IIT CTI bendamustiini, rituksimabi, piksantroni uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solujen non-Hodgkinin lymfoomassa (BRP)
Vaiheen I/II tutkimus bendamustiinin, rituksimabin ja piksantronin yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-soluinen non-Hodgkinin lymfooma
Tämä on vaiheen I tutkimus bendamustiinin, rituksimabin ja piksantronin yhdistelmästä potilailla, joilla on uusiutunut/refraktiivinen B-solun non-Hodgkin-lymfooma. Yhdistelmän suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseen käytetään vakiomallia 3+3. Staattista bendamustiini- ja rituksimabiannosta käytetään ja piksantroniannosta suurennetaan jokaisessa kohortissa. Piksantronia annostellaan 21 päivän jakson aikana 55 mg/m2, 85 mg/m2 ja 115 mg/m2 peräkkäisinä kohortteina riippuen kunkin annostason hyväksyttävästä toksisuusprofiilista. MTD määritetään lääkeyhdistelmän kahden ensimmäisen syklin aikana esiintyvien DLT:iden perusteella.
Vaihe II ei edennyt suunnitellusti piksantronin vetäytymisen vuoksi Yhdysvalloista.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen I koe, jossa käytetään perinteistä 3+3-mallia piksantronin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja optimaalisen annostusohjelman arvioimiseksi yhdessä bendamustiinin (120 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä) ja rituksimabin (375 mg/m2) kanssa. jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä). Potilaita ei oteta korotetulle annostasolle ennen kuin vähintään 3 potilasta on hoidettu edellisellä tasolla ja arvioitu annosta rajoittavan toksisuuden suhteen. Annostasoja nostetaan kolmen potilaan kohortteissa niin kauan kuin lääkkeeseen liittyvää DLT:tä ei esiinny kahden ensimmäisen syklin aikana. Jos yhdellä potilaalla havaitaan kärsivän DLT:stä, tämä kohortti laajennetaan sisältämään yhteensä vähintään 6 potilasta. Jos alle 2 potilasta laajennetusta 6 potilaan kohortista kokee DLT:n, annoksen nostaminen jatkuu. Jos 2 kuudesta samalla annostasolla otetusta potilaasta kokee DLT:n, MTD on ylittynyt ja annoksen nostaminen lakkaa. Seuraavaa pienempää annosta pidetään MTD:nä. Jos joku potilas vetäytyy tutkimuksesta ennen kahden syklin suorittamista muista syistä kuin DLT:n vuoksi, potilas korvataan MTD:n määrittämiseksi.
Jos annosta rajoittavaa toksisuutta havaitaan aloitusannostasolla kahdella potilaalla, MTD on ylitetty ja aloitusannostaso lasketaan arvoon 25 mg/m2. Jos yksi potilas kokee DLT:n annosalueella -1, kohortti laajennetaan vähintään kuuteen potilaaseen. Jos toinen potilas kokee DLT:n annostasolla -1, tutkimus lopetetaan.
Osassa 1 henkilöt, joilla on vahvistettu diagnoosi minkä tahansa alatyypin uusiutuneesta/refraktaarisesta B-solun non-Hodgkinin lymfoomasta, katsotaan kelvollisiksi ilmoittautumaan. Jokainen sykli on 21 päivää. Koehenkilöistä arvioidaan DLT:t kahden ensimmäisen tutkimuslääkkeen syklin aikana. Niiden vaste arvioidaan syklin 2 jälkeen. Potilaat, joilla ei ole DLT:tä kahden ensimmäisen syklin aikana ja joilla on stabiili tai parempi sairaus, voivat jatkaa jopa 6 hoitojaksoa triplettiyhdistelmällä. Jos joku potilas vetäytyy tutkimuksesta ennen kahden syklin suorittamista muista syistä kuin DLT:n vuoksi, potilas korvataan MTD:n määrittämiseksi.
Vaihe II ei edennyt suunnitellusti piksantronin vetäytymisen vuoksi Yhdysvalloista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Osa I: Koehenkilöillä on oltava relapsoitunut tai refraktaarinen B-solujen NHL;
- Osa II: Koehenkilöillä on oltava uusiutunut tai refraktaarinen aggressiivinen B-solu-NHL, mukaan lukien follikulaarinen lymfooma (FL) aste 3, diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL), transformoitu NHL, manttelisolulymfooma (MCL) tai muu aggressiivinen B-solujen NHL-histologia. WHO 2008 -kriteerit;
- Refraktaarinen sairaus (määritelty arvioitavissa olevan taudin jatkumiseksi hoidon jälkeen) tai uusiutunut sairaus vähintään yhden aikaisemman hoito-ohjelman jälkeen, johon tulisi sisältyä autologinen kantasolusiirto, paitsi jos potilas ei ollut kelvollinen tai hylätty aikaisemmasta siirrosta;
- Ikä ≥ 18 vuotta vanha;
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ≤2;
- Koehenkilöillä on oltava fyysisen tutkimuksen ja/tai röntgenkuvien (CT, MRI, PET) tai luuytimen vaikutuksen perusteella mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus;
- Naishenkilö on joko postmenopausaalisessa tai kirurgisesti steriloitu;
Laboratorioarvot:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; alemmat tasot hyväksytään, jos syynä on lymfooman aiheuttama luuytimen osallisuus
- Verihiutaleet ≥ 75 000/mcl; alemmat tasot hyväksytään, jos syynä on lymfooman aiheuttama luuytimen osallisuus
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X normaalin yläraja; ≤ 3,0 ULN hyväksytty henkilöillä, joilla on Gilbertin syndrooma
- AST/ALT ≤ 1,5 X normaalin yläraja. Potilaat, joilla tiedetään lymfooman aiheuttamaa maksan vaikutusta: AST/ALT ≤ 2 x normaalin yläraja
- Seerumin kreatiniini < 1,5 X normaalin yläraja
- Kyky antaa kirjallinen tietoinen suostumus, joka on saatu ennen tutkimukseen osallistumista ja siihen liittyvien toimenpiteiden suorittamista
Poissulkemiskriteerit:
- Ei kemoterapiaa, sädehoitoa, biologisia lääkkeitä tai immunoterapiaa 2 viikkoa ennen rekisteröintiä (6 viikkoa, jos viimeksi on saanut BCNU:ta tai mitomysiini C:tä).
- Ei radioimmunoterapiaa 2 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
- Potilaat, jotka saavat kroonista, systeemistä kortikosteroidihoitoa, joka vastaa > 20 mg prednisonia päivässä. Koehenkilöt, jotka saavat korvaavan lisämunuaisen vajaatoiminnan, sallitaan tutkimukseen. Paikalliset tai inhaloitavat kortikosteroidit ovat sallittuja.
- Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuisuus ≤ 3 vuotta sitten, lukuun ottamatta inaktiivista ihon okasolusyöpää tai pintamelanoomaa, joka vaatii vain leikkauksen, eturauhassyöpä, jonka PSA ei ole noussut vähintään 3 kuukauteen, karsinooma kohdunkaulan tilanne.
- Suuri leikkaus ≤ 4 viikkoa ennen ilmoittautumista. Pieni leikkaus ≤ 2 viikkoa ennen ilmoittautumista. Verisuonten pääsylaitteen asettamista ei pidetä suurena tai pienempänä leikkauksena. Koehenkilöiden on täytynyt toipua kaikista leikkaukseen liittyvistä toksisuuksista ≤ asteeseen 1 tai lähtötasoon, jos koehenkilö aloitti > asteen 1 toksisuudesta, eikä muutoin riko yllä olevia sisällyttämiskriteereitä.
- Koehenkilöt, jotka ovat saaneet tutkimuslääkkeitä ≤ 4 viikkoa ennen rekisteröintiä.
Sydämen vajaatoiminta:
- QTc > 480 seulonta-EKG:ssä.
- Aiempi angina pectoris tai akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV) tai lähtötilanteessa MUGA/ECHO osoittaa arvioitu LVEF < 45 %
- Mikä tahansa historiallinen torsade de pointes, kammiovärinä, hallitsematon kammiotakykardia tai hallitsematon eteisvärinä.
- Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät
- Potilaat, joilla on ollut hoitamaton B-hepatiitti tai joiden tiedetään kantavan B-hepatiittia, suljetaan pois tästä tutkimuksesta. Kaikki aiheet seulotaan ennen opiskelua.
- Muiden syöpälääkkeiden tai syöpähoitojen samanaikainen käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Piksantroni, 55 mg/m^2
Bendamustiini, 120 mg/m2; annetaan ensin kunkin syklin päivänä 1.
Rituksimabi, 375 mg/m2; annetaan toisena jokaisen syklin päivänä 1.
Piksantroni, 55 mg/m2; annetaan viimeisenä, 4-6 tuntia bendamustiinin jälkeen, kunkin jakson ensimmäisenä päivänä Pegfilgrastiimi, 6 mg; annetaan kunkin syklin päivänä 2
|
Piksantroniannoksen nostaminen (55 mg/m2, 85 mg/m2 ja 115 mg/m2) yhdistettynä staattiseen annokseen bendamustiinia (120 mg/m2 jokaisena 21 päivän 1. päivänä) ja rituksimabin (375 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä) .
Muut nimet:
6 mg annettuna jokaisen 21 päivän syklin 2. päivänä
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Piksantroni, 85 mg/m^2
Bendamustiini, 120 mg/m2; annetaan ensin kunkin syklin päivänä 1.
Rituksimabi, 375 mg/m2; annetaan toisena jokaisen syklin päivänä 1.
Piksantroni, 85 mg/m2; annetaan viimeisenä, 4-6 tuntia bendamustiinin jälkeen, kunkin jakson ensimmäisenä päivänä Pegfilgrastiimi, 6 mg; annetaan kunkin syklin päivänä 2
|
Piksantroniannoksen nostaminen (55 mg/m2, 85 mg/m2 ja 115 mg/m2) yhdistettynä staattiseen annokseen bendamustiinia (120 mg/m2 jokaisena 21 päivän 1. päivänä) ja rituksimabin (375 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä) .
Muut nimet:
6 mg annettuna jokaisen 21 päivän syklin 2. päivänä
|
|
Kokeellinen: Vaihe 1: Piksantroni, 115 mg/m^2
Bendamustiini, 120 mg/m2; annetaan ensin kunkin syklin päivänä 1.
Rituksimabi, 375 mg/m2; annetaan toisena jokaisen syklin päivänä 1.
Piksantroni, 115 mg/m2; annetaan viimeisenä, 4-6 tuntia bendamustiinin jälkeen, kunkin jakson ensimmäisenä päivänä Pegfilgrastiimi, 6 mg; annetaan kunkin syklin päivänä 2
|
Piksantroniannoksen nostaminen (55 mg/m2, 85 mg/m2 ja 115 mg/m2) yhdistettynä staattiseen annokseen bendamustiinia (120 mg/m2 jokaisena 21 päivän 1. päivänä) ja rituksimabin (375 mg/m2 jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä) .
Muut nimet:
6 mg annettuna jokaisen 21 päivän syklin 2. päivänä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos
Aikaikkuna: 4 Vuotta
|
Annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) arvioinnit suoritettiin viikoittain syklien 1 ja 2 aikana. DLT:ksi määriteltiin mikä tahansa asteen 3 ei-hematologinen toksisuus, joka kesti yli 48 tuntia asianmukaisesta tukihoidosta huolimatta, mikä tahansa asteen 4 ei-hematologinen toksisuus tai mikä tahansa asteen 3 tai 4 hematologinen toksisuus, joka kestää yli 7 päivää.
Alopeciaa ja kuumeista neutropeniaa ei pidetty DLT:nä.
Mikä tahansa NCI CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria) v4.03 asteen 5 (kuolema) toksisuus katsottiin DLT:ksi.
Annosta rajoittavia toksisuuksia käytettiin arviointikriteereinä suurimman siedetyn annoksen (MTD) määrittämiseksi.
MTD esitetään.
|
4 Vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Yleinen vastaus
Aikaikkuna: jopa 220 päivää
|
Osittainen vaste ja täydellinen vaste on arvioitu käyttämällä Chesonin et al. Täydellinen vaste (CR) • Kaikki havaittavissa olevat kliiniset ja röntgenkuvat sairaudesta ja kaikki sairauteen liittyvät oireet häviävät, jos niitä esiintyi ennen hoitoa. Complete Response Unconfirmed (CRu) täyttää CR-kriteerit, mutta yhdellä tai useammalla seuraavista:
Osittainen vastaus (PR) • SPD:n lasku ≥ 50 % jopa kuuden suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan osalta. |
jopa 220 päivää
|
|
Progression Free Survival
Aikaikkuna: Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen, kuolemaan tai 5 vuoteen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
Ensimmäisestä hoitopäivästä taudin etenemiseen, kuolemaan tai 5 vuoteen sen mukaan, kumpi tulee ensin
|
|
|
Myrkyllisyys
Aikaikkuna: 30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
Annosta rajoittava toksisuus plus % potilaista, joilla on kliinisesti merkittävä muutos vasemman kammion ejektiofraktiossa.
|
30 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
|
|
Kokonaisselviytyminen
Aikaikkuna: hoitopäivästä 1 kuolemaan
|
hoitopäivästä 1 kuolemaan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: David Rizzieri, MD, Duke University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, non-Hodgkin
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Bendamustiinihydrokloridi
- Rituksimabi
- Piksantroni
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pro00030834
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .