Losartan per invertire la nefropatia falciforme

Criterio di inclusione:

1. Età ≥6 anni di età; per il gruppo senza albuminuria (NoA) l'età è ≥ 6 anni e <21 anni
2. Diagnosi di malattia da emoglobina SS o talassemia Sβ0 mediante elettroforesi dell'emoglobina e/o mappatura genica della β-globina.
3. Osmolalità urinaria <700 mOsm (milliosmoli) nelle prime urine del mattino
4. Consenso informato scritto (e assenso, ove applicabile)

5. Rapporto tra albumina urinaria e creatinina (UACR) documentato che mostra entrambi

   • NoA: UACR <30 mg/g di creatinina alla prima urina del mattino
   • MiA: UACR 30-300 mg/g di creatinina nelle prime urine del mattino o
   • MaA: UACR >300 mg/g di creatinina su un primo campione di urina del mattino
6. Un test di gravidanza su siero negativo documentato per donne in età fertile o di età superiore a 10 anni entro (prima di) 7 giorni dall'inizio del farmaco in studio.
7. I soggetti potenzialmente fertili devono essere disposti a utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico durante lo studio.
8. Pazienti in idrossiurea (HU) che assumono una dose stabile (non variabile) di HU per tre mesi prima dell'ingresso nello studio.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con Hb SC, SD, Sβ+thal, SE e altre emoglobinopatie falciformi e tratto falciforme (AS).
2. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile che non sono in grado di utilizzare una forma di contraccezione accettata dal punto di vista medico durante lo studio.
3. Clearance della creatinina urinaria (Clcr) <60 ml/minuto/1,73 m2
4. Ematuria macroscopica (non microscopica). Se l'ematuria si è risolta per 2 settimane o più, i pazienti saranno idonei.
5. Iperkaliemia (K≥5,5) al basale nonostante una dieta a basso contenuto di potassio
6. Condizione concomitante che predispone alla nefropatia, come lupus, diabete e ipertensione, non controllata con farmaci.
7. Su un inibitore della via renina-angiotensina (ad esempio captopril, lisinopril, losartan, valsartan, ecc.) per le ultime due settimane prima dell'arruolamento.
8. Ipersensibilità ai bloccanti del recettore dell'angiotensina II come losartan, valsartan, telmisartan.
9. Pazienti in aferesi dei globuli rossi o trasfusioni croniche aggressive in corso (una o più al mese con un obiettivo di HbS < 30%). Saranno idonei i pazienti che ricevono una semplice trasfusione per i sintomi durante un evento acuto, ma se ricevono una exsanguinotrasfusione parziale o completa durante un evento acuto, saranno idonei solo dopo 90 giorni.
10. Disfunzione epatica definita come ALT (alanina aminotransferasi) o bilirubina diretta > 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
11. Terapia cronica con FANS o inibitori Cox2
12. In un altro processo interventistico. Può essere ammissibile due settimane dopo il completamento di un altro studio interventistico.
13. Qualsiasi condizione che interferisca con la capacità del paziente di comprendere o rispettare il piano di trattamento e il follow-up.
14. Una grave malattia mentale o fisica o una malattia grave (cardiaca, renale, epatica, neurologica, endocrina, metabolica, funzione polmonare o psichiatrica), che a parere dello sperimentatore comprometterebbe la partecipazione allo studio.
15. Incapace di assumere farmaci per via orale.
16. HIV confermato positivo.
17. Terapia cronica con steroidi. Può essere idoneo dopo tre settimane dal completamento della terapia steroidea.
18. Saranno esclusi i pazienti che assumono litio