Losartan pour inverser la néphropathie falciforme

Critère d'intégration:

1. Âge ≥ 6 ans ; pour le groupe sans albuminurie (NoA), l'âge est ≥ 6 ans et < 21 ans
2. Diagnostic de la maladie de l'hémoglobine SS ou de la thalassémie Sβ0 par électrophorèse de l'hémoglobine et/ou cartographie du gène de la β-globine.
3. Osmolalité urinaire <700 mOsm (milliosmoles) lors de la première urine du matin
4. Consentement éclairé écrit (et assentiment, le cas échéant)

5. Rapport documenté entre l'albumine urinaire et la créatinine (UACR) montrant soit

   • NoA : UACR <30 mg/g de créatinine lors de la première urine du matin
   • MiA : UACR 30-300 mg/g de créatinine sur une première urine du matin ou
   • MaA : UACR > 300 mg/g de créatinine sur un premier échantillon d'urine du matin
6. Un test de grossesse sérique négatif documenté pour les femmes en âge de procréer ou âgées de plus de 10 ans dans les (avant) 7 jours suivant le début du médicament à l'étude.
7. Les sujets en âge de procréer doivent être disposés à utiliser une forme de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude.
8. Patients sous hydroxyurée (HU) qui reçoivent une dose stable (qui ne change pas) d'HU pendant trois mois avant l'entrée dans l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Patients avec Hb SC, SD, Sβ+thal, SE et autres hémoglobinopathies drépanocytaires, et trait drépanocytaire (AS).
2. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes en âge de procréer qui ne peuvent pas utiliser une forme de contraception médicalement acceptée tout au long de l'étude.
3. Clairance de la créatinine urinaire (Clcr) < 60 mL/minute/1,73 m2
4. Hématurie macroscopique (non microscopique). Si l'hématurie a disparu pendant 2 semaines ou plus, les patients seront éligibles.
5. Hyperkaliémie (K≥5,5) au départ malgré un régime pauvre en potassium
6. Affection concomitante qui prédispose à la néphropathie, comme le lupus, le diabète et l'hypertension, non contrôlée par des médicaments.
7. Sur un inhibiteur de la voie rénine-angiotensine (par exemple, captopril, lisinopril, losartan, valsartan, etc.) pendant les deux dernières semaines avant l'inscription.
8. Hypersensibilité aux bloqueurs des récepteurs de l'angiotensine II tels que le losartan, le valsartan, le telmisartan.
9. Patients sous aphérèse érythrocytaire ou transfusions chroniques agressives en cours (une ou plusieurs par mois avec un objectif HbS < 30%). Les patients recevant une transfusion simple pour des symptômes lors d'un événement aigu seront éligibles, mais s'ils reçoivent une exsanguinotransfusion partielle ou complète lors d'un événement aigu, ils ne seront éligibles qu'après 90 jours.
10. Dysfonctionnement hépatique défini comme ALT (alanine aminotransférase) ou bilirubine directe > 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN).
11. Thérapie chronique avec des AINS ou des inhibiteurs de Cox2
12. Sur un autre essai interventionnel. Peut être éligible deux semaines après la fin d'une autre étude interventionnelle.
13. Toute condition qui interfère avec la capacité du patient à comprendre ou à se conformer au plan de traitement et au suivi.
14. Une maladie mentale ou physique grave ou une maladie majeure (cardiaque, rénale, hépatique, neurologique, endocrinienne, métabolique, pulmonaire ou psychiatrique), qui, de l'avis de l'investigateur, compromettrait la participation à l'étude.
15. Incapable de prendre des médicaments par voie orale.
16. VIH confirmé positif.
17. Thérapie chronique avec des stéroïdes. Peut être éligible après trois semaines de traitement aux stéroïdes.
18. Les patients sous lithium seront exclus