Valutazione di 64Cu-DOTA-U3-1287 in soggetti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Il paziente deve avere una malattia misurabile come definita da RECIST 1.1, con il requisito aggiuntivo di almeno una lesione ≥ 1,5 cm alla TC o rilevabile alla FDG-PET eseguita entro 30 giorni prima dello screening
• La paziente deve avere un tumore in cui è prevista l'espressione di HER3 (questo include carcinoma mammario, colon, polmone, prostata, ovarico, cervicale, endometriale, gastrico, pancreatico, vescicale, testa e collo, fegato ed esofageo, ma altri tumori saranno considerati in base sui dati emergenti sull'espressione di HER3)
• Il paziente deve avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) ≤ 2
• Il paziente deve avere tumori solidi avanzati patologicamente documentati, definitivamente diagnosticati, refrattari al trattamento standard o per i quali non è disponibile alcuna terapia curativa

• Il paziente deve avere un'adeguata funzionalità ematologica e d'organo come segue:

  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L
  • Emoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sierica ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN se attribuibile a metastasi epatiche)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN se attribuibile a metastasi epatiche)
  • Fosfatasi alcalina ≤ 2,0 x ULN (se sono presenti metastasi ossee o epatiche, < 5 x ULN)
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 IULN
  • Amilasi o lipasi ≤ 2,0 x IULN
  • Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Il paziente deve avere una LVEF ≥ 50%
• Il paziente deve avere ≥ 18 anni
• Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera, astinenza) prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 6 mesi dopo il completamento del trattamento in studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre partecipa a questo studio, deve informare immediatamente il suo medico curante.
• Il paziente deve essere disposto e in grado di sottoporsi agli studi di imaging delineati nel protocollo (secondo l'opinione dello sperimentatore)
• Il paziente deve essere in grado di comprendere e disposto a firmare un modulo di consenso informato approvato dal comitato di revisione istituzionale (IRB).
• Il paziente deve disporre di tessuto d'archivio disponibile per l'analisi dell'espressione di HER3

Criteri di esclusione:

• Il paziente non deve avere il fegato e/o la milza come unica sede della malattia (poiché l'imaging PET/TC di 64Cu-DOTA-U3-1287 può essere difficile in queste sedi anatomiche)
• Il paziente non deve avere alcuna tossicità irrisolta > grado 1 ad eccezione della linfopenia e/o alopecia di grado 2 da precedente terapia antitumorale Nota: tossicità di grado 2 o 3 da precedente terapia che sono considerate irreversibili (definite come presenti e stabili per > 3 mesi), come proteinuria correlata a ifosfamide o neuropatia correlata al trattamento, possono essere consentiti se non sono descritti diversamente nei criteri di esclusione E il PI e Daiichi Sankyo concordano entrambi che questo paziente può essere incluso
• Il paziente non deve avere metastasi primarie del sistema nervoso centrale non trattate o sintomatiche o sintomi di metastasi cerebrali; qualsiasi radioterapia stereotassica o radioterapia dell'intero cervello deve essere stata completata almeno 4 settimane prima dell'ingresso nello studio
• Il paziente non deve avere ascite o versamento pleurico che richieda intervento medico
• Il paziente non deve aver avuto un infarto del miocardio entro 6 mesi dal giorno 1 o qualsiasi malattia/condizione instabile o incontrollata correlata o che abbia un impatto sulla funzione cardiaca (ad es. angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia, New York Heart Association > classe II, ipertensione incontrollata [diastolica > 95 mmHg; sistolica >140 mmHg])
• Il paziente non presenta aritmie cardiache o anomalie ECG clinicamente significative
• Il paziente non deve essere positivo per infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV), virus dell'epatite C o infezione da epatite B cronica attiva
• Il paziente non deve avere una sensibilità nota ad alcuno dei componenti della formulazione
• Il paziente non deve ricevere alcun trattamento antitumorale concomitante o chemioterapia, radioterapia e terapia ormonale (ad eccezione di Lupron per il carcinoma della prostata e SERMS per i soggetti con carcinoma mammario) entro 4 settimane dal giorno 1 (6 settimane per nitrosourea o mitomicina e 2 settimane per inibitori delle tirosin-chinasi a piccole molecole)
• Il paziente non deve ricevere alcuna terapia immunosoppressiva concomitante (ciclosporina A, FK506, ecc., o cronica > 5 mg/die di prednisone)
• Il paziente non deve ricevere altre procedure sperimentali concomitanti e non deve aver partecipato a nessun altro studio clinico con un dispositivo o agente sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di 64Cu-DOTA-U3-1287
• Il paziente non deve aver avuto alcuna precedente esposizione all'U3-1287
• La paziente non deve aver avuto alcun trattamento precedente con antagonisti di HER3
• Il paziente non deve aver ricevuto una terapia di supporto con G-CSF entro 2 settimane dal giorno 1
• Il paziente non deve aver ricevuto trasfusioni di globuli rossi (RBC) entro 2 settimane dal giorno 1
• Il paziente non deve aver ricevuto trasfusioni di piastrine entro 2 settimane dal giorno 1
• La paziente non deve essere incinta o sta pianificando una gravidanza entro 6 mesi dalla fine del trattamento; paziente non deve allattare
• Il paziente non deve avere una sensibilità nota a nessuno dei prodotti da somministrare durante la somministrazione, inclusi eccipienti, agenti radiomarcati
• Il paziente non deve aver subito un intervento chirurgico maggiore entro 28 giorni dal giorno 1 o necessità prevista di intervento chirurgico maggiore durante lo studio
• Il paziente non deve programmare interventi chirurgici elettivi (ad eccezione del port placement o della sostituzione) durante la sua partecipazione allo studio e fino a 28 giorni dopo l'ultima somministrazione di U3-1287
• Il paziente non deve avere alcun disturbo medico in comorbidità che possa aumentare il rischio di tossicità secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor
• Inclusione delle donne e delle minoranze

Possono partecipare a questa prova sia uomini che donne e membri di tutte le razze e gruppi etnici.