Оценка 64Cu-DOTA-U3-1287 у субъектов с прогрессирующими солидными опухолями

Критерии включения:

• У пациента должно быть измеримое заболевание, как определено в RECIST 1.1, с дополнительным требованием, по крайней мере, одно поражение ≥ 1,5 см на КТ или обнаруживаемое на ФДГ-ПЭТ, выполненное в течение 30 дней до скрининга.
• Пациент должен иметь опухоль, при которой ожидается экспрессия HER3 (включая рак молочной железы, толстой кишки, легких, предстательной железы, яичников, шейки матки, эндометрия, желудка, поджелудочной железы, мочевого пузыря, головы и шеи, печени и пищевода, но другие опухоли будут рассматриваться на основании на новые данные экспрессии HER3)
• Пациент должен иметь статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 2.
• У пациента должны быть патологически подтвержденные, окончательно диагностированные солидные опухоли поздних стадий, которые не поддаются стандартному лечению или для которых не существует лечебной терапии.

• У пациента должны быть адекватные гематологические и органные функции следующим образом:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л
  • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л
  • Гемоглобин ≥ 9 г/дл
  • Креатинин сыворотки ≤ 2 x IULN
  • АСТ ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, если это связано с метастазами в печень)
  • АЛТ ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, если это связано с метастазами в печень)
  • Щелочная фосфатаза ≤ 2,0 x ВГН (при наличии метастазов в костях или печени < 5 x ВГН)
  • Общий билирубин ≤ 1,5 IULN
  • Амилаза или липаза ≤ 2,0 x IULN
  • Протромбиновое время (PT) или частичное тромбопластиновое время (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Пациент должен иметь ФВ ЛЖ ≥ 50%
• Пациенту должно быть ≥ 18 лет
• Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью, воздержание) до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 6 месяцев после завершения исследуемого лечения; Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
• Пациент должен желать и иметь возможность пройти визуализирующие исследования, указанные в протоколе (по мнению исследователя).
• Пациент должен быть в состоянии понять и быть готовым подписать форму информированного согласия, утвержденную институциональным контрольным советом (IRB).
• У пациента должен быть доступ к архивной ткани для анализа экспрессии HER3.

Критерий исключения:

• У пациента не должно быть печени и/или селезенки в качестве единственного места(ов) заболевания (поскольку ПЭТ/КТ визуализация 64Cu-DOTA-U3-1287 может быть затруднена в этих анатомических местах)
• У пациента не должно быть неразрешенных токсических явлений > 1 степени, за исключением лимфопении 2 степени и/или алопеции в результате предшествующей противоопухолевой терапии. > 3 месяцев), такие как протеинурия, связанная с ифосфамидом, или невропатия, связанная с лечением, могут быть разрешены, если они не описаны иным образом в критериях исключения, И PI и Daiichi Sankyo согласны с тем, что этот пациент может быть включен
• У пациента не должно быть нелеченых или симптоматических первичных метастазов в центральную нервную систему или симптомов метастазов в головной мозг; любое стереотаксическое облучение или лучевая терапия всего мозга должны быть завершены не менее чем за 4 недели до включения в исследование.
• У пациента не должно быть асцита или плеврального выпота, требующих медицинского вмешательства.
• У пациента не должно быть инфаркта миокарда в течение 6 месяцев после 1-го дня или любого нестабильного или неконтролируемого заболевания/состояния, связанного с сердечной функцией или влияющего на нее (т. > 95 мм рт.ст., систолическое >140 мм рт.ст.])
• У пациента нет сердечной аритмии или клинически значимых отклонений на ЭКГ
• Не должно быть известно, что пациент инфицирован вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), вирусом гепатита С или хронической активной инфекцией гепатита В.
• У пациента не должно быть известной чувствительности к каким-либо компонентам препарата.
• Пациент не должен получать какое-либо сопутствующее противоопухолевое лечение или химиотерапию, лучевую терапию и гормональную терапию (за исключением Lupron для лечения рака предстательной железы и SERMS для пациентов с раком молочной железы) в течение 4 недель после 1-го дня (6 недель для нитрозомочевины или митомицина и 2 недели для низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы)
• Пациент не должен получать какую-либо сопутствующую иммунодепрессантную терапию (циклоспорин А, FK506 и т. д. или хронический > 5 мг/сут преднизолона)
• Пациент не должен проходить какие-либо другие сопутствующие исследовательские процедуры и не должен участвовать в каких-либо других клинических испытаниях с исследуемым устройством или агентом в течение 4 недель после первой дозы 64Cu-DOTA-U3-1287.
• Пациент не должен ранее подвергаться воздействию U3-1287.
• Пациент не должен ранее получать лечение антагонистами HER3.
• Пациент не должен получать поддерживающую терапию Г-КСФ в течение 2 недель после 1-го дня.
• Пациент не должен получать переливание эритроцитарной массы (эритроцитарной массы) в течение 2 недель после 1-го дня.
• Пациент не должен получать переливание тромбоцитов в течение 2 недель после 1-го дня.
• Пациентка не должна быть беременной или планировать беременность в течение 6 месяцев после окончания лечения; пациент не должен кормить грудью
• У пациента не должно быть известной чувствительности к любому из продуктов, которые будут вводиться во время дозирования, включая вспомогательные вещества, радиоактивно меченые агенты.
• Пациент не должен был переносить серьезную операцию в течение 28 дней после 1-го дня или прогнозировать необходимость серьезной операции во время исследования.
• Пациент не должен планировать какие-либо плановые операции (за исключением установки или замены порта) во время его/ее участия в исследовании и в течение 28 дней после последнего введения U3-1287.
• У пациента не должно быть сопутствующих заболеваний, которые могут увеличить риск токсичности, по мнению исследователя или спонсора.
• Включение женщин и меньшинств

Право на участие в этом испытании имеют как мужчины, так и женщины, а также представители всех рас и этнических групп.