IIT CTI Bendamustine, Rituximab, Pixantrone bij gerecidiveerd/refractair B-cel non-Hodgkin-lymfoom (BRP)

Inclusiecriteria:

1. Deel I: Proefpersonen moeten recidiverend of refractair B-cel NHL hebben;
2. Deel II: Proefpersonen moeten recidiverend of refractair agressief B-cel-NHL hebben, waaronder folliculair lymfoom (FL) graad 3, diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), getransformeerd NHL, mantelcellymfoom (MCL) of andere agressieve B-cel-NHL-histologie volgens de criteria van de WHO 2008;
3. Refractaire ziekte (gedefinieerd als persistentie van evalueerbare ziekte na therapie) of recidiverende ziekte na ten minste één eerder behandelingsregime dat autologe stamceltransplantatie zou moeten omvatten, tenzij een patiënt niet in aanmerking kwam of eerdere transplantatie weigerde;
4. Leeftijd ≥ 18 jaar;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van ≤2;
6. Proefpersonen moeten een meetbare of evalueerbare ziekte hebben op basis van lichamelijk onderzoek en/of röntgenfoto's (CT, MRI, PET) of betrokkenheid van het beenmerg;
7. Vrouwelijke proefpersoon is postmenopauzaal of chirurgisch gesteriliseerd;

8. Laboratoriumwaarden:

   • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; lagere niveaus geaccepteerd als gevolg van mergbetrokkenheid door lymfoom
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000/mcl; lagere niveaus geaccepteerd als gevolg van mergbetrokkenheid door lymfoom
   • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal; ≤ 3,0 ULN geaccepteerd bij proefpersonen met het syndroom van Gilbert
   • ASAT/ALAT ≤ 1,5 x institutionele bovengrens van normaal. Proefpersonen met bekende leverbetrokkenheid door lymfoom: ASAT/ALAT ≤ 2 x institutionele bovengrens van normaal
   • Serumcreatinine < 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
9. Mogelijkheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven die is verkregen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en eventuele gerelateerde procedures die worden uitgevoerd

Uitsluitingscriteria:

1. Geen chemotherapie, bestraling, biologische geneesmiddelen of immunotherapie binnen 2 weken voorafgaand aan registratie (6 weken indien voor het laatst BCNU of mitomycine C ontvangen).
2. Geen radio-immunotherapie binnen 2 maanden voorafgaand aan de inschrijving.
3. Proefpersonen die een chronische, systemische behandeling krijgen met corticosteroïden gelijk aan > 20 mg prednison per dag. Proefpersonen die vervanging krijgen voor bijnierinsufficiëntie worden toegelaten tot het onderzoek. Topische of inhalatiecorticosteroïden zijn toegestaan.
4. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit ≤ 3 jaar geleden, met uitzondering van inactief basaal, plaveiselcelcarcinoom van de huid of oppervlakkig melanoom waarvoor alleen excisie nodig is, prostaatkanker met een PSA die gedurende ten minste 3 maanden niet is gestegen, carcinoom in situ van de baarmoederhals.
5. Grote operatie ≤ 4 weken voor aanmelding. Kleine ingreep ≤ 2 weken voor aanmelding. Het inbrengen van een hulpmiddel voor vasculaire toegang wordt niet beschouwd als een grote of kleine ingreep. Proefpersonen moeten hersteld zijn van alle aan de operatie gerelateerde toxiciteiten tot ≤ graad 1 of tot baseline als de proefpersoon begon met > graad 1 toxiciteit, waarbij de bovenstaande inclusiecriteria niet werden overtreden.
6. Proefpersonen die ≤ 4 weken voorafgaand aan registratie geneesmiddelen voor onderzoek hebben gekregen.

7. Verminderde hartfunctie:

   • QTc > 480 op screening-ECG.
   • Voorgeschiedenis van angina pectoris of acuut MI binnen 6 maanden
   • Congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association) of baseline MUGA/ECHO toont geschatte LVEF < 45%
   • Elke voorgeschiedenis van torsade de pointes, ventriculaire fibrillatie, ongecontroleerde ventriculaire tachycardie of ongecontroleerde atriale fibrillatie.
8. Vrouwelijke patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven
9. Patiënten met een voorgeschiedenis van onbehandelde hepatitis B of van wie bekend is dat zij drager zijn van hepatitis B zullen van deze studie worden uitgesloten. Alle vakken worden gescreend voordat ze aan de studie beginnen.
10. Gelijktijdig gebruik van andere middelen tegen kanker of behandelingen tegen kanker.