Avaliação de 64Cu-DOTA-U3-1287 em indivíduos com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• O paciente deve ter doença mensurável conforme definido pelo RECIST 1.1, com o requisito adicional de pelo menos uma lesão ≥ 1,5 cm na tomografia computadorizada ou detectável na FDG-PET realizada dentro de 30 dias antes da triagem
• O paciente deve ter um tumor onde a expressão de HER3 é esperada (isso inclui câncer de mama, cólon, pulmão, próstata, ovário, colo do útero, endométrio, gástrico, pancreático, bexiga, cabeça e pescoço, fígado e esôfago, mas outros tumores serão considerados com base em dados emergentes de expressão HER3)
• O paciente deve ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• O paciente deve ter tumores sólidos avançados, patologicamente documentados e definitivamente diagnosticados, refratários ao tratamento padrão ou para os quais nenhuma terapia curativa está disponível

• O paciente deve ter funções hematológicas e orgânicas adequadas, como segue:

  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN se atribuível a metástase hepática)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN se atribuível a metástase hepática)
  • Fosfatase alcalina ≤ 2,0 x LSN (se houver metástases ósseas ou hepáticas, < 5 x LSN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 IULN
  • Amilase ou lipase ≤ 2,0 x IULN
  • Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• O paciente deve ter uma FEVE ≥ 50%
• O paciente deve ter ≥ 18 anos
• Mulheres com potencial para engravidar e homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade, abstinência) antes da entrada no estudo, durante a participação no estudo e por 6 meses após a conclusão do tratamento do estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto estiver participando deste estudo, ela deve informar seu médico assistente imediatamente.
• O paciente deve estar disposto e apto a se submeter aos estudos de imagem descritos no protocolo (na opinião do investigador)
• O paciente deve ser capaz de entender e estar disposto a assinar um formulário de consentimento informado aprovado pelo conselho de revisão institucional (IRB)
• O paciente deve ter tecido de arquivo disponível para análise de expressão de HER3

Critério de exclusão:

• O paciente não deve ter o fígado e/ou baço como o(s) único(s) local(is) da doença (uma vez que a imagem PET/CT de 64Cu-DOTA-U3-1287 pode ser difícil nessas localizações anatômicas)
• O paciente não deve ter nenhuma toxicidade não resolvida > grau 1, com exceção de linfopenia e/ou alopecia de grau 2 de terapia anticancerígena anterior Nota: Toxicidades de grau 2 ou 3 de terapia anterior que são consideradas irreversíveis (definidas como presentes e estáveis ​​por > 3 meses), como proteinúria relacionada à ifosfamida ou neuropatia relacionada ao tratamento, podem ser permitidos se não forem descritos de outra forma nos critérios de exclusão E o PI e a Daiichi Sankyo concordam que este paciente pode ser incluído
• O paciente não deve ter metástases primárias do sistema nervoso central não tratadas ou sintomáticas ou sintomas de metástases cerebrais; qualquer radiação estereotáxica ou terapia de radiação cerebral total deve ter sido concluída pelo menos 4 semanas antes da entrada no estudo
• O paciente não deve ter ascite ou derrame pleural que requeira intervenção médica
• O paciente não deve ter tido um infarto do miocárdio dentro de 6 meses do Dia 1 ou qualquer doença/condição instável ou descontrolada relacionada ou impactando a função cardíaca (ou seja, angina instável, insuficiência cardíaca congestiva, New York Heart Association > classe II, hipertensão descontrolada [diastólica > 95 mmHg; sistólica >140 mmHg])
• Paciente sem arritmia cardíaca ou anormalidades eletrocardiográficas clinicamente significativas
• O paciente não deve ser positivo para infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV), vírus da hepatite C ou infecção ativa crônica por hepatite B
• O paciente não deve ter sensibilidade conhecida a nenhum componente da formulação
• O paciente não deve receber nenhum tratamento antitumoral concomitante ou quimioterapia, radioterapia e terapia hormonal (com exceção de Lupron para câncer de próstata e SERMS para pacientes com câncer de mama) dentro de 4 semanas a partir do Dia 1 (6 semanas para nitrosouréias ou mitomicina e 2 semanas para inibidores de tirosina quinase de molécula pequena)
• O paciente não deve estar recebendo nenhuma terapia imunossupressora concomitante (ciclosporina A, FK506, etc., ou prednisona > 5 mg/d crônica)
• O paciente não deve estar recebendo nenhum outro procedimento investigativo concomitante e não deve ter participado de nenhum outro ensaio clínico com um dispositivo ou agente experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose de 64Cu-DOTA-U3-1287
• O paciente não deve ter tido nenhuma exposição anterior ao U3-1287
• O paciente não deve ter feito nenhum tratamento anterior com antagonistas HER3
• O paciente não deve ter recebido terapia de suporte com G-CSF dentro de 2 semanas do Dia 1
• O paciente não deve ter recebido transfusão de glóbulos vermelhos (RBC) dentro de 2 semanas do Dia 1
• O paciente não deve ter recebido transfusão de plaquetas dentro de 2 semanas do Dia 1
• A paciente não deve estar grávida ou planejando engravidar dentro de 6 meses após o término do tratamento; paciente não deve estar amamentando
• O paciente não deve ter sensibilidade conhecida a nenhum dos produtos a serem administrados durante a administração, incluindo excipientes, agentes radiomarcados
• O paciente não deve ter feito cirurgia de grande porte dentro de 28 dias do Dia 1 ou necessidade prevista de cirurgia de grande porte durante o estudo
• O paciente não deve agendar nenhuma cirurgia eletiva (com exceção da colocação ou substituição do portal) durante sua participação no estudo e até 28 dias após a última administração de U3-1287
• O paciente não deve ter nenhum distúrbio médico comórbido que possa aumentar o risco de toxicidade na opinião do investigador ou patrocinador
• Inclusão de Mulheres e Minorias

Homens e mulheres e membros de todas as raças e grupos étnicos são elegíveis para este teste.