Evaluering af 64Cu-DOTA-U3-1287 hos forsøgspersoner med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Patienten skal have målbar sygdom som defineret af RECIST 1.1 med det yderligere krav om mindst én læsion ≥ 1,5 cm på CT-scanning eller påviselig på FDG-PET udført inden for 30 dage før screening
• Patienten skal have en tumor, hvor HER3-ekspression forventes (dette omfatter bryst-, tyktarms-, lunge-, prostata-, ovarie-, cervikal-, endometrie-, mave-, bugspytkirtel-, blære-, hoved- og halskræft, lever og spiserørskræft, men andre tumorer vil blive betragtet som baseret på nye HER3-ekspressionsdata)
• Patienten skal have en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus ≤ 2
• Patienten skal have patologisk dokumenterede, endeligt diagnosticerede, fremskredne solide tumorer, der er modstandsdygtige over for standardbehandling, eller for hvilke der ikke er tilgængelig helbredende behandling

• Patienten skal have tilstrækkelig hæmatologisk funktion og organfunktion som følger:

  • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L
  • Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
  • Serumkreatinin ≤ 2 x IULN
  • ASAT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
  • ALT ≤ 2,5 x IULN (≤ 5,0 x IULN, hvis det kan tilskrives levermetastaser)
  • Alkalisk fosfatase ≤ 2,0 x ULN (hvis knogle- eller levermetastaser er til stede, < 5 x ULN)
  • Total bilirubin ≤ 1,5 IULN
  • Amylase eller lipase ≤ 2,0 x IULN
  • Protrombintid (PT) eller partiel tromboplastintid (PTT) ≤ 1,5 x IULN
• Patienten skal have en LVEF på ≥ 50 %
• Patienten skal være ≥ 18 år gammel
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at anvende passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention, afholdenhed) før studiestart, så længe undersøgelsesdeltagelsen varer, og i 6 måneder efter afslutningen af ​​undersøgelsesbehandlingen; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
• Patienten skal være villig og i stand til at gennemgå de billeddiagnostiske undersøgelser, der er skitseret i protokollen (efter investigators mening)
• Patienten skal være i stand til at forstå og være villig til at underskrive en informeret samtykkeformular, der er godkendt af institutionelle revisionsnævn (IRB).
• Patienten skal have arkivvæv tilgængeligt til HER3-ekspressionsanalyse

Ekskluderingskriterier:

• Patienten må ikke have leveren og/eller milten som det eneste sygdomssted(er) (da PET/CT-billeddannelse af 64Cu-DOTA-U3-1287 kan være vanskelig på disse anatomiske steder)
• Patienten må ikke have nogen uafklarede toksiciteter > grad 1 med undtagelse af grad 2 lymfopeni og/eller alopeci fra tidligere anti-cancerterapi Bemærk: Grad 2 eller 3 toksiciteter fra tidligere behandling, der anses for irreversible (defineret som at have været til stede og stabile for > 3 måneder), såsom ifosfamid-relateret proteinuri eller behandlingsrelateret neuropati, kan tillades, hvis de ikke på anden måde er beskrevet i eksklusionskriterierne OG PI og Daiichi Sankyo er begge enige om, at denne patient kan inkluderes
• Patienten må ikke have ubehandlede eller symptomatiske primære centralnervesystemmetastaser eller symptomer på hjernemetastaser; enhver stereotaktisk stråling eller strålebehandling af hele hjernen skal være afsluttet mindst 4 uger før studiestart
• Patienten må ikke have ascites eller pleural effusion, der kræver medicinsk intervention
• Patienten må ikke have haft et myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter dag 1 eller nogen ustabil eller ukontrolleret sygdom/tilstand relateret til eller påvirker hjertefunktionen (dvs. ustabil angina, kongestiv hjertesvigt, New York Heart Association > klasse II, ukontrolleret hypertension [diastolisk] > 95 mmHg; systolisk >140 mmHg])
• Patienten har ikke hjertearytmi eller klinisk signifikante EKG-abnormiteter
• Patienten må ikke vides at være positiv for human immundefekt virus (HIV) infektion, hepatitis C virus eller kronisk aktiv hepatitis B infektion
• Patienten må ikke have en kendt følsomhed over for nogen komponenter i formuleringen
• Patienten må ikke modtage nogen samtidig antitumorbehandling eller kemoterapi, strålebehandling og hormonbehandling (med undtagelse af Lupron til prostatacancer og SERMS til patienter med brystkræft) inden for 4 uger efter dag 1 (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin og 2 uger for patienter med brystkræft). lille molekyle tyrosinkinasehæmmere)
• Patienten må ikke modtage nogen samtidig immunsuppressiv behandling (cyclosporin A, FK506 osv., eller kronisk > 5 mg/d prednison)
• Patienten må ikke modtage andre samtidige undersøgelsesprocedurer og må ikke have deltaget i andre kliniske forsøg med et forsøgsudstyr eller -middel inden for 4 uger efter den første dosis af 64Cu-DOTA-U3-1287
• Patienten må ikke tidligere have været udsat for U3-1287
• Patienten må ikke have haft nogen tidligere behandling med HER3-antagonister
• Patienten må ikke have haft G-CSF-støttebehandling inden for 2 uger efter dag 1
• Patienten må ikke have modtaget røde blodlegemer (RBC) transfusion inden for 2 uger efter dag 1
• Patienten må ikke have modtaget blodpladetransfusion inden for 2 uger efter dag 1
• Patienten må ikke være gravid eller planlægge at blive gravid inden for 6 måneder efter endt behandling; patienten må ikke amme
• Patienten må ikke have en kendt følsomhed over for nogen af ​​de produkter, der skal administreres under dosering, inklusive hjælpestoffer, radioaktivt mærkede stoffer
• Patienten må ikke have gennemgået en større operation inden for 28 dage efter dag 1 eller forudsagt behov for større operation under undersøgelsen
• Patienten må ikke planlægge nogen elektive operationer (med undtagelse af portplacering eller udskiftning) under hans/hendes deltagelse i undersøgelsen og indtil 28 dage efter den sidste administration af U3-1287
• Patienten må ikke have nogen komorbid medicinsk lidelse, der kan øge risikoen for toksicitet efter investigatorens eller sponsorens mening
• Inklusion af kvinder og minoriteter

Både mænd og kvinder og medlemmer af alle racer og etniske grupper er berettiget til denne prøvelse.