재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종에서의 IIT CTI Bendamustine, Rituximab, Pixantrone (BRP)
재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 Bendamustine, Rituximab 및 Pixantrone의 조합에 대한 I/II상 연구
이것은 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종 환자에서 벤다무스틴, 리툭시맙 및 픽산트론의 조합에 대한 1상 시험입니다. 조합의 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위해 표준 3+3 디자인이 사용됩니다. 벤다무스틴과 리툭시맙의 정적 용량이 사용될 것이며 픽산트론의 용량은 각 코호트에서 증량될 것입니다. Pixantrone은 21일 주기로 55mg/m2, 85mg/m2 및 115mg/m2를 각 용량 수준에서 허용되는 독성 프로필에 따라 순차적 코호트에 투여합니다. MTD는 약물 조합의 처음 2주기 동안 발생하는 DLT를 기반으로 결정됩니다.
미국에서 pixantrone의 철수로 인해 Phase II가 계획대로 진행되지 않았습니다.
연구 개요
상세 설명
이것은 벤다무스틴(각 21일 주기의 1일 1일에 120mg/m2) 및 리툭시맙(375mg/m2)과 병용한 픽산트론의 최대 허용 용량(MTD) 및 최적 용량 일정을 평가하기 위해 전통적인 3+3 디자인을 활용하는 1상 시험입니다. 각 21일 주기의 1일째). 적어도 3명의 환자가 이전 수준에서 치료를 받고 용량 제한 독성에 대해 평가될 때까지 어떤 환자도 증가된 용량 수준에 입력되지 않습니다. 처음 2주기에서 약물 관련 DLT가 발생하지 않는 한 용량 수준은 3명의 환자 코호트에서 증가할 것입니다. 한 명의 환자가 DLT를 앓고 있는 것으로 관찰되면 이 코호트는 총 최소 6명의 환자를 포함하도록 확장됩니다. 6명의 환자로 구성된 확장 코호트에서 2명 미만의 환자가 DLT를 경험하면 용량 증량을 재개합니다. 동일한 용량 수준에 등록된 6명의 환자 중 2명이 DLT를 경험하면 MTD가 초과되었으며 용량 증가가 중지됩니다. 다음으로 낮은 복용량은 MTD로 간주됩니다. 환자가 DLT 이외의 이유로 2주기를 완료하기 전에 연구에서 탈퇴하면 MTD를 결정하기 위해 해당 환자가 교체됩니다.
2명의 환자에서 초기 용량에서 용량 제한 독성이 관찰되면 MTD를 초과한 것으로 간주하고 시작 용량을 25mg/m2로 줄입니다. 1명의 환자가 -1 용량 범위의 DLT를 경험하는 경우 코호트는 최소 6명의 환자로 확장됩니다. 두 번째 환자가 -1 용량 수준에서 DLT를 경험하면 시험이 종료됩니다.
파트 1의 경우 모든 하위 유형의 재발성/불응성 B 세포 비호지킨 림프종 진단이 확인된 사람은 등록 자격이 있는 것으로 간주됩니다. 각 주기는 21일입니다. 피험자는 연구 약물의 처음 2주기 동안 DLT에 대해 평가됩니다. 그들은 2주기 후 반응에 대해 평가될 것입니다. 처음 2주기 동안 DLT를 경험하지 않고 안정적인 질병을 가지고 있거나 더 나은 환자는 삼중항 조합으로 최대 6주기의 치료를 계속 받을 수 있습니다. 환자가 DLT 이외의 이유로 2주기를 완료하기 전에 연구에서 탈퇴하면 MTD를 결정하기 위해 해당 환자가 교체됩니다.
미국에서 pixantrone의 철수로 인해 Phase II가 계획대로 진행되지 않았습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, 미국, 27705
- Duke University Medical Center
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 파트 I: 피험자는 재발성 또는 불응성 B 세포 NHL이 있어야 합니다.
- 파트 II: 피험자는 3등급 여포성 림프종(FL), 미만성 거대 B 세포 림프종(DLBCL), 변형된 NHL, 맨틀 세포 림프종(MCL) 또는 기타 공격적인 B 세포 NHL 조직학을 포함한 재발성 또는 불응성 공격성 B 세포 NHL을 가지고 있어야 합니다. WHO 2008 기준;
- 불응성 질환(치료 후 평가 가능한 질환의 지속성으로 정의됨) 또는 환자가 이전 이식에 적합하지 않거나 거부되지 않는 한 자가 줄기 세포 이식을 포함해야 하는 적어도 하나의 이전 치료 요법 후 재발된 질환;
- 연령 ≥ 18세;
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 ≤2;
- 피험자는 신체 검사 및/또는 방사선 사진(CT, MRI, PET) 또는 골수 침범을 기반으로 측정 가능하거나 평가 가능한 질병이 있어야 합니다.
- 여성 피험자는 폐경 후이거나 외과적으로 불임입니다.
실험실 값:
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 x 10^9/L; 림프종에 의한 골수 침범으로 인해 허용되는 낮은 수준
- 혈소판 ≥ 75,000/mcl; 림프종에 의한 골수 침범으로 인해 허용되는 낮은 수준
- 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한; ≤ 3.0 길버트 증후군이 있는 피험자에서 허용되는 ULN
- AST/ALT ≤ 1.5 X 제도적 정상 상한. 림프종에 의해 알려진 간 침범이 있는 피험자: AST/ALT ≤ 2 X 제도적 정상 상한
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 X 제도적 정상 상한
- 연구 참여 및 수행 중인 모든 관련 절차에 참여하기 전에 얻은 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력
제외 기준:
- 등록 전 2주 이내에 화학 요법, 방사선, 생물학적 제제 또는 면역 요법이 없음(마지막으로 BCNU 또는 미토마이신 C를 받은 경우 6주).
- 등록 전 2개월 이내에 방사면역요법을 받지 않았습니다.
- 매일 > 20mg의 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드로 만성 전신 치료를 받는 피험자. 부신 기능 부전으로 대체된 피험자는 연구에 참여할 수 있습니다. 국소 또는 흡입용 코르티코스테로이드는 허용됩니다.
- 피부의 비활성 기저 편평 세포 암종 또는 절제만 필요한 표재성 흑색종, PSA가 최소 3개월 동안 증가하지 않은 전립선암, 자궁경부의 위치.
- 대수술 ≤ 등록 4주 전. 경미한 수술 ≤ 등록 2주 전. 혈관 접근 장치의 삽입은 대수술 또는 경미한 수술로 간주되지 않습니다. 피험자는 위의 포함 기준을 달리 위반하지 않고 모든 수술 관련 독성에서 1등급 이하로 또는 1등급 이상의 독성으로 시작한 경우 기준선으로 회복되어야 합니다.
- 등록 전 4주 이하에 연구용 약물을 투여받은 피험자.
손상된 심장 기능:
- ECG 스크리닝에서 QTc > 480.
- 6개월 이내의 협심증 또는 급성 MI의 이전 병력
- 울혈성 심부전(뉴욕심장협회 기능 분류 III-IV) 또는 베이스라인 MUGA/ECHO는 추정 LVEF < 45%를 보여줍니다.
- 비틀림, 심실세동, 조절되지 않는 심실성 빈맥 또는 조절되지 않는 심방세동의 병력.
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자
- 치료받지 않은 B형 간염 병력이 있거나 B형 간염 보균자로 알려진 환자는 이 시험에서 제외됩니다. 모든 과목은 연구 시작 전에 선별됩니다.
- 다른 항암제 또는 항암 치료제의 병용.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 1상: 픽산트론, 55mg/m^2
벤다무스틴, 120mg/m2; 각 주기의 1일차에 먼저 투여합니다.
리툭시맙, 375mg/m2; 각 주기의 1일차에 두 번째로 투여됩니다.
픽산트론, 55mg/m2; 벤다무스틴 투여 후 4-6시간 후 마지막으로 각 주기의 제1일에 페그필그라스팀, 6mg; 각 주기의 2일째에 투여
|
픽산트론(55mg/m2, 85mg/m2 및 115mg/m2)과 정적 용량 벤다무스틴(각 21일의 1일 120mg/m2) 및 리툭시맙(각 21일 주기의 1일 375mg/m2)의 용량 증량 .
다른 이름들:
각 21일 주기의 2일째에 6mg 투여
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실험적: 1상: 픽산트론, 85mg/m^2
벤다무스틴, 120mg/m2; 각 주기의 1일차에 먼저 투여합니다.
리툭시맙, 375mg/m2; 각 주기의 1일차에 두 번째로 투여됩니다.
픽산트론, 85mg/m2; 벤다무스틴 투여 후 4-6시간 후 마지막으로 각 주기의 제1일에 페그필그라스팀, 6mg; 각 주기의 2일째에 투여
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픽산트론(55mg/m2, 85mg/m2 및 115mg/m2)과 정적 용량 벤다무스틴(각 21일의 1일 120mg/m2) 및 리툭시맙(각 21일 주기의 1일 375mg/m2)의 용량 증량 .
다른 이름들:
각 21일 주기의 2일째에 6mg 투여
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실험적: 1상: 픽산트론, 115mg/m^2
벤다무스틴, 120mg/m2; 각 주기의 1일차에 먼저 투여합니다.
리툭시맙, 375mg/m2; 각 주기의 1일차에 두 번째로 투여됩니다.
픽산트론, 115mg/m2; 벤다무스틴 투여 후 4-6시간 후 마지막으로 각 주기의 제1일에 페그필그라스팀, 6mg; 각 주기의 2일째에 투여
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픽산트론(55mg/m2, 85mg/m2 및 115mg/m2)과 정적 용량 벤다무스틴(각 21일의 1일 120mg/m2) 및 리툭시맙(각 21일 주기의 1일 375mg/m2)의 용량 증량 .
다른 이름들:
각 21일 주기의 2일째에 6mg 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 허용 용량
기간: 4 년
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용량 제한 독성(DLT) 평가는 주기 1 및 2 동안 매주 수행되었습니다. DLT는 적절한 지지 요법에도 불구하고 48시간 이상 지속되는 모든 3등급 비혈액 독성, 모든 4등급 비혈액 독성 또는 7일 이상 지속되는 3등급 또는 4등급 혈액학적 독성.
탈모증 및 열성 호중구감소증은 DLT로 간주되지 않았습니다.
모든 NCI CTC(National Cancer Institute Common Terminology Criteria) v4.03 등급 5(사망) 독성은 DLT로 간주되었습니다.
용량 제한 독성은 최대 허용 용량(MTD)을 결정하기 위한 평가 기준으로 사용되었습니다.
MTD가 표시됩니다.
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4 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전반적인 반응
기간: 최대 220일
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Cheson 등의 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준의 수정된 버전을 사용하여 평가된 부분 반응 및 완전 반응 완전 반응(CR) • 질병의 모든 검출 가능한 임상적 및 방사선학적 증거의 완전한 소실 및 치료 전에 존재하는 경우 모든 질병 관련 증상의 소실. 완전한 응답 미확인(CRu)은 CR 기준을 충족하지만 다음 중 하나 이상에 해당합니다.
부분 응답(PR) • 최대 6개의 가장 큰 지배 노드 또는 노드 질량의 SPD에서 ≥ 50% 감소. |
최대 220일
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무진행 생존
기간: 치료 1일부터 질병 진행, 사망 또는 5년 중 먼저 도래하는 시점까지
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치료 1일부터 질병 진행, 사망 또는 5년 중 먼저 도래하는 시점까지
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독성
기간: 연구 약물의 마지막 투여 후 30일
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용량 제한 독성 + 좌심실 박출률에 임상적으로 유의미한 변화가 있는 환자의 %.
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연구 약물의 마지막 투여 후 30일
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전반적인 생존
기간: 치료 1일부터 사망까지
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치료 1일부터 사망까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- Pro00030834
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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