IIT CTI Bendamustin, rituximab, pixantron u relabujícího/refrakterního B buněčného non-Hodgkinova lymfomu (BRP)

Kritéria pro zařazení:

1. Část I: Subjekty musí mít relabující nebo refrakterní NHL B buněk;
2. Část II: Subjekty musí mít relabující nebo refrakterní agresivní B buněčný NHL včetně folikulárního lymfomu (FL) stupně 3, difuzní velkobuněčný B buněčný lymfom (DLBCL), transformovaný NHL, lymfom z plášťových buněk (MCL) nebo jinou histologii agresivního B buněčného NHL podle kritéria WHO 2008;
3. Refrakterní onemocnění (definované jako přetrvávání hodnotitelného onemocnění po terapii) nebo recidivující onemocnění po alespoň jednom předchozím léčebném režimu, který by měl zahrnovat transplantaci autologních kmenových buněk, pokud pacient nebyl způsobilý nebo odmítl předchozí transplantaci;
4. Věk ≥ 18 let;
5. stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
6. Subjekty musí mít měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na základě fyzikálního vyšetření a/nebo rentgenových snímků (CT, MRI, PET) nebo postižení kostní dřeně;
7. Žena je buď postmenopauzální nebo chirurgicky sterilizovaná;

8. Laboratorní hodnoty:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; nižší hladiny jsou akceptovány v důsledku postižení dřeně lymfomem
   • krevní destičky ≥ 75 000/mcl; nižší hladiny jsou akceptovány v důsledku postižení dřeně lymfomem
   • Celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu; ≤ 3,0 ULN přijato u subjektů s Gilbertovým syndromem
   • AST/ALT ≤ 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu. Jedinci se známým postižením jater lymfomem: AST/ALT ≤ 2 x institucionální horní hranice normálu
   • Sérový kreatinin < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu
9. Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas získaný před účastí ve studii a všemi souvisejícími prováděnými postupy

Kritéria vyloučení:

1. Žádná chemoterapie, ozařování, biologická nebo imunoterapie během 2 týdnů před registrací (6 týdnů, pokud naposledy dostávali BCNU nebo mitomycin C).
2. Žádná radioimunoterapie do 2 měsíců před registrací.
3. Subjekty, které dostávají chronickou systémovou léčbu kortikosteroidy odpovídající > 20 mg prednisonu denně. Subjekty, které dostávají náhradu pro adrenální insuficienci, budou povoleny ve studii. Topické nebo inhalační kortikosteroidy jsou povoleny.
4. Subjekty s anamnézou jiné primární malignity před ≤ 3 roky, s výjimkou neaktivního bazálního, spinocelulárního karcinomu kůže nebo povrchového melanomu vyžadujícího pouze excizi, karcinomu prostaty s PSA, který se nezvýšil po dobu alespoň 3 měsíců, karcinomu v situ děložního čípku.
5. Velká operace ≤ 4 týdny před registrací. Menší chirurgický zákrok ≤ 2 týdny před registrací. Zavedení zařízení pro přístup do cévy se nepovažuje za větší nebo menší chirurgický zákrok. Subjekty se musí zotavit ze všech toxicit souvisejících s chirurgickým zákrokem na ≤ stupeň 1 nebo na výchozí hodnotu, pokud subjekt začal s toxicitou > 1. stupně, aniž by jinak neporušil výše uvedená kritéria pro zařazení.
6. Subjekty, které dostávaly hodnocené léky ≤ 4 týdny před registrací.

7. Zhoršená srdeční funkce:

   • QTc > 480 na screeningovém EKG.
   • Předchozí anamnéza anginy pectoris nebo akutního IM do 6 měsíců
   • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association) nebo výchozí MUGA/ECHO ukazuje odhadovanou LVEF < 45 %
   • Jakákoli anamnéza torsade de pointes, ventrikulární fibrilace, nekontrolovaná komorová tachykardie nebo nekontrolovaná fibrilace síní.
8. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojící
9. Pacienti s neléčenou hepatitidou B v anamnéze nebo ti, kteří jsou známými přenašeči hepatitidy B, budou z této studie vyloučeni. Všechny subjekty budou před vstupem do studie prověřeny.
10. Současné užívání jiných protirakovinných látek nebo protirakovinné léčby.