Losartan zur Umkehrung der Sichelnephropathie

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥6 Jahre alt; Für Patienten ohne Albuminurie (NoA) beträgt das Gruppenalter ≥ 6 Jahre und <21 Jahre
2. Diagnose der Hämoglobin-SS-Krankheit oder Sβ0-Thalassämie durch Hämoglobin-Elektrophorese und/oder β-Globin-Genkartierung.
3. Urinosmolalität <700 mOsm (Millimol) im ersten Morgenurin
4. Schriftliche Einverständniserklärung (und ggf. Einwilligung)

5. Dokumentiertes Urinalbumin-Kreatinin-Verhältnis (UACR), das beides zeigt

   • NoA: UACR <30 mg/g Kreatinin im ersten Morgenurin
   • MiA: UACR 30-300 mg/g Kreatinin im ersten Morgenurin oder
   • MaA: UACR >300 mg/g Kreatinin in einer ersten Morgenurinprobe
6. Ein dokumentierter negativer Serumschwangerschaftstest für Frauen im gebärfähigen Alter oder älter als 10 Jahre innerhalb (vor) 7 Tagen nach Beginn der Studienmedikation.
7. Probanden im gebärfähigen Alter müssen bereit sein, während der gesamten Studie eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden.
8. Patienten unter Hydroxyharnstoff (HU), die vor Studienbeginn drei Monate lang eine stabile (sich nicht ändernde) HU-Dosis erhalten.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit Hb SC, SD, Sβ+thal, SE und anderen Sichel-Hämoglobinopathien und Sichel-Merkmal (AS).
2. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie keine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anwenden können.
3. Kreatinin-Clearance (Clcr) im Urin <60 ml/Minute/1,73 m2
4. Grobe (nicht mikroskopische) Hämaturie. Wenn die Hämaturie nach 2 Wochen oder länger abgeklungen ist, sind die Patienten berechtigt.
5. Hyperkaliämie (K≥5,5) zu Studienbeginn trotz einer kaliumarmen Diät
6. Gleichzeitige Erkrankung, die zu Nephropathie prädisponiert, wie Lupus, Diabetes und Bluthochdruck, die nicht mit Medikamenten kontrolliert werden kann.
7. In den letzten zwei Wochen vor der Einschreibung einen Renin-Angiotensin-Signalweg-Hemmer (z. B. Captopril, Lisinopril, Losartan, Valsartan usw.) einnehmen.
8. Überempfindlichkeit gegen Angiotensin-II-Rezeptorblocker wie Losartan, Valsartan, Telmisartan.
9. Patienten, die eine Erythrozyten-Apherese erhalten oder fortlaufend aggressive chronische Transfusionen erhalten (eine oder mehrere pro Monat mit einem Ziel von HbS < 30 %). Patienten, die während eines akuten Ereignisses eine einfache Transfusion wegen Symptomen erhalten, sind berechtigt. Wenn sie jedoch während eines akuten Ereignisses eine teilweise oder vollständige Austauschtransfusion erhalten, sind sie erst nach 90 Tagen berechtigt.
10. Leberfunktionsstörung definiert als ALT (Alaninaminotransferase) oder direktes Bilirubin > 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN).
11. Chronische Therapie mit NSAR oder Cox2-Hemmern
12. Bei einem weiteren Interventionsversuch. Kann zwei Wochen nach Abschluss einer anderen Interventionsstudie förderfähig sein.
13. Jeder Zustand, der die Fähigkeit des Patienten beeinträchtigt, den Behandlungsplan und die Nachsorge zu verstehen oder einzuhalten.
14. Eine schwere geistige oder körperliche Erkrankung oder eine schwerwiegende Erkrankung (Herz-, Nieren-, Leber-, neurologische, endokrine, metabolische, Lungenfunktions- oder psychiatrische Erkrankung), die nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme an der Studie beeinträchtigen würde.
15. Es ist nicht möglich, orale Medikamente einzunehmen.
16. HIV-positiv bestätigt.
17. Chronische Therapie mit Steroiden. Kann nach drei Wochen nach Abschluss der Steroidtherapie förderfähig sein.
18. Patienten, die Lithium einnehmen, werden ausgeschlossen