Ocena 64Cu-DOTA-U3-1287 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• U pacjenta musi występować mierzalna choroba, zgodnie z definicją zawartą w RECIST 1.1, z dodatkowym wymogiem co najmniej jednej zmiany ≥ 1,5 cm w tomografii komputerowej lub wykrywalnej w badaniu FDG-PET wykonanym w ciągu 30 dni przed badaniem przesiewowym
• Pacjent musi mieć guz, w którym spodziewana jest ekspresja HER3 (obejmuje to raka piersi, okrężnicy, płuc, prostaty, jajnika, szyjki macicy, endometrium, żołądka, trzustki, pęcherza moczowego, głowy i szyi, wątroby i przełyku, ale inne nowotwory będą brane pod uwagę na podstawie na pojawiających się danych dotyczących ekspresji HER3)
• Pacjent musi mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2
• Pacjent musi mieć udokumentowany patologicznie, definitywnie zdiagnozowany, zaawansowany guz lity, który jest oporny na standardowe leczenie lub w przypadku którego nie jest dostępna terapia lecznicza

• Pacjent musi mieć odpowiednią czynność hematologiczną i narządową w następujący sposób:

  • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/l
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 x 109/l
  • Hemoglobina ≥ 9 g/dl
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2 x IULN
  • AspAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby)
  • AlAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, jeśli można je przypisać przerzutom do wątroby)
  • Fosfataza alkaliczna ≤ 2,0 x GGN (jeśli obecne są przerzuty do kości lub wątroby, < 5 x GGN)
  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 IULN
  • Amylaza lub lipaza ≤ 2,0 x IULN
  • Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​(PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Pacjent musi mieć LVEF ≥ 50%
• Pacjent musi mieć ukończone 18 lat
• Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji (hormonalnej lub mechanicznej metody antykoncepcji, abstynencji) przed przystąpieniem do badania, w czasie trwania udziału w badaniu i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia w ramach badania; jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że ​​jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować o tym swojego lekarza prowadzącego.
• Pacjent musi być chętny i zdolny do poddania się badaniom obrazowym opisanym w protokole (w opinii badacza)
• Pacjent musi być w stanie zrozumieć i chcieć podpisać formularz świadomej zgody zatwierdzony przez instytucjonalną komisję rewizyjną (IRB).
• Pacjent musi mieć dostępną archiwalną tkankę do analizy ekspresji HER3

Kryteria wyłączenia:

• U pacjenta nie może występować wątroba i/lub śledziona jako jedyna lokalizacja choroby (ponieważ obrazowanie PET/CT 64Cu-DOTA-U3-1287 może być trudne w tych anatomicznych lokalizacjach)
• U pacjenta nie mogą występować żadne nierozwiązane objawy toksyczności > 1. stopnia, z wyjątkiem limfopenii i/lub łysienia stopnia 2. spowodowanego wcześniejszą terapią przeciwnowotworową Uwaga: Toksyczność stopnia 2. > 3 miesięcy), takie jak białkomocz związany z ifosfamidem lub neuropatia związana z leczeniem, mogą być dopuszczone, jeśli nie zostały opisane inaczej w kryteriach wykluczenia ORAZ zarówno PI, jak i Daiichi Sankyo zgadzają się, że ten pacjent może zostać włączony
• Pacjent nie może mieć nieleczonych lub objawowych pierwotnych przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego lub objawów przerzutów do mózgu; jakakolwiek radioterapia stereotaktyczna lub radioterapia całego mózgu musi zostać zakończona co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania
• Pacjent nie może mieć wodobrzusza ani wysięku opłucnowego wymagającego interwencji medycznej
• Pacjent nie mógł mieć zawału mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy od 1. dnia ani żadnej niestabilnej lub niekontrolowanej choroby/stanu związanego z czynnością serca lub wpływającego na czynność serca (tj. > 95 mmHg; skurczowe >140 mmHg])
• U pacjenta nie występują zaburzenia rytmu serca ani klinicznie istotne nieprawidłowości w zapisie EKG
• Nie może być wiadomo, że u pacjenta występuje zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), wirusem zapalenia wątroby typu C lub przewlekłym aktywnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B
• Pacjent nie może mieć znanej nadwrażliwości na którykolwiek ze składników preparatu
• Pacjent nie może otrzymywać jednocześnie żadnego leczenia przeciwnowotworowego lub chemioterapii, radioterapii i terapii hormonalnej (z wyjątkiem Lupronu w przypadku raka gruczołu krokowego i SERMS w przypadku pacjentów z rakiem piersi) w ciągu 4 tygodni od Dnia 1 (6 tygodni w przypadku nitrozomoczników lub mitomycyny i 2 tygodnie w przypadku małocząsteczkowe inhibitory kinazy tyrozynowej)
• Pacjent nie może jednocześnie otrzymywać żadnych leków immunosupresyjnych (cyklosporyna A, FK506 itp. lub przewlekle > 5 mg prednizonu na dobę)
• W ciągu 4 tygodni od podania pierwszej dawki 64Cu-DOTA-U3-1287 pacjent nie może być poddawany żadnym innym towarzyszącym procedurom badawczym i nie mógł uczestniczyć w żadnym innym badaniu klinicznym z zastosowaniem eksperymentalnego urządzenia lub środka
• Pacjent nie mógł mieć wcześniejszej ekspozycji na U3-1287
• Pacjent nie mógł być wcześniej leczony antagonistami HER3
• Pacjent nie mógł otrzymać terapii wspomagającej G-CSF w ciągu 2 tygodni od Dnia 1
• Pacjent nie mógł otrzymać transfuzji krwinek czerwonych (RBC) w ciągu 2 tygodni od dnia 1
• Pacjent nie mógł otrzymać transfuzji płytek krwi w ciągu 2 tygodni od dnia 1
• Pacjentka nie może być w ciąży ani planować ciąży w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu leczenia; pacjentka nie może karmić piersią
• Pacjent nie może mieć znanej nadwrażliwości na żaden z produktów podawanych podczas dawkowania, w tym na substancje pomocnicze, środki radioznakowane
• Pacjent nie mógł mieć poważnej operacji w ciągu 28 dni od dnia 1. ani nie przewidywał potrzeby poważnej operacji podczas badania
• Pacjentowi nie wolno planować żadnych planowych operacji (z wyjątkiem umieszczenia lub wymiany portu) podczas udziału w badaniu i przez 28 dni po ostatnim podaniu U3-1287
• Pacjent nie może mieć żadnych współistniejących zaburzeń medycznych, które mogą zwiększać ryzyko toksyczności w opinii badacza lub sponsora
• Integracja kobiet i mniejszości

Do tego procesu kwalifikują się zarówno mężczyźni, jak i kobiety oraz członkowie wszystkich ras i grup etnicznych.