IIT CTI Bendamustin, Rituximab, Pixantron bei rezidiviertem/refraktärem B-Zell-Non-Hodgkin-Lymphom (BRP)

Einschlusskriterien:

1. Teil I: Die Probanden müssen rezidiviertes oder refraktäres B-Zell-NHL haben;
2. Teil II: Die Probanden müssen ein rezidivierendes oder refraktäres aggressives B-Zell-NHL haben, einschließlich follikulärem Lymphom (FL) Grad 3, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom (DLBCL), transformiertem NHL, Mantelzell-Lymphom (MCL) oder einer anderen aggressiven B-Zell-NHL-Histologie gemäß die Kriterien der WHO 2008;
3. Refraktäre Erkrankung (definiert als Persistenz einer auswertbaren Erkrankung nach der Therapie) oder rezidivierende Erkrankung nach mindestens einem vorherigen Behandlungsschema, das eine autologe Stammzelltransplantation beinhalten sollte, es sei denn, ein Patient war nicht geeignet oder lehnte eine vorherige Transplantation ab;
4. Alter ≥ 18 Jahre alt;
5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤2;
6. Die Probanden müssen eine messbare oder auswertbare Krankheit haben, die auf einer körperlichen Untersuchung und/oder Röntgenaufnahmen (CT, MRI, PET) oder einer Beteiligung des Knochenmarks basiert;
7. Das weibliche Subjekt ist entweder postmenopausal oder chirurgisch sterilisiert;

8. Laborwerte:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; niedrigere Werte werden akzeptiert, wenn dies auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom zurückzuführen ist
   • Blutplättchen ≥ 75.000/μl; niedrigere Werte werden akzeptiert, wenn dies auf eine Beteiligung des Knochenmarks durch ein Lymphom zurückzuführen ist
   • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts; ≤ 3,0 ULN akzeptiert bei Probanden mit Gilbert-Syndrom
   • AST/ALT ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts. Patienten mit bekannter Leberbeteiligung durch Lymphom: AST/ALT ≤ 2 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
   • Serumkreatinin < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
9. Fähigkeit, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben, die vor der Teilnahme an der Studie und allen damit verbundenen durchgeführten Verfahren eingeholt wurde

Ausschlusskriterien:

1. Keine Chemotherapie, Bestrahlung, Biologika oder Immuntherapie innerhalb von 2 Wochen vor der Registrierung (6 Wochen, wenn zuletzt BCNU oder Mitomycin C erhalten).
2. Keine Radioimmuntherapie innerhalb von 2 Monaten vor der Registrierung.
3. Patienten, die eine chronische, systemische Behandlung mit Kortikosteroiden erhalten, die > 20 mg Prednison pro Tag entspricht. Probanden, die Ersatz für Nebenniereninsuffizienz erhalten, werden an der Studie zugelassen. Topische oder inhalative Kortikosteroide sind erlaubt.
4. Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms vor ≤ 3 Jahren, mit Ausnahme von inaktivem Basalkarzinom, Plattenepithelkarzinom der Haut oder oberflächlichem Melanom, das nur eine Exzision erfordert, Prostatakrebs mit einem PSA-Wert, der seit mindestens 3 Monaten nicht angestiegen ist, Karzinom in situ des Gebärmutterhalses.
5. Größere Operation ≤ 4 Wochen vor der Registrierung. Kleinere Operationen ≤ 2 Wochen vor der Registrierung. Das Einsetzen eines Gefäßzugangsgeräts gilt nicht als größerer oder kleinerer chirurgischer Eingriff. Die Probanden müssen sich von allen chirurgisch bedingten Toxizitäten auf ≤ Grad 1 oder auf den Ausgangswert erholt haben, wenn der Proband mit einer Toxizität von > Grad 1 begonnen hat, ohne die oben genannten Einschlusskriterien zu verletzen.
6. Probanden, die Prüfpräparate ≤ 4 Wochen vor der Registrierung erhalten haben.

7. Beeinträchtigte Herzfunktion:

   • QTc > 480 im Screening-EKG.
   • Vorgeschichte von Angina pectoris oder akutem MI innerhalb von 6 Monaten
   • Herzinsuffizienz (Funktionsklassifikation III-IV der New York Heart Association) oder MUGA/ECHO-Ausgangswert zeigt eine geschätzte LVEF < 45 %
   • Jegliche Vorgeschichte von Torsade de Pointes, Kammerflimmern, unkontrollierter ventrikulärer Tachykardie oder unkontrolliertem Vorhofflimmern.
8. Weibliche Patienten, die schwanger sind oder stillen
9. Patienten mit unbehandelter Hepatitis B in der Vorgeschichte oder bekannte Träger von Hepatitis B werden von dieser Studie ausgeschlossen. Alle Probanden werden vor dem Studieneintritt gescreent.
10. Gleichzeitige Anwendung anderer Antikrebsmittel oder Antikrebsbehandlungen.