Hodnocení 64Cu-DOTA-U3-1287 u subjektů s pokročilými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

• Pacient musí mít měřitelné onemocnění, jak je definováno v RECIST 1.1, s dalším požadavkem alespoň jedné léze ≥ 1,5 cm na CT skenu nebo detekovatelné na FDG-PET provedeném během 30 dnů před screeningem
• Pacient musí mít nádor, kde se očekává exprese HER3 (to zahrnuje rakovinu prsu, tlustého střeva, plic, prostaty, vaječníků, děložního čípku, endometria, žaludku, slinivky, močového měchýře, hlavy a krku, jater a jícnu, ale budou zvažovány i jiné nádory na nově vznikajících datech exprese HER3)
• Pacient musí mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacient musí mít patologicky zdokumentované, definitivně diagnostikované pokročilé solidní nádory, které jsou refrakterní na standardní léčbu nebo pro které není dostupná žádná kurativní terapie

• Pacient musí mít adekvátní hematologické a orgánové funkce následovně:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Sérový kreatinin ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, pokud lze přičíst metastázám v játrech)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, pokud lze přičíst metastázám v játrech)
  • Alkalická fosfatáza ≤ 2,0 x ULN (pokud jsou přítomny kostní nebo jaterní metastázy, < 5 x ULN)
  • Celkový bilirubin ≤ 1,5 IULN
  • Amyláza nebo lipáza ≤ 2,0 x IULN
  • Protrombinový čas (PT) nebo parciální tromboplastinový čas (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Pacient musí mít LVEF ≥ 50 %
• Pacientovi musí být ≥ 18 let
• Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce, abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Pacient musí být ochoten a schopen podstoupit zobrazovací studie uvedené v protokolu (podle názoru zkoušejícího)
• Pacient musí být schopen porozumět a ochoten podepsat formulář informovaného souhlasu schválený institucionálním kontrolním výborem (IRB).
• Pacient musí mít k dispozici archivní tkáň pro analýzu exprese HER3

Kritéria vyloučení:

• Pacient nesmí mít jako jediné místo(a) onemocnění játra a/nebo slezinu (protože PET/CT zobrazení 64Cu-DOTA-U3-1287 může být v těchto anatomických lokalitách obtížné)
• Pacient nesmí mít žádné nevyřešené toxicity > 1. stupně s výjimkou lymfopenie a/nebo alopecie 2. stupně z předchozí protinádorové léčby Poznámka: Toxicita 2. nebo 3. stupně z předchozí léčby, která je považována za ireverzibilní (definovaná jako přítomná a stabilní po > 3 měsíce), jako je proteinurie související s ifosfamidem nebo neuropatie související s léčbou, mohou být povoleny, pokud nejsou jinak popsány ve vylučovacích kritériích A oba PI a Daiichi Sankyo souhlasí s tím, že tento pacient může být zařazen
• Pacient nesmí mít neléčené nebo symptomatické primární metastázy centrálního nervového systému nebo příznaky mozkových metastáz; jakékoli stereotaktické ozařování nebo radiační terapie celého mozku musí být dokončena alespoň 4 týdny před vstupem do studie
• Pacient nesmí mít ascites nebo pleurální výpotek vyžadující lékařský zásah
• Pacient nesmí mít infarkt myokardu do 6 měsíců ode dne 1 nebo jakékoli nestabilní nebo nekontrolované onemocnění/stav související se srdeční funkcí nebo ji ovlivňující (tj. nestabilní angina pectoris, městnavé srdeční selhání, New York Heart Association > třída II, nekontrolovaná hypertenze [diastolická > 95 mmHg; systolický > 140 mmHg])
• Pacient nemá srdeční arytmii ani klinicky významné abnormality EKG
• U pacienta nesmí být známo, že je pozitivní na infekci virem lidské imunodeficience (HIV), virus hepatitidy C nebo chronickou aktivní infekci hepatitidy B
• Pacient nesmí mít známou citlivost na žádnou složku přípravku
• Pacient nesmí dostávat žádnou souběžnou protinádorovou léčbu nebo chemoterapii, radioterapii a hormonální terapii (s výjimkou Lupronu pro rakovinu prostaty a SERMS pro pacienty s rakovinou prsu) během 4 týdnů ode dne 1 (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin a 2 týdny pro inhibitory tyrosinkinázy s malou molekulou)
• Pacient nesmí současně dostávat žádnou imunosupresivní léčbu (cyklosporin A, FK506 atd., nebo chronické > 5 mg/den prednisonu)
• Pacient nesmí dostávat žádné další souběžné vyšetřovací postupy a nesmí se účastnit žádného jiného klinického hodnocení se zkoušeným zařízením nebo látkou během 4 týdnů od první dávky 64Cu-DOTA-U3-1287
• Pacient nesmí mít žádnou předchozí expozici U3-1287
• Pacientka nesměla mít žádnou předchozí léčbu antagonisty HER3
• Pacient nesmí mít podpůrnou terapii G-CSF do 2 týdnů od 1. dne
• Pacient nesmí dostat transfuzi červených krvinek (RBC) do 2 týdnů ode dne 1
• Pacient nesmí dostat transfuzi krevních destiček do 2 týdnů od 1. dne
• Pacientka nesmí být těhotná nebo těhotenství plánovat do 6 měsíců po ukončení léčby; pacientka nesmí kojit
• Pacient nesmí mít známou citlivost na žádný z přípravků, které mají být podávány během dávkování, včetně pomocných látek, radioaktivně značených látek
• Pacient nesmí mít během studie větší chirurgický zákrok do 28 dnů ode dne 1 nebo předpokládanou potřebu většího chirurgického zákroku
• Pacient nesmí během své účasti ve studii a 28 dnů po posledním podání U3-1287 plánovat žádné volitelné operace (s výjimkou umístění nebo výměny portu).
• Pacient nesmí mít žádnou komorbidní zdravotní poruchu, která by podle názoru zkoušejícího nebo zadavatele mohla zvýšit riziko toxicity
• Začlenění žen a menšin

Do této zkoušky jsou způsobilí muži i ženy a příslušníci všech ras a etnických skupin.