askitesta tai keuhkopussin effuusiota, joka vaatii lääketieteellistä toimenpiteitä
- Potilaalla ei saa olla ollut sydäninfarktia kuuden kuukauden sisällä päivästä 1 tai mitään epästabiilia tai hallitsematonta sairautta/tilaa, joka liittyy sydämen toimintaan tai vaikuttaa sydämen toimintaan (esim. epästabiili angina pectoris, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, New York Heart Association > luokka II, hallitsematon verenpaine [diastolinen > 95 mmHg; systolinen > 140 mmHg])
- Potilaalla ei ole sydämen rytmihäiriöitä tai kliinisesti merkittäviä EKG-poikkeavuuksia
- Potilaan ei saa tietää olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiolle, hepatiitti C -virukselle tai krooniselle aktiiviselle hepatiitti B -infektiolle
- Potilaalla ei saa olla tunnettua herkkyyttä millekään valmisteen aineosalle
- Potilas ei saa saada samanaikaista kasvainten vastaista hoitoa tai kemoterapiaa, sädehoitoa tai hormonihoitoa (lukuun ottamatta Lupronia eturauhassyövän hoitoon ja SERMS-hoitoa rintasyöpäpotilaille) 4 viikon kuluessa päivästä 1 (6 viikkoa nitrosoureoista tai mitomysiinistä ja 2 viikkoa pienimolekyyliset tyrosiinikinaasin estäjät)
- Potilas ei saa saada samanaikaista immunosuppressanttihoitoa (siklosporiini A, FK506 jne. tai krooninen > 5 mg/vrk prednisonia)
- Potilas ei saa saada muita samanaikaisia tutkimustoimenpiteitä, eikä hän saa olla osallistunut mihinkään muuhun kliiniseen tutkimukseen tutkimuslaitteella tai aineella 4 viikon sisällä ensimmäisestä 64Cu-DOTA-U3-1287-annoksesta.
- Potilas ei saa olla aiemmin altistunut U3-1287:lle
- Potilas ei saa olla aiemmin saanut hoitoa HER3-antagonisteilla
- Potilas ei saa olla saanut G-CSF-tukihoitoa 2 viikon sisällä päivästä 1
- Potilas ei saa olla saanut punasolujen (RBC) siirtoa 2 viikon sisällä päivästä 1
- Potilas ei saa olla saanut verihiutaleiden siirtoa 2 viikon sisällä päivästä 1
- Potilas ei saa olla raskaana tai suunnittelee raskautta 6 kuukauden kuluessa hoidon päättymisestä; potilas ei saa imettää
- Potilaalla ei saa olla tunnettua herkkyyttä millekään annostelun aikana annettaville valmisteille, mukaan lukien apuaineet, radioaktiiviset aineet
- Potilaalle ei saa olla tehty suurta leikkausta 28 päivän sisällä päivästä 1 tai potilaalla ei saa olla ennustettua suuren leikkauksen tarvetta tutkimuksen aikana
- Potilas ei saa ajoittaa mitään valinnaisia leikkauksia (lukuun ottamatta porttisijoitusta tai korvaamista) tutkimukseen osallistumisensa aikana ja 28 päivän kuluessa viimeisen U3-1287-annoksen jälkeen.
- Potilaalla ei saa olla mitään samanaikaista sairautta, joka voi tutkijan tai toimeksiantajan mielestä lisätä toksisuuden riskiä
- Naisten ja vähemmistöjen osallisuus
Sekä miehet että naiset sekä kaikkien rotujen ja etnisten ryhmien jäsenet ovat oikeutettuja tähän kokeeseen.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1
64Cu-DOTA-U3-1287 radioaktiivisella merkkiaineannoksella 8-15 mCI ja ≤ 0,2 mg DOTA-U3-1287:ää päivänä 1. Potilaalla on mahdollisuus jatkaa osaan 2 (pidennysvaihe). |
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2
64Cu-DOTA-U3-1287 kohortin 1 määrittelemällä radiomerkkiannoksella ja ≤ 0,2 mg DOTA-U3-1287:ää päivänä 1. 9,0 mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää, jota seurasi toinen annos ≤ 0,2 mg 64Cu-DOTA-U3-1287 päivänä 8. Potilaalla on mahdollisuus jatkaa osaan 2 (pidennysvaihe). |
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3
64Cu-DOTA-U3-1287 kohortin 1 määrittelemällä radiomerkkiannoksella ja ≤ 0,2 mg DOTA-U3-1287:ää päivänä 1. 12,0 mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää, jota seurasi toinen annos ≤ 0,2 mg 64Cu-DOTA-U3-1287 päivänä 8. Potilaalla on mahdollisuus jatkaa osaan 2 (pidennysvaihe). |
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3a
64Cu-DOTA-U3-1287 kohortin 1 määrittelemällä radiomerkkiannoksella ja ≤ 0,2 mg DOTA-U3-1287:ää päivänä 1. 15,0 mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää, jota seurasi toinen annos ≤ 0,2 mg 64Cu-DOTA-U3-1287 päivänä 8. Potilaalla on mahdollisuus jatkaa osaan 2 (pidennysvaihe). |
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4
64Cu-DOTA-U3-1287 kohortin 1 määrittelemällä radiomerkkiannoksella ja ≤ 0,2 mg DOTA-U3-1287:ää päivänä 1. 18,0 mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää, jota seurasi toinen annos ≤ 0,2 mg 64Cu-DOTA-U3-1287 päivänä 8. Potilaalla on mahdollisuus jatkaa osaan 2 (pidennysvaihe). |
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5
64Cu-DOTA-U3-1287 kohortin 1 määrittelemällä radiomerkkiannoksella ja ≤ 0,2 mg DOTA-U3-1287:ää päivänä 1. TBD (määritettävä) mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää, jota seurasi toinen annos ≤ 0,2 mg 64Cu-DOTA-U3-1287 päivänä 8. Potilaalla on mahdollisuus jatkaa osaan 2 (pidennysvaihe). |
|
|
Kokeellinen: Osa 2 (laajennusvaihe)
Latausannos 18,0 mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää ja sen jälkeen 9,0 mg/kg leimaamatonta U3-1287:ää kolmen viikon välein.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
64Cu-DOTA-U3-1287:n ihmisen dosimetria potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain (vain kohortti 1)
Aikaikkuna: 2 päivää
|
Ihmisen annosmittaus 3 tuntia annoksen jälkeen, 24 tuntia annoksen jälkeen ja 48 tuntia annoksen jälkeen.
|
2 päivää
|
|
HER3-reseptorin miehitys (64Cu-DOTA-U3-1287:n tuottaman kasvaimeen lokalisoidun PET-signaalin kvantifioinnin avulla kilpailevan leimaamattoman U3-1287:n puuttuessa ja läsnä ollessa potilailla, joilla on edenneet kiinteät kasvaimet (kohortit 2–5))
Aikaikkuna: 9 päivää
|
HER3-reseptorin miehityksen laskeminen (64Cu-DOTA-U3-1287:n tuottaman kasvaimeen lokalisoidun PET-signaalin kvantifioinnin avulla kilpailevan leimaamattoman U3-1287:n puuttuessa ja läsnä ollessa
|
9 päivää
|
|
64Cu-DOTA-U3-1287:n turvallisuus ja siedettävyys (kaikki kohortit)
Aikaikkuna: Ensimmäisestä tutkimushoidon saamisesta 8 viikon seurantaan hoidon päättymisen tai kuoleman jälkeen
|
Perustuu haittatapahtumiin NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 mukaisesti
|
Ensimmäisestä tutkimushoidon saamisesta 8 viikon seurantaan hoidon päättymisen tai kuoleman jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suhde seerumin U3-1287-pitoisuuden ja HER3-reseptorin miehityksen välillä potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain
Aikaikkuna: 9 päivää
|
Mitattu PET/CT:llä 24 tuntia annoksen jälkeen päivä 1 ja 24 tuntia annoksen jälkeen päivä 8
|
9 päivää
|
|
Kasvaimen vasteprosentti potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain, joita hoidettiin U3-1287:llä (vain osa 2)
Aikaikkuna: Seurataan 8 viikon ajan viimeisen tutkimuksen annon jälkeen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
Määritetty vasteen arviointikriteereillä kiinteissä kasvaimissa (RECIST 1.1.
Seulonta kahden U3-1287-annoksen (6 viikkoa) jälkeen osan 2 aikana ja sen jälkeen 9 viikon välein.
|
Seurataan 8 viikon ajan viimeisen tutkimuksen annon jälkeen tai kuolemaan saakka, sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin
|
|
U3-1287:n PK-altistus, kun sitä annettiin suonensisäisesti potilaille, joilla on edennyt kiinteitä pahanlaatuisia kasvaimia.
Aikaikkuna: Erilaisia aikapisteitä kohortista riippuen
|
Kohortti 1, osa 1 = päivä 1 ennen annostusta, infuusion loppu, tunti 3, 24 tuntia, 48 tuntia ja 72 tuntia. Kohortti 1, osa 2 = päivä 8 ennen annosta, 5 minuuttia ennen infuusion loppua, tunti 6, päivä 9, päivä 15, päivä 22 ja sen jälkeen joka 3. viikko. Kohortit 2–5, osa 1 = päivä 1 esiannos, infuusion loppu, 24 tuntia, päivä 8 esiannos, infuusion loppu ja päivä 9. Kohortit 2-5, osa 2 = päivä 29 ennen annostusta, infuusion loppu, päivä 30 ja 3 viikon välein. |
Erilaisia aikapisteitä kohortista riippuen
|
|
Ihmisen anti-U3-1287-vasta-aineen kehittymisnopeus potilailla, joilla on edennyt kiinteä kasvain ja joita hoidettiin U3-1287-monoterapialla
Aikaikkuna: Jopa 1 vuosi viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
|
Esiinfuusio jokaisen syklin päivänä 1 ja tutkimushoitokäynnin lopussa. Potilaille, jotka ovat positiivisia anti-U3-1287 neutraloivalle vasta-aineelle viimeisellä käynnillä otetusta seeruminäytteestä, tulee ottaa lisää seeruminäytteitä, kunnes taso palaa lähtötasolle (tai tulee negatiiviseksi) tai enintään vuoden kuluttua viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta. tai jos potilas aloittaa toisen hoidon syöpäänsä sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. |
Jopa 1 vuosi viimeisestä tutkimuslääkkeen annoksesta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: A. Craig Lockhart, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Sunnuntai 1. huhtikuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Tiistai 1. tammikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. maaliskuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 17. marraskuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 21. marraskuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 24. marraskuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 20. joulukuuta 2013
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 19. joulukuuta 2013
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. joulukuuta 2013
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201202074
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .