Лозартан для купирования серповидной нефропатии

Критерии включения:

1. Возраст ≥6 лет; для группы без альбуминурии (NoA) возраст ≥ 6 лет и <21 года
2. Диагностика болезни гемоглобина SS или талассемии Sβ0 с помощью электрофореза гемоглобина и/или картирования гена β-глобина.
3. Осмоляльность мочи <700 мОсм (миллиосмолей) в первой утренней моче
4. Письменное информированное согласие (и согласие, если применимо)

5. Документально подтвержденное отношение альбумина к креатинину в моче (UACR), показывающее либо

   • NoA: UACR <30 мг/г креатинина в первой утренней моче.
   • MiA: UACR 30-300 мг/г креатинина в первой утренней моче или
   • MaA: UACR >300 мг/г креатинина в первой пробе утренней мочи
6. Задокументированный отрицательный сывороточный тест на беременность для женщин с потенциалом деторождения или старше 10 лет в течение (до) 7 дней после начала приема исследуемого препарата.
7. Субъекты с детородным потенциалом должны быть готовы использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на протяжении всего исследования.
8. Пациенты, принимающие гидроксимочевину (HU), получающие стабильную (не меняющуюся) дозу HU в течение трех месяцев до включения в исследование.

Критерий исключения:

1. Пациенты с Hb SC, SD, Sβ+thal, SE и другими серповидными гемоглобинопатиями и серповидным признаком (AS).
2. Беременные или кормящие женщины или женщины детородного возраста, которые не могут использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции на протяжении всего исследования.
3. Клиренс креатинина в моче (Clcr) <60 мл/мин/1,73 м2
4. Макроскопическая (не микроскопическая) гематурия. Если гематурия разрешилась в течение 2 недель или более, пациенты будут соответствовать критериям.
5. Гиперкалиемия (K≥5,5) в начале исследования, несмотря на диету с низким содержанием калия
6. Сопутствующие состояния, предрасполагающие к нефропатии, такие как волчанка, диабет и гипертония, не поддающиеся медикаментозному лечению.
7. Прием ингибиторов ренин-ангиотензинового пути (например, каптоприл, лизиноприл, лозартан, валсартан и т. д.) в течение последних двух недель до включения в исследование.
8. Повышенная чувствительность к блокаторам рецепторов ангиотензина II, таким как лозартан, валсартан, телмисартан.
9. Пациенты, получающие аферез эритроцитов или продолжающиеся агрессивные хронические переливания крови (одно или более раз в месяц с целевым уровнем HbS < 30%). Пациенты, получающие простое переливание по поводу симптомов во время острого события, будут иметь право на участие, но если они получат частичное или полное обменное переливание во время острого события, то они будут соответствовать критериям только через 90 дней.
10. Дисфункция печени определяется как превышение уровня АЛТ (аланинаминотрансферазы) или прямого билирубина > 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
11. Длительная терапия НПВП или ингибиторами ЦОГ-2
12. В другом интервенционном испытании. Может иметь право на участие через две недели после завершения другого интервенционного исследования.
13. Любое состояние, которое препятствует способности пациента понимать или соблюдать план лечения и последующее наблюдение.
14. Серьезное психическое или соматическое заболевание или серьезное заболевание (сердечное, почечное, печеночное, неврологическое, эндокринное, метаболическое, легочное или психиатрическое), которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу участие в исследовании.
15. Невозможно принимать пероральные препараты.
16. Подтвержденный ВИЧ-положительный результат.
17. Хроническая терапия стероидами. Может быть подходящим после трех недель после завершения стероидной терапии.
18. Пациенты, принимающие литий, будут исключены