Losartan om sikkelnefropathie om te keren

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥6 jaar; voor geen albuminurie (NoA) is de leeftijd van de groep ≥ 6 jaar en < 21 jaar
2. Diagnose van hemoglobine-SS-ziekte of Sβ0-thalassemie door hemoglobine-elektroforese en/of β-globine-genmapping.
3. Urine-osmolaliteit <700 mOsm (milliosmol) op de eerste ochtendurine
4. Schriftelijke geïnformeerde toestemming (en toestemming, indien van toepassing)

5. Gedocumenteerde albumine tot creatinine-ratio (UACR) in urine die een van beide laat zien

   • NoA: UACR <30mg/g creatinine op een eerste ochtendurine
   • MiA: UACR 30-300 mg/g creatinine op een eerste ochtendurine of
   • MaA: UACR >300 mg/g creatinine op een monster van de eerste ochtendurine
6. Een gedocumenteerde negatieve serumzwangerschapstest voor vrouwen die zwanger kunnen worden of ouder zijn dan 10 jaar binnen (voorafgaand aan) 7 dagen na het starten van de studiemedicatie.
7. Proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten bereid zijn om tijdens het onderzoek een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken.
8. Patiënten op hydroxyurea (HU) die gedurende drie maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek een stabiele (niet veranderende) dosis HU hebben gekregen.

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met Hb SC, SD, Sβ+thal, SE en andere sikkel hemoglobinopathieën, en sikkel eigenschap (AS).
2. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die tijdens het onderzoek geen medisch aanvaarde vorm van anticonceptie kunnen gebruiken.
3. Urinecreatinineklaring (Clcr) <60 ml/minuut/1,73 m2
4. Bruto (niet microscopische) hematurie. Als hematurie gedurende 2 weken of langer is verdwenen, komen patiënten in aanmerking.
5. Hyperkaliëmie (K≥5,5) bij baseline ondanks een kaliumarm dieet
6. Gelijktijdige aandoening die predisponeert voor nefropathie, zoals lupus, diabetes en hypertensie, niet onder controle met medicijnen.
7. Op een renine-angiotensine-remmer (bijv. Captopril, lisinopril, losartan, valsartan, enz.) gedurende de laatste twee weken voorafgaand aan inschrijving.
8. Overgevoeligheid voor angiotensine II-receptorantagonisten zoals losartan, valsartan, telmisartan.
9. Patiënten op erytrocytenaferese of aanhoudende agressieve chronische transfusies (een of meer per maand met een doel van HbS < 30%). Patiënten die tijdens een acute gebeurtenis een eenvoudige transfusie voor symptomen krijgen, komen in aanmerking, maar als ze tijdens een acute gebeurtenis een gedeeltelijke of volledige wisseltransfusie krijgen, komen ze pas na 90 dagen in aanmerking.
10. Leverdisfunctie gedefinieerd als ALT (alanine aminotransferase) of direct bilirubine > 3 maal de bovengrens van normaal (ULN).
11. Chronische therapie met NSAID's of Cox2-remmers
12. Op een andere interventionele proef. Komt mogelijk in aanmerking twee weken na afronding van een andere interventiestudie.
13. Elke aandoening die het vermogen van de patiënt verstoort om het behandelplan en de follow-up te begrijpen of na te leven.
14. Een ernstige psychische of lichamelijke ziekte of een ernstige ziekte (hart-, nier-, lever-, neurologische, endocriene, metabole, longfunctie of psychiatrische ziekte), die naar de mening van de onderzoeker deelname aan het onderzoek in gevaar zou brengen.
15. Kan geen orale medicatie innemen.
16. HIV positief bevestigd.
17. Chronische therapie met steroïden. Komt mogelijk in aanmerking na drie weken na voltooiing van de behandeling met steroïden.
18. Patiënten op lithium worden uitgesloten