Evaluatie van 64Cu-DOTA-U3-1287 bij proefpersonen met geavanceerde vaste tumoren

Inclusiecriteria:

• Patiënt moet een meetbare ziekte hebben zoals gedefinieerd door RECIST 1.1, met de aanvullende vereiste van ten minste één laesie ≥ 1,5 cm op CT-scan of detecteerbaar op FDG-PET uitgevoerd binnen 30 dagen voorafgaand aan screening
• De patiënt moet een tumor hebben waarbij HER3-expressie wordt verwacht (dit omvat borst-, colon-, long-, prostaat-, eierstok-, baarmoederhals-, endometrium-, maag-, pancreas-, blaas-, hoofd- en nek-, lever- en slokdarmkanker, maar andere tumoren worden overwogen op basis van op nieuwe HER3-expressiegegevens)
• Patiënt moet een Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status ≤ 2 hebben
• Patiënt moet pathologisch gedocumenteerde, definitief gediagnosticeerde, gevorderde solide tumoren hebben die ongevoelig zijn voor standaardbehandeling of waarvoor geen curatieve therapie beschikbaar is

• De patiënt moet als volgt een adequate hematologische en orgaanfunctie hebben:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L
  • Hemoglobine ≥ 9 g/dl
  • Serumcreatinine ≤ 2 x IULN
  • ASAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN indien toe te schrijven aan levermetastase)
  • ALAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN indien toe te schrijven aan levermetastase)
  • Alkalische fosfatase ≤ 2,0 x ULN (indien bot- of levermetastasen aanwezig zijn, < 5 x ULN)
  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 IULN
  • Amylase of lipase ≤ 2,0 x IULN
  • Protrombinetijd (PT) of partiële tromboplastinetijd (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Patiënt moet een LVEF hebben van ≥ 50%
• Patiënt moet ≥ 18 jaar oud zijn
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie, onthouding) voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 6 maanden na voltooiing van de studiebehandeling; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
• Patiënt moet bereid en in staat zijn om de in het protocol beschreven beeldvormingsonderzoeken te ondergaan (volgens de onderzoeker)
• De patiënt moet een door de Institutional Review Board (IRB) goedgekeurd geïnformeerd toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn dit te ondertekenen
• De patiënt moet archiefmateriaal beschikbaar hebben voor HER3-expressieanalyse

Uitsluitingscriteria:

• De patiënt mag niet de lever en/of milt hebben als de enige plaats(en) van de ziekte (aangezien PET/CT-beeldvorming van 64Cu-DOTA-U3-1287 moeilijk kan zijn op deze anatomische locaties)
• De patiënt mag geen onopgeloste toxiciteit > graad 1 hebben, met uitzondering van graad 2 lymfopenie en/of alopecia als gevolg van eerdere antikankertherapie. > 3 maanden), zoals ifosfamide-gerelateerde proteïnurie of behandelingsgerelateerde neuropathie, kunnen worden toegestaan ​​als ze niet anders worden beschreven in de uitsluitingscriteria EN de PI en Daiichi Sankyo zijn het erover eens dat deze patiënt kan worden opgenomen
• De patiënt mag geen onbehandelde of symptomatische primaire metastasen van het centrale zenuwstelsel of symptomen van hersenmetastasen hebben; elke stereotactische bestraling of bestraling van de hele hersenen moet ten minste 4 weken voorafgaand aan deelname aan de studie zijn voltooid
• De patiënt mag geen ascites of pleurale effusie hebben die medische interventie vereist
• De patiënt mag binnen 6 maanden na dag 1 geen myocardinfarct hebben gehad of enige onstabiele of ongecontroleerde ziekte/aandoening die verband houdt met of invloed heeft op de hartfunctie (d.w.z. onstabiele angina pectoris, congestief hartfalen, New York Heart Association > klasse II, ongecontroleerde hypertensie [diastolische > 95 mmHg, systolisch >140 mmHg])
• Patiënt heeft geen hartritmestoornissen of klinisch significante ECG-afwijkingen
• Van de patiënt mag niet bekend zijn dat hij positief is voor een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV), het hepatitis C-virus of een chronische actieve hepatitis B-infectie
• De patiënt mag geen bekende gevoeligheid hebben voor componenten van de formulering
• De patiënt mag geen gelijktijdige antitumorbehandeling of chemotherapie, radiotherapie of hormonale therapie krijgen (met uitzondering van Lupron voor prostaatkanker en SERMS voor patiënten met borstkanker) binnen 4 weken na dag 1 (6 weken voor nitrosourea of ​​mitomycine en 2 weken voor tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen)
• De patiënt mag geen gelijktijdige immunosuppressieve therapie krijgen (cyclosporine A, FK506, enz., of chronisch > 5 mg/d prednison)
• De patiënt mag geen andere gelijktijdige onderzoeksprocedures ondergaan en mag binnen 4 weken na de eerste dosis 64Cu-DOTA-U3-1287 niet hebben deelgenomen aan een andere klinische studie met een onderzoeksapparaat of -middel
• Patiënt mag niet eerder zijn blootgesteld aan U3-1287
• Patiënt mag geen eerdere behandeling met HER3-antagonisten hebben gehad
• De patiënt mag binnen 2 weken na dag 1 geen G-CSF-ondersteunende therapie hebben gehad
• De patiënt mag binnen 2 weken na dag 1 geen transfusie met rode bloedcellen (RBC) hebben gekregen
• De patiënt mag binnen 2 weken na dag 1 geen bloedplaatjestransfusie hebben gekregen
• Patiënt mag niet zwanger zijn of van plan zijn zwanger te worden binnen 6 maanden na het einde van de behandeling; patiënt mag geen borstvoeding geven
• De patiënt mag geen bekende gevoeligheid hebben voor een van de producten die tijdens de dosering moeten worden toegediend, inclusief hulpstoffen, radioactief gelabelde middelen
• De patiënt mag tijdens het onderzoek geen grote operatie hebben ondergaan binnen 28 dagen na dag 1 of de voorspelde noodzaak voor een grote operatie
• De patiënt mag tijdens zijn/haar deelname aan het onderzoek en tot 28 dagen na de laatste toediening van U3-1287 geen electieve operaties plannen (met uitzondering van het plaatsen of vervangen van een poort).
• De patiënt mag geen comorbide medische aandoening hebben die naar de mening van de onderzoeker of sponsor het risico op toxiciteit kan verhogen
• Inclusie van vrouwen en minderheden

Zowel mannen als vrouwen en leden van alle rassen en etnische groepen komen in aanmerking voor deze proef.