Evaluación de 64Cu-DOTA-U3-1287 en sujetos con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• El paciente debe tener una enfermedad medible según la definición de RECIST 1.1, con el requisito adicional de al menos una lesión ≥ 1,5 cm en una tomografía computarizada o detectable en FDG-PET realizada dentro de los 30 días anteriores a la selección.
• El paciente debe tener un tumor donde se espera la expresión de HER3 (esto incluye cáncer de mama, colon, pulmón, próstata, ovario, cuello uterino, endometrio, gástrico, pancreático, vejiga, cabeza y cuello, hígado y esófago, pero se considerarán otros tumores según sobre datos emergentes de expresión de HER3)
• El paciente debe tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) ≤ 2
• El paciente debe tener tumores sólidos avanzados patológicamente documentados, definitivamente diagnosticados, que son refractarios al tratamiento estándar o para los cuales no hay una terapia curativa disponible.

• El paciente debe tener una función hematológica y orgánica adecuada de la siguiente manera:

  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 109/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dL
  • Creatinina sérica ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN si es atribuible a metástasis hepática)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN si es atribuible a metástasis hepática)
  • Fosfatasa alcalina ≤ 2,0 x ULN (si hay metástasis óseas o hepáticas, < 5 x ULN)
  • Bilirrubina total ≤ 1,5 IULN
  • Amilasa o lipasa ≤ 2,0 x IULN
  • Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT) ≤ 1,5 x ILN
• El paciente debe tener una FEVI de ≥ 50%
• El paciente debe tener ≥ 18 años
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera, abstinencia) antes de ingresar al estudio, durante la duración de la participación en el estudio y durante los 6 meses posteriores a la finalización del tratamiento del estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• El paciente debe estar dispuesto y ser capaz de someterse a los estudios de imagen descritos en el protocolo (en opinión del investigador)
• El paciente debe poder entender y estar dispuesto a firmar un formulario de consentimiento informado aprobado por la junta de revisión institucional (IRB).
• El paciente debe tener tejido de archivo disponible para el análisis de expresión de HER3

Criterio de exclusión:

• El paciente no debe tener el hígado y/o el bazo como los únicos sitios de la enfermedad (ya que las imágenes PET/CT de 64Cu-DOTA-U3-1287 pueden ser difíciles en estas ubicaciones anatómicas)
• El paciente no debe tener ninguna toxicidad no resuelta > grado 1 con la excepción de linfopenia y/o alopecia de grado 2 debido a una terapia anticancerosa previa. Nota: toxicidades de grado 2 o 3 de una terapia anterior que se consideran irreversibles (definidas como haber estado > 3 meses), como la proteinuria relacionada con ifosfamida o la neuropatía relacionada con el tratamiento, pueden permitirse si no se describen de otro modo en los criterios de exclusión Y el PI y Daiichi Sankyo están de acuerdo en que este paciente puede ser incluido
• El paciente no debe tener metástasis primarias sintomáticas o sin tratar en el sistema nervioso central o síntomas de metástasis cerebrales; cualquier radioterapia estereotáctica o radioterapia de todo el cerebro debe haberse completado al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio
• El paciente no debe tener ascitis o derrame pleural que requiera intervención médica.
• El paciente no debe haber tenido un infarto de miocardio dentro de los 6 meses del Día 1 o cualquier enfermedad/afección inestable o no controlada relacionada con la función cardíaca o que afecte a ella (es decir, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva, New York Heart Association > clase II, hipertensión no controlada [diastólica > 95 mmHg; sistólica >140 mmHg])
• El paciente no tiene arritmia cardíaca o anomalías ECG clínicamente significativas
• No se debe saber si el paciente es positivo para la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), el virus de la hepatitis C o la infección por hepatitis B activa crónica.
• El paciente no debe tener una sensibilidad conocida a ningún componente de la formulación.
• El paciente no debe recibir ningún tratamiento antitumoral concomitante ni quimioterapia, radioterapia ni terapia hormonal (con la excepción de Lupron para el cáncer de próstata y SERMS para pacientes con cáncer de mama) dentro de las 4 semanas del Día 1 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina y 2 semanas para inhibidores de la tirosina cinasa de molécula pequeña)
• El paciente no debe estar recibiendo ningún tratamiento inmunosupresor concomitante (ciclosporina A, FK506, etc., o crónica > 5 mg/día de prednisona)
• El paciente no debe recibir ningún otro procedimiento de investigación concomitante y no debe haber participado en ningún otro ensayo clínico con un dispositivo o agente de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de 64Cu-DOTA-U3-1287
• El paciente no debe haber tenido ninguna exposición previa a U3-1287
• El paciente no debe haber tenido ningún tratamiento previo con antagonistas de HER3
• El paciente no debe haber recibido terapia de apoyo con G-CSF dentro de las 2 semanas del día 1
• El paciente no debe haber recibido una transfusión de glóbulos rojos (RBC) dentro de las 2 semanas del Día 1
• El paciente no debe haber recibido una transfusión de plaquetas dentro de las 2 semanas del Día 1
• La paciente no debe estar embarazada o planeando quedar embarazada dentro de los 6 meses posteriores al final del tratamiento; el paciente no debe estar amamantando
• El paciente no debe tener una sensibilidad conocida a ninguno de los productos que se administrarán durante la dosificación, incluidos los excipientes, los agentes radiomarcados
• El paciente no debe haber tenido una cirugía mayor dentro de los 28 días del Día 1 o la necesidad prevista de una cirugía mayor durante el estudio
• El paciente no debe programar ninguna cirugía electiva (a excepción de la colocación o el reemplazo del puerto) durante su participación en el estudio y hasta 28 días después de la última administración de U3-1287.
• El paciente no debe tener ningún trastorno médico comórbido que pueda aumentar el riesgo de toxicidad en opinión del investigador o patrocinador.
• Inclusión de Mujeres y Minorías

Tanto hombres como mujeres y miembros de todas las razas y grupos étnicos son elegibles para esta prueba.