Bewertung von 64Cu-DOTA-U3-1287 bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• Der Patient muss an einer messbaren Krankheit gemäß RECIST 1.1 leiden, mit der zusätzlichen Anforderung, dass mindestens eine Läsion ≥ 1,5 cm im CT-Scan oder im FDG-PET nachweisbar ist, der innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening durchgeführt wurde
• Der Patient muss einen Tumor haben, bei dem eine HER3-Expression erwartet wird (dazu gehören Brust-, Dickdarm-, Lungen-, Prostata-, Eierstock-, Gebärmutterhals-, Endometrium-, Magen-, Bauchspeicheldrüsen-, Blasen-, Kopf- und Hals-, Leber- und Speiseröhrenkrebs, aber auch andere Tumoren werden in Betracht gezogen zu neuen HER3-Expressionsdaten)
• Der Patient muss einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 haben
• Der Patient muss pathologisch dokumentierte, definitiv diagnostizierte, fortgeschrittene solide Tumoren haben, die auf eine Standardbehandlung nicht ansprechen oder für die keine heilende Therapie verfügbar ist

• Der Patient muss über eine ausreichende hämatologische und Organfunktion wie folgt verfügen:

  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l
  • Hämoglobin ≥ 9 g/dl
  • Serumkreatinin ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, wenn auf Lebermetastasen zurückzuführen)
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,0 x ULN (wenn Knochen- oder Lebermetastasen vorhanden sind, < 5 x ULN)
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 IULN
  • Amylase oder Lipase ≤ 2,0 x IULN
  • Prothrombinzeit (PT) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Der Patient muss eine LVEF von ≥ 50 % haben
• Der Patient muss ≥ 18 Jahre alt sein
• Frauen im gebärfähigen Alter und Männer müssen vor Studienbeginn, für die Dauer der Studienteilnahme und für 6 Monate nach Abschluss der Studienbehandlung einer angemessenen Empfängnisverhütung (Hormon- oder Barrieremethode zur Empfängnisverhütung, Abstinenz) zustimmen; Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, schwanger zu sein, muss sie unverzüglich ihren behandelnden Arzt informieren.
• Der Patient muss bereit und in der Lage sein, sich den im Protokoll beschriebenen bildgebenden Untersuchungen zu unterziehen (nach Meinung des Prüfarztes).
• Der Patient muss in der Lage sein, ein vom Institutional Review Board (IRB) genehmigtes Einverständnisformular zu verstehen und zu unterzeichnen
• Für die HER3-Expressionsanalyse muss dem Patienten Archivgewebe zur Verfügung stehen

Ausschlusskriterien:

• Beim Patienten dürfen Leber und/oder Milz nicht die einzigen Krankheitsherde sein (da die PET/CT-Bildgebung von 64Cu-DOTA-U3-1287 an diesen anatomischen Stellen schwierig sein kann).
• Der Patient darf keine ungelösten Toxizitäten > Grad 1 aufweisen, mit Ausnahme von Lymphopenie und/oder Alopezie Grad 2 aufgrund einer vorherigen Krebstherapie. Hinweis: Toxizitäten Grad 2 oder 3 aufgrund einer vorherigen Therapie, die als irreversibel gelten (definiert als vorhanden und stabil seit > 3 Monate), wie z. B. Ifosfamid-bedingte Proteinurie oder behandlungsbedingte Neuropathie, können zulässig sein, wenn sie nicht anders in den Ausschlusskriterien beschrieben sind UND der PI und Daiichi Sankyo beide zustimmen, dass dieser Patient eingeschlossen werden kann
• Der Patient darf keine unbehandelten oder symptomatischen Metastasen im primären Zentralnervensystem oder Symptome von Hirnmetastasen haben; Jegliche stereotaktische Bestrahlung oder Ganzhirnbestrahlungstherapie muss mindestens 4 Wochen vor Studienbeginn abgeschlossen sein
• Der Patient darf keinen Aszites oder Pleuraerguss haben, der einen medizinischen Eingriff erfordert
• Der Patient darf innerhalb von 6 Monaten nach Tag 1 keinen Myokardinfarkt oder eine instabile oder unkontrollierte Krankheit/Zustand gehabt haben, die mit der Herzfunktion zusammenhängt oder diese beeinträchtigt (z. B. instabile Angina pectoris, kongestive Herzinsuffizienz, New York Heart Association > Klasse II, unkontrollierte Hypertonie [diastolisch]). > 95 mmHg; systolisch >140 mmHg])
• Der Patient weist keine Herzrhythmusstörungen oder klinisch signifikanten EKG-Anomalien auf
• Es darf nicht bekannt sein, dass der Patient positiv auf eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV), dem Hepatitis-C-Virus oder einer chronisch aktiven Hepatitis-B-Infektion ist
• Der Patient darf keine bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile der Formulierung haben
• Die Patientin darf innerhalb von 4 Wochen nach Tag 1 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin und 2 Wochen für) keine gleichzeitige Antitumorbehandlung oder Chemotherapie, Strahlentherapie und Hormontherapie (mit Ausnahme von Lupron für Prostatakrebs und SERMS für Brustkrebspatientinnen) erhalten niedermolekulare Tyrosinkinaseinhibitoren)
• Der Patient darf keine gleichzeitige immunsuppressive Therapie erhalten (Cyclosporin A, FK506 usw. oder chronisch > 5 mg Prednison pro Tag).
• Der Patient darf keine anderen begleitenden Prüfverfahren erhalten und darf innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Dosis von 64Cu-DOTA-U3-1287 nicht an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfgerät oder -wirkstoff teilgenommen haben
• Der Patient darf zuvor keinem Kontakt mit U3-1287 ausgesetzt gewesen sein
• Der Patient darf zuvor keine Behandlung mit HER3-Antagonisten erhalten haben
• Der Patient darf innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 keine G-CSF-Unterstützungstherapie erhalten haben
• Der Patient darf innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 keine Transfusion roter Blutkörperchen (RBC) erhalten haben
• Der Patient darf innerhalb von 2 Wochen nach Tag 1 keine Blutplättchentransfusion erhalten haben
• Die Patientin darf innerhalb von 6 Monaten nach Ende der Behandlung nicht schwanger sein oder eine Schwangerschaft planen; Die Patientin darf nicht stillen
• Der Patient darf keine bekannte Empfindlichkeit gegenüber einem der während der Dosierung zu verabreichenden Produkte haben, einschließlich Hilfsstoffen und radioaktiv markierten Wirkstoffen
• Der Patient darf sich innerhalb von 28 Tagen nach Tag 1 keiner größeren Operation unterzogen haben oder während der Studie die vorhergesagte Notwendigkeit einer größeren Operation aufweisen
• Der Patient darf während seiner Teilnahme an der Studie und bis 28 Tage nach der letzten Verabreichung von U3-1287 keine elektiven Operationen planen (mit Ausnahme der Platzierung oder des Austauschs von Ports).
• Der Patient darf keine komorbide medizinische Störung haben, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Sponsors das Toxizitätsrisiko erhöhen könnte
• Inklusion von Frauen und Minderheiten

An diesem Prozess können sowohl Männer als auch Frauen sowie Angehörige aller Rassen und ethnischen Gruppen teilnehmen.