Évaluation du 64Cu-DOTA-U3-1287 chez des sujets atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Le patient doit avoir une maladie mesurable telle que définie par RECIST 1.1, avec l'exigence supplémentaire d'au moins une lésion ≥ 1,5 cm au scanner ou détectable au FDG-PET réalisée dans les 30 jours précédant le dépistage
• Le patient doit avoir une tumeur où l'expression de HER3 est attendue (cela inclut le cancer du sein, du côlon, du poumon, de la prostate, de l'ovaire, du col de l'utérus, de l'endomètre, de l'estomac, du pancréas, de la vessie, de la tête et du cou, du foie et de l'œsophage, mais d'autres tumeurs seront considérées en fonction sur les données émergentes d'expression de HER3)
• Le patient doit avoir un indice de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Le patient doit avoir des tumeurs solides avancées pathologiquement documentées, définitivement diagnostiquées, réfractaires au traitement standard ou pour lesquelles aucun traitement curatif n'est disponible

• Le patient doit avoir une fonction hématologique et organique adéquate comme suit :

  • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Numération plaquettaire ≥ 100 x 109/L
  • Hémoglobine ≥ 9 g/dL
  • Créatinine sérique ≤ 2 x IULN
  • AST ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN si attribuable à des métastases hépatiques)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN si attribuable à des métastases hépatiques)
  • Phosphatase alcaline ≤ 2,0 x LSN (si des métastases osseuses ou hépatiques sont présentes, < 5 x LSN)
  • Bilirubine totale ≤ 1,5 IULN
  • Amylase ou lipase ≤ 2,0 x IULN
  • Temps de prothrombine (TP) ou temps de thromboplastine partielle (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Le patient doit avoir une FEVG ≥ 50 %
• Le patient doit avoir ≥ 18 ans
• Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode contraceptive hormonale ou barrière, abstinence) avant l'entrée à l'étude, pendant toute la durée de la participation à l'étude et pendant 6 mois après la fin du traitement à l'étude ; Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte pendant sa participation à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin traitant.
• Le patient doit être disposé et capable de se soumettre aux études d'imagerie décrites dans le protocole (de l'avis de l'investigateur)
• Le patient doit être capable de comprendre et disposé à signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB)
• Le patient doit avoir des tissus d'archives disponibles pour l'analyse de l'expression HER3

Critère d'exclusion:

• Le patient ne doit pas avoir le foie et/ou la rate comme seul(s) site(s) de maladie (car l'imagerie TEP/TDM de 64Cu-DOTA-U3-1287 peut être difficile dans ces emplacements anatomiques)
• Le patient ne doit présenter aucune toxicité non résolue > grade 1, à l'exception d'une lymphopénie et/ou d'une alopécie de grade 2 résultant d'un traitement anticancéreux antérieur. > 3 mois), comme une protéinurie liée à l'ifosfamide ou une neuropathie liée au traitement, peuvent être autorisés s'ils ne sont pas autrement décrits dans les critères d'exclusion ET le PI et Daiichi Sankyo conviennent tous deux que ce patient peut être inclus
• Le patient ne doit pas présenter de métastases primaires du système nerveux central non traitées ou symptomatiques ni de symptômes de métastases cérébrales ; toute radiothérapie stéréotaxique ou radiothérapie du cerveau entier doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant l'entrée à l'étude
• Le patient ne doit pas avoir d'ascite ou d'épanchement pleural nécessitant une intervention médicale
• Le patient ne doit pas avoir eu d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant le jour 1 ni aucune maladie/affection instable ou incontrôlée liée à ou ayant un impact sur la fonction cardiaque (c.-à-d. angor instable, insuffisance cardiaque congestive, New York Heart Association > classe II, hypertension > 95 mmHg ; systolique > 140 mmHg])
• Le patient n'a pas d'arythmie cardiaque ou d'anomalies ECG cliniquement significatives
• Le patient ne doit pas être connu pour être positif pour l'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH), le virus de l'hépatite C ou l'infection chronique active par l'hépatite B
• Le patient ne doit pas avoir de sensibilité connue à l'un des composants de la formulation
• Le patient ne doit recevoir aucun traitement antitumoral ou chimiothérapie, radiothérapie et hormonothérapie concomitants (à l'exception de Lupron pour le cancer de la prostate et de SERMS pour les sujets atteints de cancer du sein) dans les 4 semaines suivant le jour 1 (6 semaines pour les nitrosourées ou la mitomycine et 2 semaines pour inhibiteurs de la tyrosine kinase à petites molécules)
• Le patient ne doit recevoir aucun traitement immunosuppresseur concomitant (cyclosporine A, FK506, etc., ou chronique > 5 mg/j de prednisone)
• Le patient ne doit pas recevoir d'autres procédures expérimentales concomitantes et ne doit avoir participé à aucun autre essai clinique avec un dispositif ou un agent expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de 64Cu-DOTA-U3-1287
• Le patient ne doit pas avoir eu d'exposition antérieure à U3-1287
• Le patient ne doit pas avoir eu de traitement antérieur avec des antagonistes de HER3
• Le patient ne doit pas avoir reçu de traitement de soutien au G-CSF dans les 2 semaines suivant le jour 1
• Le patient ne doit pas avoir reçu de transfusion de globules rouges (GR) dans les 2 semaines suivant le jour 1
• Le patient ne doit pas avoir reçu de transfusion de plaquettes dans les 2 semaines suivant le jour 1
• La patiente ne doit pas être enceinte ou planifier une grossesse dans les 6 mois suivant la fin du traitement ; la patiente ne doit pas allaiter
• Le patient ne doit pas avoir de sensibilité connue à l'un des produits à administrer pendant l'administration, y compris les excipients, les agents radiomarqués
• Le patient ne doit pas avoir subi d'intervention chirurgicale majeure dans les 28 jours suivant le jour 1 ou le besoin prévu d'une intervention chirurgicale majeure pendant l'étude
• Le patient ne doit programmer aucune chirurgie élective (à l'exception du placement ou du remplacement du port) pendant sa participation à l'étude et pendant 28 jours après la dernière administration de U3-1287
• Le patient ne doit pas avoir de trouble médical comorbide susceptible d'augmenter le risque de toxicité de l'avis de l'investigateur ou du promoteur
• Inclusion des femmes et des minorités

Les hommes et les femmes et les membres de toutes les races et groupes ethniques sont éligibles pour cet essai.