IIT CTI Bendamustina, Rituximab, Pixantrona en linfoma no Hodgkin de células B en recaída/refractario (BRP)

Criterios de inclusión:

1. Parte I: los sujetos deben tener LNH de células B en recaída o refractario;
2. Parte II: los sujetos deben tener LNH de células B agresivo recidivante o refractario, incluido linfoma folicular (FL) de grado 3, linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), LNH transformado, linfoma de células del manto (MCL) u otra histología de LNH de células B agresivo según los criterios de la OMS de 2008;
3. Enfermedad refractaria (definida como la persistencia de la enfermedad evaluable después de la terapia) o enfermedad recidivante después de al menos un régimen de tratamiento previo que debe incluir trasplante autólogo de células madre a menos que un paciente no sea elegible o haya rechazado el trasplante anterior;
4. Edad ≥ 18 años;
5. Estado funcional del Grupo Cooperativo de Oncología del Este (ECOG) de ≤2;
6. Los sujetos deben tener una enfermedad medible o evaluable basada en un examen físico y/o radiografías (CT, MRI, PET) o compromiso de la médula ósea;
7. El sujeto femenino es posmenopáusico o esterilizado quirúrgicamente;

8. Valores de laboratorio:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 x 10^9/L; se aceptan niveles más bajos si se debe a la afectación de la médula por el linfoma
   • plaquetas ≥ 75.000/mcl; se aceptan niveles más bajos si se debe a la afectación de la médula por el linfoma
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad; ≤ 3,0 LSN aceptado en sujetos con síndrome de Gilbert
   • AST/ALT ≤ 1,5 X límite superior institucional de la normalidad. Sujetos con compromiso hepático conocido por linfoma: AST/ALT ≤ 2 X límite superior institucional de la normalidad
   • Creatinina sérica < 1,5 X límite superior institucional de la normalidad
9. Capacidad para proporcionar el consentimiento informado por escrito obtenido antes de la participación en el estudio y cualquier procedimiento relacionado que se esté realizando

Criterio de exclusión:

1. Sin quimioterapia, radiación, productos biológicos o inmunoterapia dentro de las 2 semanas anteriores al registro (6 semanas si recibió BCNU o mitomicina C por última vez).
2. Sin radioinmunoterapia en los 2 meses anteriores al registro.
3. Sujetos que reciben tratamiento sistémico crónico con corticosteroides equivalente a > 20 mg de prednisona por día. Los sujetos que reciban reemplazo por insuficiencia suprarrenal podrán participar en el estudio. Se permiten los corticoides tópicos o inhalados.
4. Sujetos con antecedentes de otra neoplasia maligna primaria hace ≤ 3 años, con la excepción de carcinoma de células escamosas basales inactivo de la piel o melanoma superficial que solo requiere escisión, cáncer de próstata con un PSA que no ha aumentado durante al menos 3 meses, carcinoma en situ del cuello uterino.
5. Cirugía mayor ≤ 4 semanas antes del registro. Cirugía menor ≤ 2 semanas antes del registro. La inserción de un dispositivo de acceso vascular no se considera cirugía mayor o menor. Los sujetos deben haberse recuperado de todas las toxicidades relacionadas con la cirugía a ≤ grado 1 o al valor inicial si el sujeto comenzó con toxicidad > grado 1, sin violar los criterios de inclusión anteriores.
6. Sujetos que han recibido medicamentos en investigación ≤ 4 semanas antes del registro.

7. Función cardíaca deteriorada:

   • QTc > 480 en el ECG de cribado.
   • Antecedentes de angina de pecho o infarto de miocardio agudo en los últimos 6 meses
   • Insuficiencia cardíaca congestiva (clasificación funcional III-IV de la New York Heart Association) o MUGA/ECHO inicial muestra una FEVI estimada < 45 %
   • Cualquier historial de torsade de pointes, fibrilación ventricular, taquicardia ventricular no controlada o fibrilación auricular no controlada.
8. Pacientes mujeres que están embarazadas o amamantando
9. Los pacientes con antecedentes de hepatitis B no tratada o que sean portadores conocidos de hepatitis B serán excluidos de este ensayo. Todos los sujetos serán evaluados antes de ingresar al estudio.
10. Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos o tratamientos anticancerígenos.