Utvärdering av 64Cu-DOTA-U3-1287 hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Patienten måste ha mätbar sjukdom enligt definitionen i RECIST 1.1, med ytterligare krav på minst en lesion ≥ 1,5 cm vid CT-skanning eller detekterbar på FDG-PET utförd inom 30 dagar före screening
• Patienten måste ha en tumör där HER3-uttryck förväntas (detta inkluderar bröst-, kolon-, lung-, prostata-, äggstocks-, livmoderhalscancer, endometrie-, mag-, bukspottkörtel-, urinblåsa-, huvud- och halscancer, lever och matstrupscancer, men andra tumörer kommer att anses vara baserade på nya HER3-uttrycksdata)
• Patienten måste ha en prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Patienten måste ha patologiskt dokumenterade, definitivt diagnostiserade, avancerade solida tumörer som är motståndskraftiga mot standardbehandling eller för vilka ingen botande behandling finns tillgänglig.

• Patienten måste ha adekvat hematologisk funktion och organfunktion enligt följande:

  • Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2 x IULN
  • ASAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN om det kan tillskrivas levermetastaser)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN om det kan tillskrivas levermetastaser)
  • Alkaliskt fosfatas ≤ 2,0 x ULN (om ben- eller levermetastaser förekommer, < 5 x ULN)
  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 IULN
  • Amylas eller lipas ≤ 2,0 x IULN
  • Protrombintid (PT) eller partiell tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Patienten måste ha en LVEF på ≥ 50 %
• Patienten måste vara ≥ 18 år gammal
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel, abstinens) innan studiestart, under hela studiedeltagandet och i 6 månader efter avslutad studiebehandling; Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänker att hon är gravid när hon deltar i denna studie måste hon omedelbart informera sin behandlande läkare.
• Patienten måste vara villig och kunna genomgå de avbildningsstudier som beskrivs i protokollet (enligt utredarens åsikt)
• Patienten måste kunna förstå och vara villig att underteckna en institutionell granskningsnämnd (IRB) godkänd blankett för informerat samtycke
• Patienten måste ha tillgänglig arkivvävnad för HER3-expressionsanalys

Exklusions kriterier:

• Patienten får inte ha lever och/eller mjälte som enda sjukdomsställe (eftersom PET/CT-avbildning av 64Cu-DOTA-U3-1287 kan vara svårt på dessa anatomiska platser)
• Patienten får inte ha några olösta toxiciteter > grad 1 med undantag för grad 2 lymfopeni och/eller alopeci från tidigare anti-cancerterapi. Obs: Grad 2 eller 3 toxicitet från tidigare behandling som anses vara irreversibla (definierad som att ha förekommit och stabilt för > 3 månader), såsom ifosfamidrelaterad proteinuri, eller behandlingsrelaterad neuropati, kan tillåtas om de inte på annat sätt beskrivs i uteslutningskriterierna OCH PI och Daiichi Sankyo är båda överens om att denna patient kan inkluderas
• Patienten får inte ha obehandlade eller symtomatiska primära metastaser i centrala nervsystemet eller symtom på hjärnmetastaser; all stereotaktisk strålning eller strålbehandling av hela hjärnan måste ha avslutats minst 4 veckor innan studiestart
• Patienten får inte ha ascites eller pleurautgjutning som kräver medicinsk intervention
• Patienten får inte ha haft en hjärtinfarkt inom 6 månader efter dag 1 eller någon instabil eller okontrollerad sjukdom/tillstånd relaterat till eller påverkar hjärtfunktionen (d.v.s. instabil angina, kronisk hjärtsvikt, New York Heart Association > klass II, okontrollerad hypertoni [diastolisk] > 95 mmHg; systolisk >140 mmHg])
• Patienten har inte hjärtarytmi eller kliniskt signifikanta EKG-avvikelser
• Patienten får inte vara känd för att vara positiv för infektion med humant immunbristvirus (HIV), hepatit C-virus eller kronisk aktiv hepatit B-infektion
• Patienten får inte ha en känd känslighet för några komponenter i formuleringen
• Patienten får inte få någon samtidig antitumörbehandling eller kemoterapi, strålbehandling och hormonbehandling (med undantag av Lupron för prostatacancer och SERMS för patienter med bröstcancer) inom 4 veckor från dag 1 (6 veckor för nitrosoureas eller mitomycin och 2 veckor för patienter med bröstcancer). småmolekylära tyrosinkinashämmare)
• Patienten får inte få någon samtidig immunsuppressiv behandling (ciklosporin A, FK506, etc., eller kronisk > 5 mg/d prednison)
• Patienten får inte genomgå några andra samtidiga undersökningsprocedurer och får inte ha deltagit i någon annan klinisk prövning med en prövningsapparat eller ett medel inom 4 veckor efter den första dosen av 64Cu-DOTA-U3-1287
• Patienten får inte ha haft någon tidigare exponering för U3-1287
• Patienten får inte ha haft någon tidigare behandling med HER3-antagonister
• Patienten får inte ha fått G-CSF-stödbehandling inom 2 veckor från dag 1
• Patienten får inte ha fått transfusion av röda blodkroppar (RBC) inom 2 veckor från dag 1
• Patienten får inte ha fått blodplättstransfusion inom 2 veckor från dag 1
• Patienten får inte vara gravid eller planerar att bli gravid inom 6 månader efter avslutad behandling; patienten får inte amma
• Patienten får inte ha en känd känslighet för någon av de produkter som ska administreras under dosering, inklusive hjälpämnen, radioaktivt märkta medel
• Patienten får inte ha genomgått en större operation inom 28 dagar efter dag 1 eller förväntat behov av större operation under studien
• Patienten får inte schemalägga några elektiva operationer (med undantag för portplacering eller ersättning) under hans/hennes deltagande i studien och fram till 28 dagar efter den senaste administreringen av U3-1287
• Patienten får inte ha någon komorbid medicinsk störning som kan öka risken för toxicitet enligt utredarens eller sponsorns åsikt
• Inkludering av kvinnor och minoriteter

Både män och kvinnor och medlemmar av alla raser och etniska grupper är berättigade till denna rättegång.