IIT CTI Bendamustina, Rituximabe, Pixantrona em Linfoma Não-Hodgkin de Células B Recidivante/Refratário (BRP)

Critério de inclusão:

1. Parte I: Os indivíduos devem ter NHL de células B recidivante ou refratário;
2. Parte II: Os indivíduos devem ter LNH de células B agressivo recidivante ou refratário, incluindo linfoma folicular (FL) grau 3, Linfoma Difuso de Células B Grandes (DLBCL), LNH transformado, linfoma de células do manto (MCL) ou outra histologia agressiva de LNH de células B conforme os critérios de 2008 da OMS;
3. Doença refratária (definida como persistência de doença avaliável após a terapia) ou doença recidivante após pelo menos um regime de tratamento anterior que deve incluir transplante autólogo de células-tronco, a menos que o paciente não seja elegível ou tenha recusado o transplante anterior;
4. Idade ≥ 18 anos;
5. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤2;
6. Os indivíduos devem ter doença mensurável ou avaliável com base no exame físico e/ou radiografias (TC, MRI, PET) ou envolvimento da medula óssea;
7. Indivíduo do sexo feminino está na pós-menopausa ou esterilizado cirurgicamente;

8. Valores laboratoriais:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; níveis mais baixos aceitos se devido ao envolvimento da medula por linfoma
   • Plaquetas ≥ 75.000/mcl; níveis mais baixos aceitos se devido ao envolvimento da medula por linfoma
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X limite superior da normalidade institucional; ≤ 3,0 LSN aceito em indivíduos com síndrome de Gilbert
   • AST/ALT ≤ 1,5 X limite superior da normalidade institucional. Indivíduos com envolvimento hepático conhecido por linfoma: AST/ALT ≤ 2 X limite superior institucional do normal
   • Creatinina sérica < 1,5 X limite superior institucional do normal
9. Capacidade de fornecer consentimento informado por escrito obtido antes da participação no estudo e quaisquer procedimentos relacionados sendo realizados

Critério de exclusão:

1. Sem quimioterapia, radiação, produtos biológicos ou imunoterapia dentro de 2 semanas antes do registro (6 semanas se recebeu BCNU ou mitomicina C pela última vez).
2. Nenhuma radioimunoterapia dentro de 2 meses antes do registro.
3. Indivíduos recebendo tratamento sistêmico crônico com corticosteroides equivalentes a > 20mg de prednisona por dia. Indivíduos recebendo reposição para insuficiência adrenal serão permitidos no estudo. Corticosteroides tópicos ou inalatórios são permitidos.
4. Indivíduos com história de outra malignidade primária ≤ 3 anos atrás, com exceção de carcinoma de células escamosas basais inativo da pele ou melanoma superficial que exija apenas excisão, câncer de próstata com PSA que não aumentou por pelo menos 3 meses, carcinoma em situ do colo do útero.
5. Cirurgia de grande porte ≤ 4 semanas antes do registro. Pequena cirurgia ≤ 2 semanas antes do registro. A inserção de um dispositivo de acesso vascular não é considerada cirurgia de grande ou pequeno porte. Os indivíduos devem ter se recuperado de todas as toxicidades relacionadas à cirurgia para ≤ grau 1 ou para a linha de base se o indivíduo começou com toxicidade > grau 1, sem violar os critérios de inclusão acima.
6. Indivíduos que receberam medicamentos experimentais ≤ 4 semanas antes do registro.

7. Função Cardíaca Prejudicada:

   • QTc > 480 no ECG de triagem.
   • História prévia de angina pectoris ou infarto agudo do miocárdio nos últimos 6 meses
   • Insuficiência cardíaca congestiva (classificação funcional III-IV da New York Heart Association) ou MUGA/ECO basal mostra FEVE estimada < 45%
   • Qualquer história de torsade de pointes, fibrilação ventricular, taquicardia ventricular não controlada ou fibrilação atrial não controlada.
8. Pacientes do sexo feminino grávidas ou amamentando
9. Pacientes com histórico de hepatite B não tratada ou portadores conhecidos de hepatite B serão excluídos deste estudo. Todos os indivíduos serão selecionados antes da entrada no estudo.
10. Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos ou tratamentos anticancerígenos.