Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

IIT CTI bendamustyna, rytuksymab, piksantron w nawrotowym/opornym na leczenie chłoniaku nieziarniczym z komórek B (BRP)

2 marca 2020 zaktualizowane przez: Anne Beaven, MD

Badanie fazy I/II skojarzenia bendamustyny, rytuksymabu i piksantronu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B

Jest to badanie fazy I dotyczące połączenia bendamustyny, rytuksymabu i piksantronu u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem nieziarniczym z komórek B. Do określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kombinacji zastosowany zostanie standardowy schemat 3+3. Zastosowana zostanie statyczna dawka bendamustyny ​​i rytuksymabu, a dawka piksantronu zostanie zwiększona w każdej kohorcie. Piksantron będzie podawany w 21-dniowym cyklu w dawce 55 mg/m2, 85 mg/m2 i 115 mg/m2 w kolejnych kohortach w zależności od dopuszczalnego profilu toksyczności na każdym poziomie dawki. MTD zostanie określone na podstawie DLT, które występują podczas pierwszych 2 cykli kombinacji leków.

Faza II nie przebiegła zgodnie z planem z powodu wycofania piksantronu z USA.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie I fazy wykorzystujące tradycyjny schemat 3+3 w celu oceny maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) i optymalnego schematu dawkowania piksantronu w połączeniu z bendamustyną (120 mg/m2 pc. pierwszego dnia każdego 21-dniowego cyklu) i rytuksymabem (375 mg/m2 pc. w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu). Żaden pacjent nie zostanie wprowadzony na wyższy poziom dawkowania, dopóki co najmniej 3 pacjentów nie zostanie poddanych leczeniu na poprzednim poziomie i nie zostanie oceniony pod kątem toksyczności ograniczającej dawkę. Poziomy dawek będą eskalowane w kohortach 3 pacjentów, o ile w pierwszych 2 cyklach nie wystąpi DLT związany z lekiem. Jeśli zaobserwowano, że jeden pacjent cierpi na DLT, ta kohorta zostanie rozszerzona, aby obejmowała łącznie co najmniej 6 pacjentów. Jeśli mniej niż 2 pacjentów w rozszerzonej kohorcie 6 pacjentów doświadczy DLT, zwiększanie dawki zostanie wznowione. Jeśli 2 z 6 pacjentów włączonych do tego samego poziomu dawki doświadczy DLT, MTD zostało przekroczone i eskalacja dawki ustanie. Następna niższa dawka będzie uważana za MTD. Jeśli jakikolwiek pacjent wycofa się z badania przed ukończeniem 2 cykli z powodów innych niż DLT, pacjent ten zostanie zastąpiony w celu określenia MTD.

W przypadku zaobserwowania toksyczności ograniczającej dawkę przy poziomie dawki początkowej u 2 pacjentów, MTD została przekroczona i dawka początkowa zostanie zmniejszona do 25 mg/m2 pc. Jeśli 1 pacjent doświadczy DLT w zakresie dawek -1, kohorta zostanie rozszerzona do co najmniej 6 pacjentów. Jeśli drugi pacjent doświadczy DLT na poziomie dawki -1, badanie zostanie zamknięte.

W przypadku części 1 osoby, u których potwierdzono rozpoznanie nawrotowego/opornego chłoniaka nieziarniczego z komórek B dowolnego podtypu, zostaną uznane za kwalifikujące się do rejestracji. Każdy cykl będzie trwał 21 dni. Pacjenci będą oceniani pod kątem DLT podczas pierwszych 2 cykli badanego leku. Zostaną one ocenione pod kątem odpowiedzi po cyklu 2. Pacjenci, u których nie wystąpiła DLT podczas pierwszych 2 cykli i u których choroba jest stabilna lub lepsza, mogą nadal otrzymywać do 6 cykli leczenia kombinacją trójlekową. Jeśli jakikolwiek pacjent wycofa się z badania przed ukończeniem 2 cykli z powodów innych niż DLT, pacjent ten zostanie zastąpiony w celu określenia MTD.

Faza II nie przebiegła zgodnie z planem z powodu wycofania piksantronu z USA.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

33

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Duke University Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Część I: Pacjenci muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie NHL z komórek B;
  2. Część II: Pacjenci muszą mieć nawracającego lub opornego na leczenie agresywnego NHL z komórek B, w tym chłoniaka grudkowego (FL) stopnia 3, rozlanego chłoniaka z dużych komórek B (DLBCL), transformowanego NHL, chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) lub innego agresywnego NHL z komórek B o histologii zgodnie z kryteria WHO 2008;
  3. Choroba oporna na leczenie (zdefiniowana jako utrzymywanie się możliwej do oceny choroby po leczeniu) lub nawrót choroby po co najmniej jednym wcześniejszym schemacie leczenia, który powinien obejmować autologiczny przeszczep komórek macierzystych, chyba że pacjent nie kwalifikował się do przeszczepu lub odmówiono mu wcześniejszego przeszczepu;
  4. Wiek ≥ 18 lat;
  5. stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
  6. Pacjenci muszą mieć mierzalną lub możliwą do oceny chorobę na podstawie badania fizykalnego i/lub radiogramów (CT, MRI, PET) lub zajęcia szpiku kostnego;
  7. Pacjentka jest albo po menopauzie, albo wysterylizowana chirurgicznie;

  8. Wartości laboratoryjne:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/l; niższe poziomy są akceptowane, jeśli są spowodowane zajęciem szpiku przez chłoniaka
    • płytki krwi ≥ 75 000/ml; niższe poziomy są akceptowane, jeśli są spowodowane zajęciem szpiku przez chłoniaka
    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 X górna granica normy w danej placówce; ≤ 3,0 ULN akceptowane u osób z zespołem Gilberta
    • AST/ALT ≤ 1,5 X górna granica normy w danej placówce. Osoby ze stwierdzonym zajęciem wątroby przez chłoniaka: AspAT/AlAT ≤ 2 X górna granica normy w placówce
    • Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 X górna granica normy ustalona w placówce
  9. Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody uzyskanej przed udziałem w badaniu i przeprowadzaniem wszelkich powiązanych procedur

Kryteria wyłączenia:

  1. Brak chemioterapii, radioterapii, leków biologicznych lub immunoterapii w ciągu 2 tygodni przed rejestracją (6 tygodni, jeśli ostatnio otrzymano BCNU lub mitomycynę C).
  2. Brak radioimmunoterapii w ciągu 2 miesięcy przed rejestracją.
  3. Pacjenci otrzymujący przewlekłe, ogólnoustrojowe leczenie kortykosteroidami w dawce odpowiadającej > 20 mg prednizonu na dobę. Osoby otrzymujące substytut z powodu niewydolności kory nadnerczy zostaną dopuszczone do badania. Dozwolone są miejscowe lub wziewne kortykosteroidy.
  4. Osoby z wywiadem innego pierwotnego nowotworu złośliwego ≤ 3 lata temu, z wyjątkiem nieaktywnego raka podstawnokomórkowego skóry lub czerniaka powierzchownego wymagającego jedynie wycięcia, raka gruczołu krokowego z PSA, który nie wzrastał od co najmniej 3 miesięcy, raka w miejsce szyjki macicy.
  5. Duża operacja ≤ 4 tygodnie przed rejestracją. Drobny zabieg chirurgiczny ≤ 2 tygodnie przed rejestracją. Wprowadzenie urządzenia dostępu naczyniowego nie jest uważane za poważną lub drobną operację. Pacjenci musieli wyleczyć się ze wszystkich toksyczności związanych z zabiegiem chirurgicznym do stopnia ≤ 1 lub do poziomu wyjściowego, jeśli pacjent zaczął od toksyczności > 1 stopnia, nie naruszając w żaden inny sposób powyższych kryteriów włączenia.
  6. Osoby, które otrzymywały badane leki ≤ 4 tygodnie przed rejestracją.

  7. Zaburzenia czynności serca:

    • QTc > 480 w badaniu przesiewowym EKG.
    • Przebyta dławica piersiowa lub ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy
    • Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association) lub początkowa MUGA/ECHO wykazują szacowaną LVEF < 45%
    • Każda historia torsade de pointes, migotanie komór, niekontrolowany częstoskurcz komorowy lub niekontrolowane migotanie przedsionków.
  8. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  9. Pacjenci z nieleczonym wirusowym zapaleniem wątroby typu B w wywiadzie lub będący nosicielami wirusowego zapalenia wątroby typu B zostaną wykluczeni z tego badania. Wszyscy badani zostaną poddani badaniu przesiewowemu przed przystąpieniem do badania.
  10. Jednoczesne stosowanie innych leków przeciwnowotworowych lub leków przeciwnowotworowych.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza 1: Pixantron, 55mg/m^2
Bendamustyna, 120 mg/m2; podawane jako pierwsze w 1. dniu każdego cyklu. Rytuksymab, 375 mg/m2; podawana jako druga w dniu 1 każdego cyklu. piksantron, 55mg/m2; należy podać jako ostatnie, 4-6 godzin po bendamustynie, w 1. dniu każdego cyklu Pegfilgrastim, 6 mg; podawane w dniu 2 każdego cyklu
Lek: Bendamustyna + rytuksymab + piksantron
Zwiększenie dawki piksantronu (55 mg/m2, 85 mg/m2 i 115 mg/m2) w skojarzeniu ze statyczną dawką bendamustyny ​​(120 mg/m2 w 1. dniu każdego 21 dnia) i rytuksymabem (375 mg/m2 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu) .
Inne nazwy:
  • BRP; Beknięcie
Lek: Pegfilgrastym
6 mg podawane w 2. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Eksperymentalny: Faza 1: Pixantron, 85mg/m^2
Bendamustyna, 120 mg/m2; podawane jako pierwsze w 1. dniu każdego cyklu. Rytuksymab, 375 mg/m2; podawana jako druga w dniu 1 każdego cyklu. piksantron, 85mg/m2; należy podać jako ostatnie, 4-6 godzin po bendamustynie, w 1. dniu każdego cyklu Pegfilgrastim, 6 mg; podawane w dniu 2 każdego cyklu
Lek: Bendamustyna + rytuksymab + piksantron
Zwiększenie dawki piksantronu (55 mg/m2, 85 mg/m2 i 115 mg/m2) w skojarzeniu ze statyczną dawką bendamustyny ​​(120 mg/m2 w 1. dniu każdego 21 dnia) i rytuksymabem (375 mg/m2 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu) .
Inne nazwy:
  • BRP; Beknięcie
Lek: Pegfilgrastym
6 mg podawane w 2. dniu każdego 21-dniowego cyklu
Eksperymentalny: Faza 1: Pixantron, 115mg/m^2
Bendamustyna, 120 mg/m2; podawane jako pierwsze w 1. dniu każdego cyklu. Rytuksymab, 375 mg/m2; podawana jako druga w dniu 1 każdego cyklu. piksantron, 115mg/m2; należy podać jako ostatnie, 4-6 godzin po bendamustynie, w 1. dniu każdego cyklu Pegfilgrastim, 6 mg; podawane w dniu 2 każdego cyklu
Lek: Bendamustyna + rytuksymab + piksantron
Zwiększenie dawki piksantronu (55 mg/m2, 85 mg/m2 i 115 mg/m2) w skojarzeniu ze statyczną dawką bendamustyny ​​(120 mg/m2 w 1. dniu każdego 21 dnia) i rytuksymabem (375 mg/m2 w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu) .
Inne nazwy:
  • BRP; Beknięcie
Lek: Pegfilgrastym
6 mg podawane w 2. dniu każdego 21-dniowego cyklu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 4 lata
Ocenę toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) przeprowadzano co tydzień podczas cykli 1 i 2. DLT zdefiniowano jako każdą toksyczność niehematologiczną stopnia 3, która trwała dłużej niż 48 godzin, pomimo odpowiedniego leczenia wspomagającego, jakąkolwiek toksyczność niehematologiczną stopnia 4 lub jakakolwiek toksyczność hematologiczna stopnia 3 lub 4 trwająca dłużej niż 7 dni. Łysienie i gorączka neutropeniczna nie zostały uznane za DLT. Każda toksyczność NCI CTC (National Cancer Institute Common Terminology Criteria) v4.03 stopnia 5 (śmierć) została uznana za DLT. Toksyczności ograniczające dawkę zastosowano jako kryteria oceny w celu określenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). Przedstawiono MTD.
4 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: do 220 dni

Odpowiedź częściową i odpowiedź całkowitą oceniano przy użyciu zmodyfikowanej wersji poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaka złośliwego autorstwa Chesona i in

Całkowita odpowiedź (CR) • Całkowite zniknięcie wszystkich wykrywalnych klinicznych i radiologicznych objawów choroby oraz zniknięcie wszystkich objawów związanych z chorobą, jeśli występowały przed terapią.

Pełna odpowiedź niepotwierdzona (CRu) spełnia kryteria CR, ale z co najmniej jednym z poniższych:

  • Pozostały węzeł > 1,5 cm w największym przekroju poprzecznym, który uległ regresji > 75% sumy iloczynu średnic (SPD). Poszczególne węzły, które wcześniej były zlewające się, musiały regresować SPD o > 75% w porównaniu z rozmiarem pierwotnej masy.
  • Nieokreślony szpik kostny (zwiększona liczba lub rozmiar agregatów bez atypii cytologicznej lub architektonicznej w badaniu immunohistochemicznym lub cytometrii przepływowej).

Częściowa odpowiedź (PR)

• Spadek o ≥ 50% w SPD do sześciu największych dominujących węzłów lub mas węzłowych.
do 220 dni
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: Od pierwszego dnia leczenia do progresji choroby, śmierci lub 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Od pierwszego dnia leczenia do progresji choroby, śmierci lub 5 lat, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej
Toksyczność
Ramy czasowe: 30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Toksyczności ograniczające dawkę plus % pacjentów z klinicznie istotną zmianą frakcji wyrzutowej lewej komory.
30 dni po ostatniej dawce badanego leku
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: od 1. dnia leczenia do zgonu
od 1. dnia leczenia do zgonu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Anne Beaven, MD

Współpracownicy

CTI BioPharma

Śledczy

  • Główny śledczy: David Rizzieri, MD, Duke University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 listopada 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 listopada 2016

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

17 lutego 2017

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

14 listopada 2011

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

12 grudnia 2011

Pierwszy wysłany (Oszacować)

14 grudnia 2011

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

4 marca 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 marca 2020

Ostatnia weryfikacja

1 marca 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • Pro00030834

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak nieziarniczy

Badania kliniczne na Bendamustyna + rytuksymab + piksantron

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj