Losartaanista käänteiseen sirppinefropatiaan

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥6 vuotta; ei albuminuriaa (NoA) -ryhmässä ikä on ≥ 6 vuotta ja < 21 vuotta
2. Hemoglobiini-SS-taudin tai Sβ0-talassemian diagnoosi hemoglobiinielektroforeesilla ja/tai β-globiinigeenikartoituksella.
3. Virtsan osmolaliteetti <700 mOsm (milliosmoolia) ensimmäisenä aamuvirtsassa
4. Kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus tarvittaessa)

5. Dokumentoitu virtsan albumiinin ja kreatiniinin suhde (UACR), jossa näkyy jompikumpi

   • NoA: UACR <30mg/g kreatiniinia ensimmäisessä aamuvirtsassa
   • MiA: UACR 30-300 mg/g kreatiniinia ensimmäisessä aamuvirtsassa tai
   • MaA: UACR >300 mg/g kreatiniinia ensimmäisessä aamuvirtsanäytteessä
6. Dokumentoitu negatiivinen seerumin raskaustesti hedelmällisessä iässä oleville tai yli 10-vuotiaille naisille 7 päivän sisällä (ennen) tutkimuslääkityksen aloittamisesta.
7. Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden on oltava valmiita käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
8. Potilaat, jotka saavat hydroksiureaa (HU), jotka ovat saaneet vakaata (muuttumatonta) HU-annosta kolmen kuukauden ajan ennen tutkimukseen tuloa.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on Hb SC, SD, Sβ+thal, SE ja muut sirppihemoglobinopatiat ja sirppiominaisuus (AS).
2. Raskaana olevat tai imettävät naiset tai hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka eivät pysty käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä koko tutkimuksen ajan.
3. Virtsan kreatiniinipuhdistuma (Clcr) <60 ml/minuutti/1,73 m2
4. Karkea (ei mikroskooppinen) hematuria. Jos hematuria on parantunut 2 viikkoa tai kauemmin, potilaat ovat kelvollisia.
5. Hyperkalemia (K≥5,5) lähtötilanteessa vähäkaliumiisesta ruokavaliosta huolimatta
6. Samanaikainen sairaus, joka altistaa nefropatialle, kuten lupus, diabetes ja verenpainetauti, joita ei saada hallintaan lääkkeillä.
7. Reniini-angiotensiinireitin estäjillä (esim. kaptopriili, lisinopriili, losartaani, valsartaani jne.) viimeisen kahden viikon aikana ennen ilmoittautumista.
8. Yliherkkyys angiotensiini II -reseptorin salpaajille, kuten losartaanille, valsartaanille, telmisartaanille.
9. Potilaat, joilla on punasoluafereesi tai meneillään olevat aggressiiviset krooniset verensiirrot (yksi tai useampi kuukaudessa tavoitteena HbS < 30 %). Potilaat, jotka saavat yksinkertaisen verensiirron oireiden vuoksi akuutin tapahtuman aikana, ovat kelpoisia, mutta jos he saavat osittaisen tai täyden vaihtosiirron akuutin tapahtuman aikana, he ovat kelvollisia vasta 90 päivän kuluttua.
10. Maksan toimintahäiriö, joka määritellään ALT:ksi (alaniiniaminotransferaasiksi) tai suoraksi bilirubiiniksi, joka on > 3 kertaa normaalin yläraja (ULN).
11. Krooninen hoito tulehduskipulääkkeillä tai Cox2-estäjillä
12. Toisessa interventiokokeessa. Voi olla kelvollinen kahden viikon kuluttua toisen interventiotutkimuksen päättymisestä.
13. Mikä tahansa tila, joka häiritsee potilaan kykyä ymmärtää tai noudattaa hoitosuunnitelmaa ja seurantaa.
14. Vakava henkinen tai fyysinen sairaus tai vakava sairaus (sydän-, munuais-, maksa-, neurologinen, endokriininen, aineenvaihdunta-, keuhko- tai psykiatrinen sairaus), joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimukseen osallistumisen.
15. Ei pysty ottamaan suun kautta otettavia lääkkeitä.
16. HIV-positiivinen.
17. Krooninen hoito steroideilla. Saattaa olla kelvollinen kolmen viikon steroidihoidon päättymisen jälkeen.
18. Litiumia käyttävät potilaat suljetaan pois