IIT CTI Bendamustine, Rituximab, Pixantrone nel linfoma non Hodgkin a cellule B recidivato/refrattario (BRP)

Criterio di inclusione:

1. Parte I: i soggetti devono avere un NHL a cellule B recidivato o refrattario;
2. Parte II: i soggetti devono avere NHL aggressivo a cellule B recidivante o refrattario, incluso linfoma follicolare (FL) di grado 3, linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), NHL trasformato, linfoma mantellare (MCL) o altra istologia di NHL aggressivo a cellule B come da i criteri dell'OMS 2008;
3. Malattia refrattaria (definita come persistenza della malattia valutabile dopo la terapia) o malattia recidivante a seguito di almeno un precedente regime di trattamento che dovrebbe includere il trapianto autologo di cellule staminali a meno che un paziente non fosse idoneo o abbia rifiutato il trapianto precedente;
4. Età ≥ 18 anni;
5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤2;
6. I soggetti devono avere una malattia misurabile o valutabile basata su esame fisico e/o radiografie (TC, MRI, PET) o coinvolgimento del midollo osseo;
7. Il soggetto di sesso femminile è in post-menopausa o sterilizzato chirurgicamente;

8. Valori di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L; livelli inferiori accettati se dovuti al coinvolgimento midollare da parte del linfoma
   • Piastrine ≥ 75.000/mcl; livelli inferiori accettati se dovuti al coinvolgimento midollare da parte del linfoma
   • Bilirubina totale ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale; ≤ 3.0 ULN accettato nei soggetti con Sindrome di Gilbert
   • AST/ALT ≤ 1,5 X limite superiore istituzionale del normale. Soggetti con coinvolgimento epatico noto a causa di linfoma: AST/ALT ≤ 2 volte il limite superiore normale istituzionale
   • Creatinina sierica < 1,5 volte il limite superiore istituzionale della norma
9. Capacità di fornire il consenso informato scritto ottenuto prima della partecipazione allo studio e qualsiasi procedura correlata eseguita

Criteri di esclusione:

1. Nessuna chemioterapia, radioterapia, farmaci biologici o immunoterapia entro 2 settimane prima della registrazione (6 settimane se l'ultima volta ha ricevuto BCNU o mitomicina C).
2. Nessuna radioimmunoterapia nei 2 mesi precedenti la registrazione.
3. Soggetti sottoposti a trattamento sistemico cronico con corticosteroidi equivalenti a > 20 mg di prednisone al giorno. Saranno ammessi allo studio i soggetti che ricevono un sostituto per insufficienza surrenalica. Sono consentiti corticosteroidi topici o inalatori.
4. Soggetti con una storia di un altro tumore maligno primario ≤ 3 anni fa, con l'eccezione di basale inattivo, carcinoma a cellule squamose della pelle o melanoma superficiale che richiede solo l'escissione, carcinoma della prostata con un PSA che non è aumentato per almeno 3 mesi, carcinoma in situ della cervice.
5. Chirurgia maggiore ≤ 4 settimane prima della registrazione. Chirurgia minore ≤ 2 settimane prima della registrazione. L'inserimento di un dispositivo di accesso vascolare non è considerato intervento chirurgico maggiore o minore. I soggetti devono essersi ripresi da tutte le tossicità correlate all'intervento chirurgico a ≤ grado 1 o al basale se il soggetto ha iniziato con tossicità > grado 1, senza violare altrimenti i criteri di inclusione di cui sopra.
6. Soggetti che hanno ricevuto farmaci sperimentali ≤ 4 settimane prima della registrazione.

7. Funzione cardiaca compromessa:

   • QTc > 480 all'ECG di screening.
   • Storia precedente di angina pectoris o IM acuto entro 6 mesi
   • Insufficienza cardiaca congestizia (classificazione funzionale III-IV della New York Heart Association) o MUGA/ECHO al basale mostrano una LVEF stimata < 45%
   • Qualsiasi storia di torsione di punta, fibrillazione ventricolare, tachicardia ventricolare incontrollata o fibrillazione atriale incontrollata.
8. Pazienti di sesso femminile in gravidanza o allattamento
9. I pazienti con storia di epatite B non trattata o che sono portatori noti di epatite B saranno esclusi da questo studio. Tutti i soggetti saranno sottoposti a screening prima dell'ingresso nello studio.
10. Uso concomitante di altri agenti antitumorali o trattamenti antitumorali.