IIT CTI Bendamustine, Rituximab, Pixantrone dans le lymphome non hodgkinien à cellules B récidivant/réfractaire (BRP)

Critère d'intégration:

1. Partie I : Les sujets doivent avoir un LNH à cellules B récidivant ou réfractaire ;
2. Partie II : Les sujets doivent avoir un LNH à cellules B agressif en rechute ou réfractaire, y compris un lymphome folliculaire (FL) de grade 3, un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), un LNH transformé, un lymphome à cellules du manteau (MCL) ou une autre histologie de LNH à cellules B agressives selon les critères OMS 2008 ;
3. Maladie réfractaire (définie comme la persistance d'une maladie évaluable après le traitement) ou maladie récidivante après au moins un schéma thérapeutique antérieur qui devrait inclure une greffe de cellules souches autologues, sauf si un patient n'était pas éligible ou a refusé une greffe antérieure ;
4. Âge ≥ 18 ans ;
5. Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2 ;
6. Les sujets doivent avoir une maladie mesurable ou évaluable basée sur un examen physique et/ou des radiographies (CT, IRM, PET) ou une atteinte de la moelle osseuse ;
7. Le sujet féminin est soit post-ménopausique, soit stérilisé chirurgicalement ;

8. Valeurs de laboratoire :

   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L ; niveaux inférieurs acceptés s'ils sont dus à une atteinte de la moelle par un lymphome
   • Plaquettes ≥ 75 000/mcl ; niveaux inférieurs acceptés s'ils sont dus à une atteinte de la moelle par un lymphome
   • Bilirubine totale ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale ; ≤ 3,0 LSN acceptée chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
   • AST/ALT ≤ 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale. Sujets présentant une atteinte hépatique connue par un lymphome : AST/ALT ≤ 2 X limite supérieure institutionnelle de la normale
   • Créatinine sérique < 1,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
9. Capacité à fournir un consentement éclairé écrit obtenu avant la participation à l'étude et à toute procédure connexe en cours d'exécution

Critère d'exclusion:

1. Pas de chimiothérapie, de radiothérapie, de produits biologiques ou d'immunothérapie dans les 2 semaines précédant l'inscription (6 semaines si la dernière a reçu BCNU ou mitomycine C).
2. Pas de radioimmunothérapie dans les 2 mois précédant l'inscription.
3. - Sujets recevant un traitement chronique et systémique avec des corticostéroïdes équivalent à> 20 mg de prednisone par jour. Les sujets recevant un remplacement pour une insuffisance surrénalienne seront autorisés à participer à l'étude. Les corticostéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés.
4. Sujets ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire il y a ≤ 3 ans, à l'exception d'un carcinome épidermoïde basal inactif de la peau ou d'un mélanome superficiel ne nécessitant qu'une excision, d'un cancer de la prostate avec un PSA qui n'a pas augmenté depuis au moins 3 mois, d'un carcinome situ du col de l'utérus.
5. Chirurgie majeure ≤ 4 semaines avant l'inscription. Chirurgie mineure ≤ 2 semaines avant l'inscription. L'insertion d'un dispositif d'accès vasculaire n'est pas considérée comme une intervention chirurgicale majeure ou mineure. Les sujets doivent avoir récupéré de toutes les toxicités liées à la chirurgie jusqu'au grade ≤ 1 ou au niveau de référence si le sujet a commencé avec une toxicité > grade 1, sans autrement violer les critères d'inclusion ci-dessus.
6. Sujets ayant reçu des médicaments expérimentaux ≤ 4 semaines avant l'enregistrement.

7. Fonction cardiaque altérée :

   • QTc > 480 à l'ECG de dépistage.
   • Antécédents d'angine de poitrine ou d'IM aigu dans les 6 mois
   • Insuffisance cardiaque congestive (classification fonctionnelle III-IV de la New York Heart Association) ou MUGA/ECHO de base montre une FEVG estimée < 45 %
   • Tout antécédent de torsade de pointes, de fibrillation ventriculaire, de tachycardie ventriculaire non contrôlée ou de fibrillation auriculaire non contrôlée.
8. Patientes enceintes ou allaitantes
9. Les patients ayant des antécédents d'hépatite B non traitée ou qui sont porteurs connus de l'hépatite B seront exclus de cet essai. Tous les sujets seront sélectionnés avant l'entrée à l'étude.
10. Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux ou traitements anticancéreux.