A 64Cu-DOTA-U3-1287 értékelése előrehaladott szilárd daganatos betegeknél

Bevételi kritériumok:

• A betegnek a RECIST 1.1-ben meghatározott mérhető betegséggel kell rendelkeznie, és legalább egy léziónak ≥ 1,5 cm-esnek kell lennie a CT-vizsgálaton, vagy kimutathatónak kell lennie a szűrést megelőző 30 napon belül végzett FDG-PET-en.
• A páciensnek olyan daganattal kell rendelkeznie, amelyben HER3-expresszió várható (ez magában foglalja az emlő-, vastagbél-, tüdő-, prosztata-, petefészek-, méhnyak-, méhnyálkahártya-, gyomor-, hasnyálmirigy-, hólyag-, fej- és nyak-, máj- és nyelőcsőrákot, de más daganatok is alapulnak a kialakuló HER3 expressziós adatokon)
• A páciensnek keleti kooperatív onkológiai csoport (ECOG) teljesítőképességi státusza ≤ 2
• A betegnek kórosan dokumentált, véglegesen diagnosztizált, előrehaladott szolid tumorokkal kell rendelkeznie, amelyek nem reagálnak a standard kezelésre, vagy amelyekre nem áll rendelkezésre gyógyító terápia

• A betegnek megfelelő hematológiai és szervi funkcióval kell rendelkeznie az alábbiak szerint:

  • Abszolút neutrofilszám (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Thrombocytaszám ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  • Szérum kreatinin ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, ha májmetasztázisnak tulajdonítható)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, ha májmetasztázisnak tulajdonítható)
  • Alkáli foszfatáz ≤ 2,0 x ULN (ha csont- vagy májmetasztázisok vannak, < 5 x ULN)
  • Összes bilirubin ≤ 1,5 IULN
  • Amiláz vagy lipáz ≤ 2,0 x IULN
  • Protrombin idő (PT) vagy részleges tromboplasztin idő (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• A páciens LVEF-értékének ≥ 50%-nak kell lennie
• A betegnek legalább 18 évesnek kell lennie
• A fogamzóképes korú nőknek és férfiaknak meg kell állapodniuk a megfelelő fogamzásgátlás (hormonális vagy barrier-elvű fogamzásgátlási módszer, absztinencia) használatában a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálatban való részvétel időtartama alatt és a vizsgálati kezelés befejezését követő 6 hónapig; ha egy nő teherbe esik vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel során, azonnal értesítse kezelőorvosát.
• A betegnek hajlandónak és képesnek kell lennie a protokollban vázolt képalkotó vizsgálatok elvégzésére (a vizsgáló véleménye szerint)
• A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy megértse az intézményi felülvizsgálati testület (IRB) által jóváhagyott, tájékoztatáson alapuló beleegyezési űrlapot, és hajlandó legyen aláírni
• A betegnek rendelkeznie kell archív szövettel a HER3 expressziós elemzéshez

Kizárási kritériumok:

• A betegnek nem szabad a májat és/vagy lépet a betegség egyetlen helyeként kezelnie (mivel a 64Cu-DOTA-U3-1287 PET/CT képalkotása nehéz lehet ezeken az anatómiai helyeken)
• A betegnek nem lehet 1. fokozatúnál feloldatlan toxicitása, kivéve a 2. fokozatú limfopéniát és/vagy alopeciát a korábbi rákellenes kezelés során. Megjegyzés: A korábbi terápia során fellépő 2. vagy 3. fokozatú toxicitások, amelyek visszafordíthatatlannak minősülnek (meghatározása szerint fennállt és stabil > 3 hónap), mint például az ifoszfamiddal összefüggő proteinuria vagy a kezeléssel összefüggő neuropátia, megengedhető, ha a kizárási kritériumok másként nem írják le, ÉS a PI és a Daiichi Sankyo is egyetértenek abban, hogy ez a beteg bevonható.
• A betegnek nem lehetnek kezeletlen vagy tünetekkel járó elsődleges központi idegrendszeri metasztázisai vagy agyi áttétek tünetei; minden sztereotaxiás sugárkezelést vagy teljes agyi sugárterápiát legalább 4 héttel a vizsgálatba való belépés előtt be kell fejezni
• A betegnek nem lehet olyan ascitesje vagy mellhártyafolyása, amely orvosi beavatkozást igényel
• A betegnek az 1. naptól számított 6 hónapon belül nem kellett átesnie szívizominfarktuson, vagy olyan instabil vagy kontrollálatlan betegségben/állapotban, amely a szívműködéssel kapcsolatos vagy befolyásolja (azaz instabil angina, pangásos szívelégtelenség, New York Heart Association > II. osztály, kontrollálatlan magas vérnyomás [diasztolés > 95 Hgmm; szisztolés > 140 Hgmm])
• A betegnek nincs szívritmuszavara vagy klinikailag jelentős EKG-eltérése
• A betegről nem lehet tudni, hogy pozitív humán immunhiány vírus (HIV) fertőzésre, hepatitis C vírusra vagy krónikus aktív hepatitis B fertőzésre
• A betegnek nem lehet ismert érzékenysége a készítmény egyetlen összetevőjére sem
• A beteg nem részesülhet egyidejűleg daganatellenes kezelésben vagy kemoterápiában, sugárterápiában és hormonterápiában (kivéve a Lupron-t prosztatarák és a SERMS-t emlőrák esetén) az 1. napot követő 4 héten belül (6 hét nitrozourea vagy mitomicin esetében és 2 hét kis molekulájú tirozin kináz inhibitorok)
• A beteg nem részesülhet egyidejűleg immunszuppresszáns kezelésben (ciklosporin A, FK506 stb., vagy krónikus > 5 mg/nap prednizon)
• A 64Cu-DOTA-U3-1287 első adagját követő 4 héten belül a beteg nem részesülhet más egyidejű vizsgálati eljárásokban, és nem vehetett részt semmilyen más klinikai vizsgálatban egy vizsgálati eszközzel vagy szerrel.
• A betegnek nem lehet korábban kitéve az U3-1287-nek
• A beteg nem részesülhet korábban HER3 antagonista kezelésben
• A beteg nem részesülhet G-CSF-támogató kezelésben az 1. napot követő 2 héten belül
• A betegnek nem szabad vörösvértest-transzfúziót kapnia az 1. napot követő 2 héten belül
• A beteg nem részesülhet vérlemezke-transzfúzióban az 1. napot követő 2 héten belül
• A beteg nem lehet terhes vagy nem tervezhet teherbe esni a kezelés befejezését követő 6 hónapon belül; a beteg nem szoptathat
• A betegnek nem lehet ismert érzékenysége az adagolás során beadandó készítményekre, beleértve a segédanyagokat, radioaktívan jelölt szereket sem.
• A betegnek az 1. naptól számított 28 napon belül nem kellett nagy műtéten átesnie, vagy a vizsgálat ideje alatt várhatóan nagyobb műtétre nem volt szükség.
• A páciens a vizsgálatban való részvétele alatt és az U3-1287 utolsó beadását követő 28 napon belül nem tervezhet tervezett műtétet (kivéve a port elhelyezést vagy pótlást).
• A betegnek nem lehet olyan társbetegsége, amely a vizsgáló vagy a megbízó véleménye szerint növelheti a toxicitás kockázatát.
• A nők és a kisebbségek befogadása

Férfiak és nők, valamint minden fajhoz és etnikai csoporthoz tartozók jogosultak erre a próbára.